近日,，對馬兜鈴酸與肝癌相關(guān)性的熱議引發(fā)了民眾關(guān)注,。馬兜鈴酸安全性問題，也將中藥的安全問題推向了風(fēng)口浪尖,。
中成藥不良反應(yīng)
多為“尚不明確”
美國《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志10月中旬發(fā)表一篇封面論文,，題為《臺灣及更廣亞洲地區(qū)的肝癌與馬兜鈴酸及其衍生物廣泛相關(guān)》，結(jié)論是馬兜鈴酸與肝癌之間存在“決定性關(guān)聯(lián)”,。10月30日,，國家食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)首度發(fā)聲，官網(wǎng)刊登《介紹含馬兜鈴酸藥品使用安全性情況》,，對已經(jīng)蓋棺定論的馬兜鈴酸腎毒性給予強(qiáng)調(diào),，不過，對于馬兜鈴酸與肝癌相關(guān)性,，并未表態(tài),。
目前，國內(nèi)尚沒有關(guān)于馬兜鈴酸安全性的長時(shí)間,、大樣本研究,。這種情況不僅發(fā)生在
含馬兜鈴酸的中藥上，藥物的安全性評價(jià)是懸掛在所有中藥頭上的“達(dá)摩克利斯之劍”,。
中藥出現(xiàn)安全性問題并非個(gè)案,。1993年的比利時(shí)，當(dāng)?shù)匾恍D女因服含廣防己的減肥丸后導(dǎo)致嚴(yán)重腎病,。廣泛使用的龍膽瀉肝丸中曾含關(guān)木通,，但關(guān)木通中成分對腎臟有較強(qiáng)的毒性，可以損害腎小管功能,，導(dǎo)致腎功能衰竭,。這一事件曾引起軒然大波。歷年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告顯示,，2010年到2016年,，中藥注射劑連續(xù)占據(jù)中藥不良反應(yīng)事件排行的首位，且報(bào)告數(shù),、嚴(yán)重報(bào)告占比也逐年上升,。
按《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》規(guī)定，藥品說明書應(yīng)當(dāng)充分包含藥品不良反應(yīng)信息，詳細(xì)注明藥品不良反應(yīng),。然而,，國內(nèi)中成藥的說明書有不少十分簡單，其不良反應(yīng),、禁忌與注意事項(xiàng)等欄甚至多處標(biāo)明“尚不明確”字樣,。
標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范缺失
讓安全評價(jià)無章可循
有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，中藥的治療雖然有效,，但治療過程恰如一個(gè)黑箱子,。同時(shí)，其組成成分復(fù)雜,，以復(fù)方制劑居多,，毒性物質(zhì)基礎(chǔ)難以明確。這是中藥無法明確作用機(jī)制不良反應(yīng)的關(guān)鍵痛點(diǎn),。
中藥臨床試驗(yàn)難度高,，基礎(chǔ)差。拿藥物毒理實(shí)驗(yàn)為例,，很多情況下,，中藥湯劑達(dá)到最大濃度、最大容量,，仍為未顯示出毒性,，有些雖然出現(xiàn)一些毒性但卻不是藥物毒性，而是給藥容量太多引起的物理反應(yīng),。浙江省麗水市人民醫(yī)院醫(yī)生謝雅清等曾在2011年一篇論文中調(diào)查分析了30份中藥注射劑說明書，發(fā)現(xiàn)其中僅有4份具體描述了臨床試驗(yàn),。
盡管如此,，中藥的臨床評價(jià)依然有其存在的必要性。
“與西藥成分,、藥效數(shù)據(jù)明確相比,，傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論比較宏觀。”成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院
中藥藥理系主任曾南認(rèn)為,，“我們捍衛(wèi)中醫(yī)的尊嚴(yán),，就是要堅(jiān)守科學(xué)實(shí)證的精神，就是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),，描述中藥或復(fù)方的有效性和安全性，為其功能主治提供科學(xué)內(nèi)涵,。”
盡管中醫(yī)藥工作者在努力利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)描述中醫(yī)藥的機(jī)理,，但規(guī)范的缺失仍然為研究帶來了極大困難。
天津中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心主任商洪才所在的天津中醫(yī)藥臨床評價(jià)研究所曾承擔(dān)了某種中藥的安全性評價(jià)工作據(jù)商洪才表示，在評價(jià)的過程中,，“有太多不足的地方”,。缺乏相關(guān)規(guī)范的指導(dǎo),缺乏評價(jià)規(guī)范，研究機(jī)構(gòu)及企業(yè)在評價(jià)工作中無章可循;不良事件的報(bào)
告缺乏規(guī)范,，重要信息缺失,，難以準(zhǔn)確進(jìn)行不良反應(yīng)的判別及風(fēng)險(xiǎn)因素分析。
中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院脾胃病科副主任王鳳云坦言,，中藥復(fù)方配伍及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究是中藥現(xiàn)代化的重要內(nèi)容,，中藥復(fù)方各種有效成分之間的作用及其在人體內(nèi)的作用機(jī)制目前尚不完全清楚。“闡明復(fù)方的作用機(jī)制和復(fù)方中的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是我們不斷探索前進(jìn)的目標(biāo),，相信通過眾多中醫(yī)藥人的不斷努力,，一定可以實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)。”王鳳云說,。
合理使用中藥
可規(guī)避毒性
雖然藥物確實(shí)含有毒性物質(zhì),，但中藥的實(shí)際應(yīng)用中，有多種方法用于控制藥物毒性,。
王鳳云介紹說,，中藥是祖國醫(yī)學(xué)留下的寶貴財(cái)富，長期以來對中華民族的繁衍和強(qiáng)大做出了很大貢獻(xiàn),。一直以來,，對中藥的使用都非常重視炮制、配伍和劑量等因素,。中藥復(fù)方由多味藥組成,，化學(xué)成分十分復(fù)雜，許多有毒性的中藥,，經(jīng)過配伍使用或劑量控制及炮制處理,，其毒性均可下降或消失。比如青黃散由青黛和雄黃組成,，其中雄黃主要成分為二硫化二砷即砒霜,，砒霜單味藥是毒藥，但雄黃和青黛配伍使用就可以治療白血病,，而且效果比較好,。中藥藥典中規(guī)定了藥物的常規(guī)用量，在合理的劑量使用范圍內(nèi),，藥物是安全的,。此外，一些明確存在毒性的藥物臨床上也會不用或者少用,。
另外,，對用藥部位也有選擇,，例如細(xì)辛用的是地下部分的根和根莖，而不用地上部分,，地下部分基本不含馬兜鈴酸,。需要強(qiáng)調(diào)的是，中藥的使用需要根據(jù)病情和體質(zhì)辨證用藥,，使用的劑量和時(shí)間要嚴(yán)格控制,。
北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院常務(wù)副院長潘貴超在接受記者采訪時(shí)表示，中藥之所以稱為中藥,，是在中醫(yī)理論指導(dǎo)之下,，辯證論治。很多非藥之過,，而是使用之過,。病情緩解，患者要遵醫(yī)囑復(fù)診調(diào)整方藥或停藥,，長期大劑量使用任何藥物,，都可能出現(xiàn)不良反應(yīng)或者毒副作用，這屬于不合理用藥,。藥再是好藥,，不合理使用也是殺人的刀。
業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為,，要充分發(fā)揮中醫(yī)藥的特色優(yōu)勢,，降低不良反應(yīng)，一方面要加強(qiáng)醫(yī)生對中成藥的臨床治療觀察,，及時(shí)報(bào)告和處理不良反應(yīng);另一方面,，政府和科研機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)中藥不良反應(yīng)的相關(guān)研究，積極吸收國際先進(jìn)的監(jiān)測技術(shù),，建立健全配套的技術(shù)規(guī)范,，形成行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，促進(jìn)中藥的科學(xué)合理利用,。
數(shù)說：
17 個(gè)： 《中醫(yī)藥法》已于去年 12 月 25 日公布，已于今年7 月 1 日起實(shí)施,。該法規(guī)明確制定了中藥材種植養(yǎng)殖,、采集、貯存和初加工的技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn),。在監(jiān)管層面,，國家食藥監(jiān)總局積極開展專項(xiàng)行動(dòng)，已與 17 個(gè)中藥材專業(yè)市場所在地級市政府簽署責(zé)任書,。今年以來,，國家食藥監(jiān)總局對中藥飲片的抽檢力度明顯加大,，已實(shí)行了 7 次抽檢。
