“藥物警戒貫穿于藥物發(fā)展的始終，而藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)一般在藥品上市后進(jìn)行,。如今我國(guó)在加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的同時(shí)逐步完善藥物警戒制度。”國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心基本藥物部相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹,。該負(fù)責(zé)人表示,，目前我國(guó)整體的藥物警戒工作還面臨著不少挑戰(zhàn)，存在地區(qū)發(fā)展不平衡,、專業(yè)技術(shù)水平有待提高等問(wèn)題,。其中,，落實(shí)企業(yè)主體責(zé)任更值得關(guān)注。當(dāng)前,，我國(guó)藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作中的參與度不高,，而強(qiáng)化藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)、藥品上市許可持有人在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),、藥物警戒制度中的主體責(zé)任,，對(duì)于完善藥物警戒制度具有重要作用。
現(xiàn)狀職責(zé)雖明晰企業(yè)參與度不高
我國(guó)《藥品管理法》明確規(guī)定國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度,。作為報(bào)告藥品不良反應(yīng)的法律主體,，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度,。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員,，承擔(dān)本單位的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，并且建立和保存藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)檔案,。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照要求開展藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件報(bào)告,、調(diào)查、評(píng)價(jià)和處理,。
據(jù)了解,，目前國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了所有病例的在線報(bào)告。南開大學(xué)法學(xué)院教授宋華琳表示,，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)是風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的主要來(lái)源,，根據(jù)這些信號(hào)，國(guó)家食藥監(jiān)總局可以采取責(zé)令停止藥品生產(chǎn),、銷售和使用,，進(jìn)行藥品再評(píng)價(jià)，責(zé)令修改標(biāo)簽,、說(shuō)明書等干預(yù)措施來(lái)防控風(fēng)險(xiǎn),。“目前，信息系統(tǒng)里注冊(cè)用戶共有31萬(wàn)個(gè),，其中生產(chǎn)企業(yè)用戶占到3%,，與醫(yī)療機(jī)構(gòu)相比，生產(chǎn)企業(yè)的總量相對(duì)較小,。我國(guó)的藥品不良反應(yīng)信息搜集,、監(jiān)測(cè)、評(píng)價(jià)等企業(yè)未積極參與,，有時(shí)甚至還消極對(duì)待,。”宋華琳指出。
“截至2016年,，整個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)里的數(shù)據(jù)總量達(dá)到了1000萬(wàn)份,，2017年的總量應(yīng)該會(huì)達(dá)到1200萬(wàn)份,，數(shù)據(jù)總量與國(guó)際水平比較接近。從報(bào)告來(lái)源看,，2016年的數(shù)據(jù)中,，實(shí)際只有1.4%是來(lái)自生產(chǎn)企業(yè)的。而且,，絕大多數(shù)病例報(bào)告是來(lái)自跨國(guó)公司的報(bào)告,，國(guó)內(nèi)企業(yè)的報(bào)告數(shù)量非常少。”國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心基本藥物部相關(guān)負(fù)責(zé)人表示,。
原因主客觀因素并存處罰力度有待提高
為何企業(yè)沒有成為藥品不良反應(yīng)報(bào)告的主力軍?究其主觀原因,，宋華琳認(rèn)為，主要是由于企業(yè)缺乏風(fēng)險(xiǎn)意識(shí),，缺乏不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意識(shí),。“一般而言，企業(yè)更注重產(chǎn)品生命周期較前階段的工作,，包括研發(fā),、生產(chǎn)、銷售,，而較少關(guān)注上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,，重視市場(chǎng)效益，將風(fēng)險(xiǎn)防范放在相對(duì)次要的位置,。”
客觀來(lái)講,，這也與企業(yè)獲得不良反應(yīng)的信息不暢有關(guān)系。“信息可以來(lái)自本企業(yè)銷售部門,、消費(fèi)者個(gè)人,、醫(yī)療單位、經(jīng)銷商,。銷售部門直接面對(duì)的是醫(yī)療機(jī)構(gòu),，醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)后，通常會(huì)自己上報(bào),，不愿再費(fèi)事向供貨商和生產(chǎn)廠家反饋情況,，這就導(dǎo)致生產(chǎn)企業(yè)掌握不到藥品不良反應(yīng)的第一手資料,，只能少報(bào)告或零報(bào)告,。”宋華琳解釋道。另一方面,，報(bào)告不良反應(yīng)后,，會(huì)使得監(jiān)管部門對(duì)企業(yè)，特別是對(duì)相關(guān)品種加以關(guān)注,、加強(qiáng)監(jiān)管,。企業(yè)為逃避監(jiān)管,，也許會(huì)選擇瞞報(bào)或消極對(duì)待不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。
《藥品管理法》并未對(duì)不履行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)職責(zé)的企業(yè)規(guī)定罰則,，《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》(原衛(wèi)生部令第81號(hào))規(guī)定了對(duì)不履行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)職責(zé)的藥品生產(chǎn),、經(jīng)營(yíng)企業(yè)的罰則，例如,，其中第五十八條規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)有下列情形之一的,，由所在地藥品監(jiān)督管理部門給予警告,，責(zé)令限期改正,，可以并處5000元以上3萬(wàn)元以下的罰款：(一)未按照規(guī)定建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，或者無(wú)專門機(jī)構(gòu),、專職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作的;(二)未建立和保存藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)檔案的;(三)未按照要求開展藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件報(bào)告,、調(diào)查,、評(píng)價(jià)和處理的;(四)未按照要求提交定期安全性更新報(bào)告的;(五)未按照要求開展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的;(六)不配合嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件相關(guān)調(diào)查工作的;(七)其他違反本辦法規(guī)定的。藥品生產(chǎn)企業(yè)有前款規(guī)定第(四)項(xiàng),、第(五)項(xiàng)情形之一的,，按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的規(guī)定對(duì)相應(yīng)藥品不予再注冊(cè)。”
針對(duì)現(xiàn)有的罰則,，清華大學(xué)法學(xué)院教授王晨光建議,，“監(jiān)管部門可以提高處罰數(shù)額，增強(qiáng)震懾力,，倒逼企業(yè)履行職責(zé),。”
期許完善制度建設(shè)強(qiáng)化企業(yè)主體責(zé)任
談及未來(lái)我國(guó)藥物警戒工作的發(fā)展方向，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心基本藥物部相關(guān)負(fù)責(zé)人表示,，我國(guó)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作歷史上一直是以被動(dòng)監(jiān)測(cè)為主,，“我們將會(huì)在被動(dòng)監(jiān)測(cè)的基礎(chǔ)上擴(kuò)展增加主動(dòng)監(jiān)測(cè)的方式，最后形成二者并行的狀況,。同時(shí),，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心還將借鑒FDA的經(jīng)驗(yàn)，充分借助醫(yī)療數(shù)據(jù)資源,，到‘十三五’末期,，在全國(guó)建立300家醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為哨點(diǎn)醫(yī)院，利用技術(shù)手段的變化來(lái)充實(shí)藥物警戒平臺(tái)的數(shù)據(jù)量,。”
在國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局2017年12月發(fā)布的《關(guān)于藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告(征求意見稿)》(以下簡(jiǎn)稱《征求意見稿》)中,，一個(gè)很重要的環(huán)節(jié)就是要推進(jìn)藥品全生命周期管理，藥物警戒是藥品上市許可持有人很重要的職責(zé),。“在制度建設(shè)方面,，一個(gè)很關(guān)鍵的因素就是要求企業(yè)落實(shí)其主體責(zé)任。”該負(fù)責(zé)人表示,，《征求意見稿》中一共提出八大項(xiàng)要求,，其中前五項(xiàng)都是對(duì)藥品上市許可持有人提出的,，要求藥品上市許可持有人報(bào)告獲知的所有不良反應(yīng)、及時(shí)報(bào)告不良反應(yīng),、加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的分析評(píng)價(jià),、承擔(dān)藥物警戒主體責(zé)任等。
“國(guó)內(nèi)4000余家企業(yè)的規(guī)模,、能力及水平是不一致的,，《征求意見稿》中提出所有的藥品上市許可持有人要建立自己的藥物警戒體系，在沒有能力的情況下可以委托其他人來(lái)承擔(dān)此項(xiàng)工作,，但是責(zé)任依舊是藥品上市許可持有人承擔(dān),，這就進(jìn)一步強(qiáng)化了藥品上市許可持有人的主體責(zé)任。”該負(fù)責(zé)人強(qiáng)調(diào),。
王晨光表示,，藥物不良反應(yīng)一般在藥物使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，通常是由醫(yī)院,、醫(yī)師,、患者以及有關(guān)人員報(bào)告給國(guó)家和地方不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu);企業(yè)如果發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)，也應(yīng)當(dāng)及時(shí)按規(guī)定上報(bào),，并配合國(guó)家有關(guān)部門進(jìn)行調(diào)查評(píng)估,。在藥物使用過(guò)程中，使用者或患者如果發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),，一般都會(huì)及時(shí)上報(bào),。如果在使用環(huán)節(jié)已經(jīng)發(fā)生了不良反應(yīng)，并且已有上報(bào),，而企業(yè)隱瞞不報(bào)或不配合調(diào)查的才會(huì)涉及處罰的問(wèn)題,，此時(shí)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)肅處理并給予處罰。不良反應(yīng)的信息并不僅僅由企業(yè)掌握,，因此,，只要建立全方位且健全的藥物不良反應(yīng)上報(bào)評(píng)價(jià)體系，企業(yè)便難辭其咎,。
