“過去兒童用藥臨床批件通常要2年左右才能拿到，而現(xiàn)在只需要4—6個(gè)月,。2016年至今我們已拿到3個(gè)兒童藥臨床批件,，企業(yè)切實(shí)感受到兒童用藥審評(píng)審批的提速。”某藥業(yè)負(fù)責(zé)人如是說,。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心(以下簡(jiǎn)稱藥審中心)最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,，截至目前，在優(yōu)先審評(píng)審批藥品名單中,，已有353個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)(按受理號(hào)計(jì))被納入優(yōu)先審評(píng)程序，其中有40個(gè)是兒童用藥,，兒童用藥占優(yōu)先審評(píng)審批藥品比例為11.33%,。已納入優(yōu)先審評(píng)的兒童用藥共涉及12個(gè)適應(yīng)癥，其中治療兒童糖尿病的內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物居多,，其他還涉及治療兒童白血病,、血管瘤、新生兒呼吸暫停等危重疾病,。一些具有臨床價(jià)值,、患者急需的兒童用藥已完成上市前的技術(shù)審評(píng)，如用于治療罕見病C型尼曼匹克病的麥格司他膠囊,、治療全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的托珠單抗注射液,、治療龐貝病的注射用阿糖苷酶。
兒童用藥研發(fā)為啥難?
近些年,，兒童用藥受到社會(huì)關(guān)注,。從藥品生產(chǎn)企業(yè)的商業(yè)價(jià)值角度來看，成人新藥上市后患者數(shù)量大,，商業(yè)回報(bào)快;而兒童用藥患者數(shù)量小,，商業(yè)回報(bào)較低，經(jīng)常出現(xiàn)投入與產(chǎn)出倒掛,。因此,，兒童用藥研發(fā)的動(dòng)力不足。
“兒童用藥的研發(fā)是一個(gè)世界性難題,。多數(shù)情況下,，讓孩子去參加臨床試驗(yàn)比讓家長(zhǎng)自己去參加臨床試驗(yàn)更難,。”藥審中心化藥臨床一部部長(zhǎng)楊志敏說，“受試者招募難,、涉及的倫理問題多,、安全性擔(dān)憂多和兒科研究的評(píng)價(jià)方法要求高等問題都有待解決。”
此外,，我國(guó)兒童用藥研發(fā)還面臨著特殊難題,。國(guó)內(nèi)沒有研發(fā)機(jī)構(gòu)專門研發(fā)兒童用藥，甚至絕大多數(shù)研發(fā)機(jī)構(gòu)沒有兒童藥品研發(fā)人員,，導(dǎo)致研發(fā)能力偏低,。與歐美國(guó)家相比，我國(guó)兒科臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新能力不足,，即使歐美已上市的兒童用藥,，我國(guó)的仿制能力也有待提高。
藥審中心相關(guān)負(fù)責(zé)人表示,，面對(duì)全面二孩政策放開的新形勢(shì),，解決兒童用藥迫在眉睫。自國(guó)務(wù)院?jiǎn)?dòng)藥品審評(píng)審批制度改革以來,，藥審中心堅(jiān)持以臨床需求為導(dǎo)向,，積極完善兒童用藥優(yōu)先審評(píng)制度，回應(yīng)社會(huì)關(guān)切,。
審評(píng)如何提速又提質(zhì)?
“深圳兒童醫(yī)院接診過一位8個(gè)月大患兒,，全身紅疹，關(guān)節(jié)發(fā)炎,。被確診為‘全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎’,，幸運(yùn)的是托珠單抗注射液已通過優(yōu)先審評(píng)獲批上市，這個(gè)患兒及時(shí)得救,。該藥在2016年鼓勵(lì)兒童用藥優(yōu)先審評(píng)政策落地后,，正式進(jìn)入綠色通道，僅用8個(gè)月就獲批上市,。”上海羅氏制藥注冊(cè)總監(jiān)楊泓介紹,。
藥審中心自2015年起實(shí)施了一系列兒童用藥優(yōu)先審評(píng)的新政。“作為藥品審評(píng)審批改革的重要組成部分,，藥審中心對(duì)兒童用藥尤為重視,，著力破解兒童用藥的難題。”楊志敏說,。
建立健全科學(xué)的技術(shù)審評(píng)體系,。藥審中心相繼出臺(tái)《兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》等4個(gè)技術(shù)指南，逐步建立和健全科學(xué)的兒童用藥技術(shù)審評(píng)體系,。“過去沒有指導(dǎo)原則,，企業(yè)沒有方向感,，現(xiàn)在明確了‘游戲規(guī)則’，企業(yè)申報(bào)更有時(shí)間預(yù)見性,、質(zhì)量預(yù)見性,，效率和信心都大大提高。”楊志敏說,。
兒童用藥審評(píng)單獨(dú)排隊(duì),。“過去，兒童用藥是和成人用藥一起審評(píng)的,，存在積壓的情況?，F(xiàn)在兒童藥分離出來，優(yōu)先審評(píng),。”楊志敏說,，“堅(jiān)持對(duì)‘雪中送炭’的兒童用藥品種開綠燈審評(píng)的同時(shí)，與研發(fā)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)‘合作’,，推動(dòng)企業(yè)研發(fā)進(jìn)程,，讓臨床急需、市場(chǎng)短缺的兒童藥早日上市,，服務(wù)兒童患者,。”
在兒童用藥優(yōu)先審評(píng)的政策激勵(lì)下，過去不愿意在中國(guó)做兒童臨床試驗(yàn)的藥企巨頭在中國(guó)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的熱情變得高漲,，批準(zhǔn)兒童臨床試驗(yàn)的數(shù)量大幅上漲。
審評(píng)速度提上來了,，審評(píng)質(zhì)量有保障嗎?丁洋認(rèn)為,，提速主要得益于制度的優(yōu)化，藥審中心審評(píng)專家參與到兒童用藥優(yōu)先審評(píng)的全過程,，為企業(yè)節(jié)約了大量的時(shí)間和投入,，不僅不會(huì)犧牲審評(píng)質(zhì)量，還幫助企業(yè)提升了臨床研究水平,，帶動(dòng)了兒童用藥研發(fā)良性發(fā)展,，我國(guó)患兒正在逐步告別“缺藥”時(shí)代。
兒童用藥將有啥變化?
“兒子拉肚子,，醫(yī)生說吃點(diǎn)補(bǔ)液鹽就可以了,，但北京藥店里多是成人的補(bǔ)液鹽，沒有兒童專用的補(bǔ)液鹽,，要自己用水沖,，比例、用量都很難掌握,。”北京市朝陽(yáng)區(qū)一位年輕媽媽周君說,，“后來從境外代購(gòu)了兒童補(bǔ)液鹽,，無(wú)需沖調(diào)，蓋子就是一個(gè)量杯,，還有草莓,、西瓜等口味，小朋友更容易接受,。”
兒童用藥需“好吃”,。改進(jìn)劑型是我國(guó)兒童用藥審評(píng)的重要內(nèi)容之一。我國(guó)兒童用藥缺乏形式多樣的,，專為不同年齡階段兒童設(shè)計(jì)的適宜劑型,，有些化合物因具有特殊理化特性，在研制為兒童適用的劑型時(shí),，尤其對(duì)于嬰幼兒,，在輔料方面有特殊安全性要求，導(dǎo)致技術(shù)上難以達(dá)到,。“國(guó)外一些兒童用藥,，不僅有適合兒童的劑型、口味,，還會(huì)設(shè)計(jì)卡通滴管,，幫助家長(zhǎng)精準(zhǔn)定量，讓兒童用藥不僅安全還有趣,，值得我們借鑒,。”楊志敏說。
兒童用藥需定量,。“小兒酌減”是藥品使用說明書上常見的用藥指導(dǎo),。“其實(shí)嬰兒、幼兒,、青少年,，藥品的使用量是完全不同的。要指導(dǎo)家庭規(guī)范使用兒童用藥,，說明書上就要有更詳細(xì)的兒童用藥信息,。”楊志敏說，“未來,，如果一種藥品國(guó)外說明書有對(duì)兒童的使用說明,，我們經(jīng)過科學(xué)評(píng)估后，也會(huì)完善中文說明書體系,。”
兒童用藥需創(chuàng)新,。藥審中心積極搭建平臺(tái)，實(shí)施“提前介入，服務(wù)創(chuàng)新”的模式,，與申報(bào)藥企召開交流會(huì),，共同探討申報(bào)品種的安全性指標(biāo)和方案。楊志敏呼吁進(jìn)一步加強(qiáng)國(guó)際交流合作,，加快引進(jìn)國(guó)際上兒童新藥和新的臨床研究方法,，逐步實(shí)現(xiàn)兒童用藥審評(píng)、上市與國(guó)際同步,，使我國(guó)患兒能夠同步受益于世界最新研究成果,，真正為下一代提供健康保障。
