上述關(guān)于他汀類藥物副作用的困惑來自問藥師平臺的咨詢或微信公眾號后臺留言,，我選了一些典型的出來。通過前三篇關(guān)于他汀類藥物的介紹(1,、我需不需要吃他汀?;2,、這他汀，那他汀,，傻傻分不清;3,、他汀類藥物使用的精選問答)，很多人都認識到了他汀類藥物的存在意義和重要性,，但是網(wǎng)上關(guān)于他汀的各種謠言還是不少,，尤其是去年網(wǎng)上流傳的一篇文章(《紅色預(yù)警：他汀類藥物可能會加快衰老的進程》)更是誤導(dǎo)了大眾，所以現(xiàn)在大家關(guān)于他汀副作用的疑問還是蠻多啊,。副作用只是藥品服用后不良反應(yīng)的一種表現(xiàn)形式,。
藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)是藥品固有特性所引起的,，任何藥品都有可能引起不良反應(yīng),。
今天我們就來說一說他汀類藥物的常見不良反應(yīng)及發(fā)生率，給大家吃一顆定心丸,。
1.肌肉損害
這是關(guān)注度最高的他汀不良反應(yīng)之一,，他汀相關(guān)的主要肌損害可表現(xiàn)為：
(1)肌痛：一種肌肉不適的癥狀,，包括肌肉鈍痛,、酸痛,、僵硬、壓痛或者運動時或之后即刻痛性痙攣,，而肌酸激酶(CK)水平正常,。肌痛癥狀可被描述為病毒性綜合征(如流行性感冒)時類似的肌痛癥狀，該癥狀最為常見,。
(2)肌?。杭o力(并非由疼痛引起)，伴或不伴肌酸激酶(CK)水平升高,，發(fā)生率約為1/1 0000;
(3)橫紋肌溶解癥,，有肌痛或乏力等肌肉癥狀并伴有肌酸激酶顯著增高(超過正常值上限10倍)、血肌酐升高,，通常出現(xiàn)尿色變深及肌紅蛋白尿,。橫紋肌溶解癥發(fā)生率極低，約為3.4/10 0000,。
不能因為擔(dān)心肌損害而拒服或停用他汀類藥物,。若出現(xiàn)他汀相關(guān)肌肉癥狀或肌損害，要注意鑒別是否由他汀類藥物引起,，應(yīng)注意尋找是否有其他潛在疾病,，或者容易導(dǎo)致他汀不良反應(yīng)的一些繼發(fā)性因素。如果肌酸激酶(CK)升高到正常上限的5倍以上,，可以選擇停藥,、減量或換藥。
2.肝酶升高和肝損傷
肝酶升高是他汀類藥物的另一個關(guān)注度較高的不良反應(yīng),，多發(fā)生在開始用藥后的3個月內(nèi),，多呈劑量依賴性。
使用常規(guī)劑量的他汀時,，肝酶升高發(fā)生率較低,。單純肝酶升高并不代表實質(zhì)性肝損傷，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT) 和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST) 的升高多為無癥狀的一過性反應(yīng),，超過70%的患者在不改變用藥策略的情況下可自行恢復(fù)至用藥前水平,，受個體體質(zhì)影響，回穩(wěn)期有所差異,。
與他汀相關(guān)的肝功能衰竭病例罕見,，據(jù)美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)報道，發(fā)生率約為1/100 0000,，多由中,、高劑量引發(fā),。
美國FDA推薦在服用他汀類藥物前檢測肝酶，用藥后無需常規(guī)監(jiān)測肝酶,。
我國食品藥品監(jiān)督管理局未取消“服用他汀類藥物的患者需常規(guī)定期監(jiān)測肝酶”的建議,，因此仍推薦肝酶監(jiān)測可服藥4~8 周后復(fù)查肝功能，若正?？芍鸩秸{(diào)整為 6~12 個月復(fù)查一次,。
轉(zhuǎn)氨酶不超過正常值上限三倍的增高不是他汀治療的禁忌癥，如果轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限的三倍以上,，可以停用他汀,，待肝酶正常后再考慮繼續(xù)或換用他汀治療。
非酒精性脂肪肝,、慢性肝病,、代償性肝硬化均不是他汀治療的禁忌癥。但已有嚴重急性肝損傷或活動性肝炎患者,，醫(yī)生會慎重評價效益與風(fēng)險的關(guān)系,。
其他安全性：
(1)新發(fā)糖尿病：他汀治療輕微增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險,，但他汀治療的心血管獲益遠大于新發(fā)糖尿病風(fēng)險,，因此，無需改變現(xiàn)有的治療推薦,。但對于空腹血糖受損或合并代謝綜合征的患者,，在使用他汀類藥物的同時可以監(jiān)測血糖水平。
(2)新發(fā)腫瘤：總體來說,，他汀并未增加腫瘤發(fā)生風(fēng)險,。
(3) 輕度認知功能損傷：2013年阿爾海茨海默病協(xié)會國際會議(AAIC)公布的4 0000余例患者的薈萃分析表明，他汀類藥物治療對認知功能無不良影響,。468個Ⅱ期或Ⅲ期的隨機臨床試驗,，均未報告認知方面的不良事件。有薈萃分析表明,，他汀類藥物長期使用對預(yù)防動脈粥樣硬化導(dǎo)致的血管性癡呆有益,。
(4)腎毒性：美國FDA及新藥申請局(NDAs)的數(shù)據(jù)表明，他汀類藥物無明顯的腎毒性,，不會導(dǎo)致慢性腎臟疾病(CKD);來自SHARP研究結(jié)果表明,，他汀類藥物不會導(dǎo)致CKD患者腎功能惡化;使用他汀類藥物可以降低CKD(1-5期)非透析患者的心血管事件及死亡風(fēng)險。
(5)皮膚和胃腸系統(tǒng)癥狀：皮膚和胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)均為臨床用藥的常見不良反應(yīng),，前者以皮疹,、全身水腫、充血性皮炎等為主要臨床表現(xiàn)，后者以惡心,、嘔吐,、食欲不振、腹痛腹瀉等為主要臨床表現(xiàn),。他汀類藥物的不良反應(yīng)也可累及皮膚及胃腸系統(tǒng),，但一般較輕微，故臨床專題性報道相對較少,。
多項薈萃分析表明,，他汀類藥物治療可以降低全因死亡率,、冠心病病死率,、非致命性心肌梗死及卒中發(fā)生率。但有研究表明,，確診心血管病的極高?；颊咴趩铀∷幬镏委?~6個月后，只有40%~60%患者堅持服用他汀藥物,?；颊摺⑸鐣娚踔僚R床醫(yī)師未能充分了解他汀藥物治療的巨大臨床獲益,，并對他汀藥物不良反應(yīng)存在顧慮,，因而中斷或停服他汀藥物治療。
公眾中確實有反對他汀的聲音,，主要受網(wǎng)絡(luò)言論的驅(qū)動,。有人以離奇而不科學(xué)的言論批評他汀類藥物，鼓吹用所謂的“天然”或“無藥物”療法來降低膽固醇水平,。此種言論會使患者更易報告不良反應(yīng)(反安慰劑效應(yīng)),，或不停追問醫(yī)生治療風(fēng)險，有些會停止服藥,。確實存在患者出現(xiàn)他汀相關(guān)的不良反應(yīng),，但一項前瞻性隨機研究發(fā)現(xiàn)，很多患者的不耐受實際上為反安慰劑效應(yīng),。下面我們來看一項大型研究：
這是一項納入2000-2011年間曾發(fā)生至少1次他汀相關(guān)不良反應(yīng)的2 8266例患者的研究,，主要復(fù)合終點是心血管事件(心肌梗死或卒中)或全因死亡。
研究中,，19989例(70.7%)患者在出現(xiàn)不良反應(yīng)后仍繼續(xù)接受他汀處方,。不良反應(yīng)發(fā)生4年后，在繼續(xù)服用他汀的患者中,，無論死亡或心血管事件的復(fù)合終點(12.2%與13.9%),，還是死亡率(5.4% 與 6.6%)或心血管事件發(fā)生率(7.6%與8.5%)，均明顯低于中斷他汀治療的患者。
