由于重量級產(chǎn)品的帶動,、生物技術(shù)的迅猛發(fā)展以及醫(yī)藥消費結(jié)構(gòu)的變化和藥物本身的安全性能要求，化學藥在藥物市場中的統(tǒng)治地位正受到嚴重挑戰(zhàn),，生物類新興藥物則迅速崛起,，生物醫(yī)藥已成為藥物研發(fā)的重中之重。同時,，越來越多的高新技術(shù)將應(yīng)用于天然藥材的種質(zhì)改良當中，天然藥物將獲得更為快速的增長,。
高投入,、高風險和低回報仍是全球藥企面臨的挑戰(zhàn)，2017年回報率僅為3.1%,，遠低于2010年的10.7%,，也低于2016年的3.7%，這意味著研發(fā)水平提高,，付出的成本就越高,，獲得的效益則越低,，企業(yè)的競爭性研究成果來之不易。特別是進入中國市場的跨國藥企,，還面臨著如何進醫(yī)院,、進醫(yī)保以及如何打通渠道、搶占市場等問題,。
2017年,，美國更加重視科學監(jiān)管以促進創(chuàng)新新藥的發(fā)展，并建立創(chuàng)新藥,、仿制藥的審評模式,，實現(xiàn)創(chuàng)新藥和仿制藥平衡的雙贏局面。我國也出臺了很多新政策鼓勵創(chuàng)新,，并加快審評審批速度,，但我國藥品監(jiān)管改革仍任重道遠。
美國重視監(jiān)管科學發(fā)展
美國以監(jiān)管科學促進創(chuàng)新新藥發(fā)展方面,，出現(xiàn)了重大變革,。第一，促進藥物開發(fā),，通過CDER(美國藥審中心)和CBER(生物制品審評與研究中心)的溝通活動,，促進美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)在藥物開發(fā)過程中與臨床試驗發(fā)起人增強交流;促進生物標記物與藥物基因組學的應(yīng)用;促進以患者報告結(jié)局(PROs)和其他終點評價工具的開發(fā);促進罕見病藥物的開發(fā)。第二,，風險效益評價方面,，在新藥審評中使用風險效益評價工具，以患者為中心的藥物開發(fā)項目(PFDD)召開PFDD會議公布總結(jié)報告,。第三,，F(xiàn)DA藥品安全體系現(xiàn)代化。評價風險評估與減低策略(REMS)的實施效果,，促進REMS標準化融入醫(yī)療保健體系,，另外通過主動監(jiān)測體系開展藥品安全性評價，促進藥物警戒現(xiàn)代化,。第四,，以藥品電子技術(shù)通用技術(shù)文檔(eCTD)，繼續(xù)強制實施eCTD,，提高藥品審評效率,。第五，加速新藥審評,。處方藥用戶收費法(PDUFAV)提出“促進NME和原創(chuàng)性BLA審評透明度與溝通交流項目”以促進創(chuàng)新藥審評審批,。
仿制藥審評辦公室(OGD)提出了仿制藥優(yōu)先發(fā)展的領(lǐng)域，自2008年以來,，每年批準上市的仿制藥多達600個左右,。在開展患者需求的仿制藥替換原研藥研究,，將患者觀點更多融入到仿制藥上市后評價中;開發(fā)復(fù)雜劑型和緩釋藥物的一致性評價方法，以推動各種類型產(chǎn)品的仿制藥上市;開發(fā)吸入,、眼科或胃腸道藥物等局部用藥的生物等效性(BE)研究方法;建立治療等效(TE)評價與標準;推進尖端計算和分析工具,，以促進現(xiàn)代化的ANDA審評程序的發(fā)展。
相比之下,，近幾年我國批準的仿制藥在兩位數(shù)上徘徊,。仿制藥一致性評價自2013年啟動以來到2017年初見眉目，今年該是完成預(yù)定目標的決定性一年,。
藥物試驗“以患者為中心”的4P模式
如今,，世界醫(yī)學模式發(fā)展到今天的新4P醫(yī)療模式(預(yù)防、預(yù)測,、個體化和醫(yī)患參與),，F(xiàn)DA的CDER重視的外部參與(特別是患者參與)新藥發(fā)展就是一大進步。重視患者利益,，系統(tǒng)地考慮患者的體驗,、觀點和需求，根據(jù)患者病情及可用的治療選擇優(yōu)先順序時,，才能使藥物開發(fā)和FDA的審評過程受益,。
2017年，如FDA邀請患有肌肉衰減癥,、自閉癥,、斑禿和遺傳性血管性水腫的患者參會并發(fā)布《以患者為中心的藥品開發(fā)倡議》(PFDD)，鼓勵患者參與到以患者為中心的合作中,，就其他疾病領(lǐng)域生成公眾意見,，運用PFDD建立的流程作為模式。
在致力于加強以患者為中心的藥物開發(fā)和監(jiān)管決策時,，CDER認識到有必要采用系統(tǒng)的,、科學合理的方法途徑來收集患者意見，以進一步為監(jiān)管決策提供信息,?？梢哉f患者參與已成為藥品開發(fā)過程的一個組成部分。但是盡監(jiān)管工作延伸到了許多科學,、臨床和技術(shù)領(lǐng)域,，仍然無法完成患者所要求的一切問題。
印度新藥臨床試驗監(jiān)管日趨嚴格
標榜“人道主義”的西方制藥公司紛紛把臨床試驗轉(zhuǎn)移至印度進行,，對此,，印度很多醫(yī)藥組織,，包括國際上許多人道主義組織,，紛紛批評西方制藥公司用印度人試驗新藥的不人道性,。印度的監(jiān)管以國民利益為基點向前走了一大步，對用人體試驗的做法越來越重視,，因而強烈反對和抵制不安全的新藥試驗,。
由于受到多項指控，印度的臨床試驗數(shù)量銳減,，但是考慮到技術(shù)能力,、成本效益和經(jīng)商便利度等多方面因素，印度仍然是藥物警戒,、健康經(jīng)濟學和成果研究,、臨床數(shù)據(jù)管理、生物統(tǒng)計學和IT服務(wù)的首選研究中心,。
在嚴管臨床試驗下,，為減少批準時間，加強臨床試驗的協(xié)調(diào)一致,，印度進行了多項法規(guī)修訂,，通過這些舉措，印度在未來將再次成為具有優(yōu)勢的受試者友好臨床試驗中心,。然而持續(xù)監(jiān)督,、制定維護受試者利益的規(guī)定并通過統(tǒng)一標準和全球標準進行臨床試驗管理的目標還非常艱巨。
中國藥品監(jiān)管改革成績與挑戰(zhàn)
2016~2017年,，國家食品藥品監(jiān)督管理總局及相關(guān)監(jiān)管部門制定了系統(tǒng)的監(jiān)管體制和監(jiān)管制度,，對醫(yī)藥行業(yè)嚴格監(jiān)管。特別是國務(wù)院2016 年3 月5 日發(fā)布《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》,，提出開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作,，對提升我國制藥行業(yè)整體水平、保障藥品安全有效,、促進產(chǎn)業(yè)升級和結(jié)構(gòu)調(diào)整,、增強國際競爭力具有重要意義。
中國加速藥品監(jiān)管改革仍面臨問題和挑戰(zhàn),。第一,，政策制定直接與臨床用藥需求相適應(yīng);第二，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策制定需要跨越某一企業(yè)和具體產(chǎn)品;第三,，創(chuàng)新目的不只是企業(yè)的成功,，而是滿足社會發(fā)展和臨床用藥的可用性與可及性需求。因此,，改革必須符合社會發(fā)展的需求,。
與美國相比，我國既不是仿制藥大國,，更不是創(chuàng)新大國,，而是藥品消費大國,，國際上已經(jīng)過專利期的品種仍占據(jù)我國市場(三甲醫(yī)院70%以上為進口藥)。除少數(shù)本土藥企外,，相當多企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展艱難,。舉國重視的基本藥物目錄由于多種因素明顯短缺，從多省市發(fā)布的公告可知,，一些確有療效的救命藥,、低價藥、稀缺藥處于“一藥難求”局面,。
在國家藥品質(zhì)量一致性的重大戰(zhàn)略指引下,，黨中央國務(wù)院多次發(fā)文，要求監(jiān)管部門改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策,，要從群眾需求出發(fā),，把臨床必需、療效確切,、供應(yīng)短缺,、防治重大傳染病和罕見病、處置突發(fā)公共衛(wèi)生事件,、兒童用藥等作為重點,，促進仿制藥研發(fā)創(chuàng)新，提升質(zhì)量療效,，提高藥品供應(yīng)保障能力,，更好保障廣大人民群眾用藥需求。
這些舉措均為供給側(cè)改革,、健康發(fā)展提供了政策保證和國家藥品安全的保證,。對于臨床急需品種加快審批政策有待完善、審評能力有待提高,。對于上市的臨床急需藥物,，需有相應(yīng)政策與優(yōu)惠，通過進入醫(yī)保品種,、招標中標品種的措施,，提升企業(yè)藥品上市后的回報。
為鼓勵我國藥物創(chuàng)新研發(fā),，國家出臺了很多鼓勵創(chuàng)新的新政策,，如鼓勵全球多中心同步臨床試驗、通過仿制藥一致性評價藥物優(yōu)先采購等,。改革機遇與挑戰(zhàn)中,，針對研發(fā)理論、技術(shù)、輔料,、工藝,、設(shè)備等短板，加強藥用輔料的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化,，為生產(chǎn)緩—控釋、智能化制劑提供高端輔料仍是發(fā)展的短板,。相當多企業(yè)研發(fā)主體地位和研發(fā)環(huán)境不容樂觀,，國內(nèi)臨床試驗力量不足、機構(gòu)誠信素質(zhì)不到位(2016年新藥申報項目退審80%出于臨床問題),、科學評價誠信缺乏(大量醫(yī)學論文被查),。國家創(chuàng)新立項程序也太長(五年計劃，2~3年立項),，真正研發(fā)時間有限,。相當一部分企業(yè)研究院所有名無實，合同(CRO)實驗室水平差異太大,。
