由于重量級(jí)產(chǎn)品的帶動(dòng),、生物技術(shù)的迅猛發(fā)展以及醫(yī)藥消費(fèi)結(jié)構(gòu)的變化和藥物本身的安全性能要求，化學(xué)藥在藥物市場(chǎng)中的統(tǒng)治地位正受到嚴(yán)重挑戰(zhàn),，生物類新興藥物則迅速崛起,，生物醫(yī)藥已成為藥物研發(fā)的重中之重。同時(shí),，越來(lái)越多的高新技術(shù)將應(yīng)用于天然藥材的種質(zhì)改良當(dāng)中,，天然藥物將獲得更為快速的增長(zhǎng)。
高投入,、高風(fēng)險(xiǎn)和低回報(bào)仍是全球藥企面臨的挑戰(zhàn),，2017年回報(bào)率僅為3.1%，遠(yuǎn)低于2010年的10.7%,，也低于2016年的3.7%,，這意味著研發(fā)水平提高，付出的成本就越高,，獲得的效益則越低,，企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)性研究成果來(lái)之不易。特別是進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的跨國(guó)藥企,，還面臨著如何進(jìn)醫(yī)院,、進(jìn)醫(yī)保以及如何打通渠道、搶占市場(chǎng)等問(wèn)題,。
2017年,，美國(guó)更加重視科學(xué)監(jiān)管以促進(jìn)創(chuàng)新新藥的發(fā)展，并建立創(chuàng)新藥,、仿制藥的審評(píng)模式,，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥和仿制藥平衡的雙贏局面。我國(guó)也出臺(tái)了很多新政策鼓勵(lì)創(chuàng)新,，并加快審評(píng)審批速度,，但我國(guó)藥品監(jiān)管改革仍任重道遠(yuǎn)。
美國(guó)重視監(jiān)管科學(xué)發(fā)展
美國(guó)以監(jiān)管科學(xué)促進(jìn)創(chuàng)新新藥發(fā)展方面,，出現(xiàn)了重大變革,。第一,，促進(jìn)藥物開(kāi)發(fā)，通過(guò)CDER(美國(guó)藥審中心)和CBER(生物制品審評(píng)與研究中心)的溝通活動(dòng),，促進(jìn)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)在藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中與臨床試驗(yàn)發(fā)起人增強(qiáng)交流;促進(jìn)生物標(biāo)記物與藥物基因組學(xué)的應(yīng)用;促進(jìn)以患者報(bào)告結(jié)局(PROs)和其他終點(diǎn)評(píng)價(jià)工具的開(kāi)發(fā);促進(jìn)罕見(jiàn)病藥物的開(kāi)發(fā),。第二，風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)價(jià)方面,，在新藥審評(píng)中使用風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)價(jià)工具,，以患者為中心的藥物開(kāi)發(fā)項(xiàng)目(PFDD)召開(kāi)PFDD會(huì)議公布總結(jié)報(bào)告。第三,，F(xiàn)DA藥品安全體系現(xiàn)代化,。評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與減低策略(REMS)的實(shí)施效果，促進(jìn)REMS標(biāo)準(zhǔn)化融入醫(yī)療保健體系,，另外通過(guò)主動(dòng)監(jiān)測(cè)體系開(kāi)展藥品安全性評(píng)價(jià),，促進(jìn)藥物警戒現(xiàn)代化。第四,，以藥品電子技術(shù)通用技術(shù)文檔(eCTD),，繼續(xù)強(qiáng)制實(shí)施eCTD，提高藥品審評(píng)效率,。第五,，加速新藥審評(píng)。處方藥用戶收費(fèi)法(PDUFAV)提出“促進(jìn)NME和原創(chuàng)性BLA審評(píng)透明度與溝通交流項(xiàng)目”以促進(jìn)創(chuàng)新藥審評(píng)審批,。
仿制藥審評(píng)辦公室(OGD)提出了仿制藥優(yōu)先發(fā)展的領(lǐng)域,，自2008年以來(lái)，每年批準(zhǔn)上市的仿制藥多達(dá)600個(gè)左右,。在開(kāi)展患者需求的仿制藥替換原研藥研究,，將患者觀點(diǎn)更多融入到仿制藥上市后評(píng)價(jià)中;開(kāi)發(fā)復(fù)雜劑型和緩釋藥物的一致性評(píng)價(jià)方法，以推動(dòng)各種類型產(chǎn)品的仿制藥上市;開(kāi)發(fā)吸入,、眼科或胃腸道藥物等局部用藥的生物等效性(BE)研究方法;建立治療等效(TE)評(píng)價(jià)與標(biāo)準(zhǔn);推進(jìn)尖端計(jì)算和分析工具,，以促進(jìn)現(xiàn)代化的ANDA審評(píng)程序的發(fā)展。
相比之下,，近幾年我國(guó)批準(zhǔn)的仿制藥在兩位數(shù)上徘徊,。仿制藥一致性評(píng)價(jià)自2013年啟動(dòng)以來(lái)到2017年初見(jiàn)眉目，今年該是完成預(yù)定目標(biāo)的決定性一年,。
藥物試驗(yàn)“以患者為中心”的4P模式
如今,，世界醫(yī)學(xué)模式發(fā)展到今天的新4P醫(yī)療模式(預(yù)防、預(yù)測(cè),、個(gè)體化和醫(yī)患參與),，F(xiàn)DA的CDER重視的外部參與(特別是患者參與)新藥發(fā)展就是一大進(jìn)步。重視患者利益,，系統(tǒng)地考慮患者的體驗(yàn),、觀點(diǎn)和需求，根據(jù)患者病情及可用的治療選擇優(yōu)先順序時(shí),，才能使藥物開(kāi)發(fā)和FDA的審評(píng)過(guò)程受益,。
2017年，如FDA邀請(qǐng)患有肌肉衰減癥,、自閉癥,、斑禿和遺傳性血管性水腫的患者參會(huì)并發(fā)布《以患者為中心的藥品開(kāi)發(fā)倡議》(PFDD)，鼓勵(lì)患者參與到以患者為中心的合作中,，就其他疾病領(lǐng)域生成公眾意見(jiàn),，運(yùn)用PFDD建立的流程作為模式。
在致力于加強(qiáng)以患者為中心的藥物開(kāi)發(fā)和監(jiān)管決策時(shí),，CDER認(rèn)識(shí)到有必要采用系統(tǒng)的,、科學(xué)合理的方法途徑來(lái)收集患者意見(jiàn)，以進(jìn)一步為監(jiān)管決策提供信息,?？梢哉f(shuō)患者參與已成為藥品開(kāi)發(fā)過(guò)程的一個(gè)組成部分。但是盡監(jiān)管工作延伸到了許多科學(xué),、臨床和技術(shù)領(lǐng)域,，仍然無(wú)法完成患者所要求的一切問(wèn)題。
印度新藥臨床試驗(yàn)監(jiān)管日趨嚴(yán)格
標(biāo)榜“人道主義”的西方制藥公司紛紛把臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)移至印度進(jìn)行,，對(duì)此,，印度很多醫(yī)藥組織，包括國(guó)際上許多人道主義組織,，紛紛批評(píng)西方制藥公司用印度人試驗(yàn)新藥的不人道性,。印度的監(jiān)管以國(guó)民利益為基點(diǎn)向前走了一大步，對(duì)用人體試驗(yàn)的做法越來(lái)越重視,，因而強(qiáng)烈反對(duì)和抵制不安全的新藥試驗(yàn),。
由于受到多項(xiàng)指控，印度的臨床試驗(yàn)數(shù)量銳減,，但是考慮到技術(shù)能力,、成本效益和經(jīng)商便利度等多方面因素，印度仍然是藥物警戒,、健康經(jīng)濟(jì)學(xué)和成果研究,、臨床數(shù)據(jù)管理、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)和IT服務(wù)的首選研究中心,。
在嚴(yán)管臨床試驗(yàn)下,，為減少批準(zhǔn)時(shí)間，加強(qiáng)臨床試驗(yàn)的協(xié)調(diào)一致,，印度進(jìn)行了多項(xiàng)法規(guī)修訂,，通過(guò)這些舉措,，印度在未來(lái)將再次成為具有優(yōu)勢(shì)的受試者友好臨床試驗(yàn)中心。然而持續(xù)監(jiān)督,、制定維護(hù)受試者利益的規(guī)定并通過(guò)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和全球標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)管理的目標(biāo)還非常艱巨,。
中國(guó)藥品監(jiān)管改革成績(jī)與挑戰(zhàn)
2016~2017年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局及相關(guān)監(jiān)管部門(mén)制定了系統(tǒng)的監(jiān)管體制和監(jiān)管制度,，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)嚴(yán)格監(jiān)管,。特別是國(guó)務(wù)院2016 年3 月5 日發(fā)布《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》，提出開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作,，對(duì)提升我國(guó)制藥行業(yè)整體水平,、保障藥品安全有效、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)和結(jié)構(gòu)調(diào)整,、增強(qiáng)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力具有重要意義,。
中國(guó)加速藥品監(jiān)管改革仍面臨問(wèn)題和挑戰(zhàn)。第一,，政策制定直接與臨床用藥需求相適應(yīng);第二,，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策制定需要跨越某一企業(yè)和具體產(chǎn)品;第三，創(chuàng)新目的不只是企業(yè)的成功,，而是滿足社會(huì)發(fā)展和臨床用藥的可用性與可及性需求,。因此，改革必須符合社會(huì)發(fā)展的需求,。
與美國(guó)相比,，我國(guó)既不是仿制藥大國(guó)，更不是創(chuàng)新大國(guó),，而是藥品消費(fèi)大國(guó),，國(guó)際上已經(jīng)過(guò)專利期的品種仍占據(jù)我國(guó)市場(chǎng)(三甲醫(yī)院70%以上為進(jìn)口藥)。除少數(shù)本土藥企外,，相當(dāng)多企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展艱難,。舉國(guó)重視的基本藥物目錄由于多種因素明顯短缺，從多省市發(fā)布的公告可知,，一些確有療效的救命藥,、低價(jià)藥、稀缺藥處于“一藥難求”局面,。
在國(guó)家藥品質(zhì)量一致性的重大戰(zhàn)略指引下,，黨中央國(guó)務(wù)院多次發(fā)文，要求監(jiān)管部門(mén)改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策,，要從群眾需求出發(fā),，把臨床必需、療效確切、供應(yīng)短缺,、防治重大傳染病和罕見(jiàn)病,、處置突發(fā)公共衛(wèi)生事件、兒童用藥等作為重點(diǎn),，促進(jìn)仿制藥研發(fā)創(chuàng)新,，提升質(zhì)量療效,，提高藥品供應(yīng)保障能力,，更好保障廣大人民群眾用藥需求。
這些舉措均為供給側(cè)改革,、健康發(fā)展提供了政策保證和國(guó)家藥品安全的保證,。對(duì)于臨床急需品種加快審批政策有待完善、審評(píng)能力有待提高,。對(duì)于上市的臨床急需藥物,，需有相應(yīng)政策與優(yōu)惠，通過(guò)進(jìn)入醫(yī)保品種,、招標(biāo)中標(biāo)品種的措施,，提升企業(yè)藥品上市后的回報(bào)。
為鼓勵(lì)我國(guó)藥物創(chuàng)新研發(fā),，國(guó)家出臺(tái)了很多鼓勵(lì)創(chuàng)新的新政策,，如鼓勵(lì)全球多中心同步臨床試驗(yàn)、通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)藥物優(yōu)先采購(gòu)等,。改革機(jī)遇與挑戰(zhàn)中,，針對(duì)研發(fā)理論、技術(shù),、輔料,、工藝、設(shè)備等短板,，加強(qiáng)藥用輔料的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化,，為生產(chǎn)緩—控釋、智能化制劑提供高端輔料仍是發(fā)展的短板,。相當(dāng)多企業(yè)研發(fā)主體地位和研發(fā)環(huán)境不容樂(lè)觀,，國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)力量不足、機(jī)構(gòu)誠(chéng)信素質(zhì)不到位(2016年新藥申報(bào)項(xiàng)目退審80%出于臨床問(wèn)題),、科學(xué)評(píng)價(jià)誠(chéng)信缺乏(大量醫(yī)學(xué)論文被查),。國(guó)家創(chuàng)新立項(xiàng)程序也太長(zhǎng)(五年計(jì)劃，2~3年立項(xiàng)),，真正研發(fā)時(shí)間有限,。相當(dāng)一部分企業(yè)研究院所有名無(wú)實(shí)，合同(CRO)實(shí)驗(yàn)室水平差異太大,。
