“過去兒童用藥臨床批件通常要2年左右才能拿到,，而現(xiàn)在只需要4—6個月。2016年至今我們已拿到3個兒童藥臨床批件,，企業(yè)切實感受到兒童用藥審評審批的提速,。”某藥業(yè)負責(zé)人如是說。
國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心(以下簡稱藥審中心)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,，截至目前,，在優(yōu)先審評審批藥品名單中，已有353個注冊申請(按受理號計)被納入優(yōu)先審評程序,，其中有40個是兒童用藥,，兒童用藥占優(yōu)先審評審批藥品比例為11.33%。已納入優(yōu)先審評的兒童用藥共涉及12個適應(yīng)癥,，其中治療兒童糖尿病的內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物居多,，其他還涉及治療兒童白血病、血管瘤,、新生兒呼吸暫停等危重疾病,。一些具有臨床價值、患者急需的兒童用藥已完成上市前的技術(shù)審評,，如用于治療罕見病C型尼曼匹克病的麥格司他膠囊,、治療全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的托珠單抗注射液、治療龐貝病的注射用阿糖苷酶,。
兒童用藥研發(fā)為啥難?
近些年,，兒童用藥受到社會關(guān)注。從藥品生產(chǎn)企業(yè)的商業(yè)價值角度來看,，成人新藥上市后患者數(shù)量大,，商業(yè)回報快;而兒童用藥患者數(shù)量小，商業(yè)回報較低，經(jīng)常出現(xiàn)投入與產(chǎn)出倒掛,。因此,，兒童用藥研發(fā)的動力不足。
“兒童用藥的研發(fā)是一個世界性難題,。多數(shù)情況下，讓孩子去參加臨床試驗比讓家長自己去參加臨床試驗更難,。”藥審中心化藥臨床一部部長楊志敏說,，“受試者招募難、涉及的倫理問題多,、安全性擔(dān)憂多和兒科研究的評價方法要求高等問題都有待解決,。”
此外，我國兒童用藥研發(fā)還面臨著特殊難題,。國內(nèi)沒有研發(fā)機構(gòu)專門研發(fā)兒童用藥,，甚至絕大多數(shù)研發(fā)機構(gòu)沒有兒童藥品研發(fā)人員，導(dǎo)致研發(fā)能力偏低,。與歐美國家相比,，我國兒科臨床試驗的創(chuàng)新能力不足，即使歐美已上市的兒童用藥,，我國的仿制能力也有待提高,。
藥審中心相關(guān)負責(zé)人表示，面對全面二孩政策放開的新形勢,，解決兒童用藥迫在眉睫,。自國務(wù)院啟動藥品審評審批制度改革以來，藥審中心堅持以臨床需求為導(dǎo)向,，積極完善兒童用藥優(yōu)先審評制度,，回應(yīng)社會關(guān)切。
審評如何提速又提質(zhì)?
“深圳兒童醫(yī)院接診過一位8個月大患兒,，全身紅疹,，關(guān)節(jié)發(fā)炎。被確診為‘全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎’,，幸運的是托珠單抗注射液已通過優(yōu)先審評獲批上市,，這個患兒及時得救。該藥在2016年鼓勵兒童用藥優(yōu)先審評政策落地后,，正式進入綠色通道,，僅用8個月就獲批上市。”上海羅氏制藥注冊總監(jiān)楊泓介紹,。
藥審中心自2015年起實施了一系列兒童用藥優(yōu)先審評的新政,。“作為藥品審評審批改革的重要組成部分，藥審中心對兒童用藥尤為重視，著力破解兒童用藥的難題,。”楊志敏說,。
建立健全科學(xué)的技術(shù)審評體系。藥審中心相繼出臺《兒科人群藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》等4個技術(shù)指南,，逐步建立和健全科學(xué)的兒童用藥技術(shù)審評體系,。“過去沒有指導(dǎo)原則，企業(yè)沒有方向感,，現(xiàn)在明確了‘游戲規(guī)則’,，企業(yè)申報更有時間預(yù)見性、質(zhì)量預(yù)見性,，效率和信心都大大提高,。”楊志敏說。
兒童用藥審評單獨排隊,。“過去,，兒童用藥是和成人用藥一起審評的，存在積壓的情況?，F(xiàn)在兒童藥分離出來,，優(yōu)先審評。”楊志敏說,，“堅持對‘雪中送炭’的兒童用藥品種開綠燈審評的同時,，與研發(fā)科學(xué)家團隊‘合作’，推動企業(yè)研發(fā)進程,，讓臨床急需,、市場短缺的兒童藥早日上市，服務(wù)兒童患者,。”
在兒童用藥優(yōu)先審評的政策激勵下,，過去不愿意在中國做兒童臨床試驗的藥企巨頭在中國申請臨床試驗的熱情變得高漲，批準兒童臨床試驗的數(shù)量大幅上漲,。
審評速度提上來了,，審評質(zhì)量有保障嗎?丁洋認為，提速主要得益于制度的優(yōu)化,，藥審中心審評專家參與到兒童用藥優(yōu)先審評的全過程,，為企業(yè)節(jié)約了大量的時間和投入，不僅不會犧牲審評質(zhì)量,，還幫助企業(yè)提升了臨床研究水平,，帶動了兒童用藥研發(fā)良性發(fā)展，我國患兒正在逐步告別“缺藥”時代,。
兒童用藥將有啥變化?
“兒子拉肚子,，醫(yī)生說吃點補液鹽就可以了，但北京藥店里多是成人的補液鹽,，沒有兒童專用的補液鹽,，要自己用水沖，比例,、用量都很難掌握,。”北京市朝陽區(qū)一位年輕媽媽周君說,，“后來從境外代購了兒童補液鹽,，無需沖調(diào)，蓋子就是一個量杯,，還有草莓,、西瓜等口味，小朋友更容易接受,。”
兒童用藥需“好吃”,。改進劑型是我國兒童用藥審評的重要內(nèi)容之一。我國兒童用藥缺乏形式多樣的,，專為不同年齡階段兒童設(shè)計的適宜劑型，有些化合物因具有特殊理化特性,，在研制為兒童適用的劑型時,，尤其對于嬰幼兒，在輔料方面有特殊安全性要求,，導(dǎo)致技術(shù)上難以達到,。“國外一些兒童用藥,，不僅有適合兒童的劑型、口味,，還會設(shè)計卡通滴管,，幫助家長精準定量，讓兒童用藥不僅安全還有趣,，值得我們借鑒。”楊志敏說,。
兒童用藥需定量,。“小兒酌減”是藥品使用說明書上常見的用藥指導(dǎo),。“其實嬰兒、幼兒,、青少年，藥品的使用量是完全不同的,。要指導(dǎo)家庭規(guī)范使用兒童用藥,，說明書上就要有更詳細的兒童用藥信息。”楊志敏說,，“未來,，如果一種藥品國外說明書有對兒童的使用說明,，我們經(jīng)過科學(xué)評估后，也會完善中文說明書體系,。”
兒童用藥需創(chuàng)新,。藥審中心積極搭建平臺，實施“提前介入,，服務(wù)創(chuàng)新”的模式,，與申報藥企召開交流會，共同探討申報品種的安全性指標和方案,。楊志敏呼吁進一步加強國際交流合作，加快引進國際上兒童新藥和新的臨床研究方法,，逐步實現(xiàn)兒童用藥審評,、上市與國際同步，使我國患兒能夠同步受益于世界最新研究成果,，真正為下一代提供健康保障,。
