其顯示在他汀類藥物基礎上聯(lián)用Repatha能顯著減少高危病患的心血管事件（包括心梗和中風）
近日，安進(Amgen)公司公布了單抗降脂藥Repatha(evolocumab)的3期臨床心血管預后研究(FOURIER)的五個新亞組分析結(jié)果,。，高危病患包括外周動脈疾病患者以及有心臟病史的患者。這些分析在近日召開的美國心臟協(xié)會(AHA)2017科學會議上展示，并同時發(fā)表在心血管權(quán)威雜志《Circulation》上,。
Repatha(evolocumab)是抑制前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的人單克隆抗體。Evolocumab與PCSK9結(jié)合并抑制循環(huán)PCSK9與低密度脂蛋白(LDL)受體(LDLR)的結(jié)合,，阻止PCSK9介導的LDLR降解，使LDLR得以循環(huán)回到肝細胞表面,。通過抑制PCSK9與LDLR的結(jié)合,，evolocumab增加可用于清除血液中LDL的LDLR數(shù)量，從而降低LDL-C(低密度脂蛋白-膽固醇)水平,。
Repatha心血管事件（FOURIER）研究設計
旨在評估Repatha聯(lián)合他汀治療與安慰劑聯(lián)合他汀治療相比是否減少心血管事件,。
FOURIER(Further Cardiovascular OUtcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk )研究是一項多國、多中心的3期隨機,，雙盲,，安慰劑對照試驗，
符合條件的患者(患有高膽固醇(LDL-C≥70mg / dL或非高密度脂蛋白膽固醇[非HDL-C]≥100mg / dL)和臨床上明顯的動脈粥樣硬化性心血管疾病)在全球1,300多個研究地點隨機接受皮下注射,，每兩周皮下注射140毫克或每月注射420毫克Repatha加有效他汀類藥物; 或每兩周或每月皮下注射安慰劑加同劑量有效他汀類藥物,。
安進在此次會議上展示的結(jié)果包括：
1、Repatha顯著降低外周動脈疾病患者發(fā)生心血管事件的風險（Session LBS.02）
在Repatha心血管終點研究入組的27,564名患者中,，有3,642名患者出現(xiàn)癥狀性外周動脈疾病,。與沒有外周動脈疾病的患者相比，這些患者年齡更大,，心血管危險因素更多,，包括高血壓，吸煙和糖尿病,。在2.5年時,，Repatha將外周動脈疾病患者的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)中位數(shù)水平從93降低到31 mg / dL(p <0.001)。在外周動脈疾病患者中,，Repatha將一級復合終點事件率降低了21%,，這些事件包括因不穩(wěn)定性心絞痛住院,，冠狀動脈血運重建，心梗,，腦卒中或心臟性猝死,，將二級復合終點事件率降低了27%，包括心梗發(fā)作,，腦卒中或心臟性猝死,。
2、Repatha在一系列高風險患者群體中表現(xiàn)出更顯著的臨床效益（Session LBS.02）
在另一項分析中,，研究人員評估了Repatha在不同心肌缺血患者亞群中的療效,。有心梗史(N = 22,351)的患者根據(jù)自最近一次心肌梗塞事件以來的時間，先前心肌梗死的次數(shù)和存在多支冠狀動脈疾病(CAD)來表征,。使用Repatha治療使最近一次心梗在兩年內(nèi)的患者的相對風險降低(RRR)24%,，最近一次心梗發(fā)生在超過兩年以前的患者的RRR降低13%。在有多次既往心梗的患者中,，RRR降低21%,，而僅有一次心梗病史的患者RRR降低16%，多支血管病變的患者RRR降低30%,，沒有多支血管病變的患者RRR降低11%,。
3、另一項分析(摘要#183)評估研究過程中主要終點事件(包括首次和復發(fā))的總體情況顯示,，用Repatha治療可改善臨床結(jié)果,，顯著降低心梗，中風和冠脈血運重建頻率,，進而降低主要終點事件的總和,。使用Repatha的患者，復合主要終點事件減少了18%,。
4,、FOURIER試驗最近顯示，與安慰劑相比,，Repatha可降低高危心血管病患者的主要心血管事件,，包括降低心肌梗死27%。另一項新的分析(摘要#184)揭示了Repatha在各種心肌缺血規(guī)模和不同嚴重程度的病例中都顯示了強大收益,，有效降低心肌梗死的風險,。無論心肌梗死的大小，Repatha的益處都非常顯著,。
5,、參加Repatha心血管預后研究的患者根據(jù)他們的心肌梗死溶栓治療(TIMI)二級預防風險評分進行前瞻性分層分析，以確定Repatha治療后具有最大潛在臨床益處的患者,。與以前的結(jié)果一致,，更高的風險與更大的絕對風險降低相關(guān)聯(lián)
