2018年4月28日,，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)用于預(yù)防宮頸癌的九價(jià)人乳頭狀瘤病毒疫苗(以下簡稱HPV疫苗)上市,。
九價(jià)人乳頭狀瘤病毒疫苗有條件批準(zhǔn)上市
為加快新藥進(jìn)口注冊進(jìn)程，滿足公眾用藥需求,，按照中共中央辦公廳,、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》有關(guān)要求，2018年4月28日,，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)用于預(yù)防宮頸癌的九價(jià)人乳頭狀瘤病毒疫苗(以下簡稱HPV疫苗)上市,。
收到九價(jià)HPV疫苗進(jìn)口注冊申請后，國家藥監(jiān)局將其納入優(yōu)先審評程序,，多次就產(chǎn)品在境外臨床數(shù)據(jù)及上市后安全監(jiān)測情況與企業(yè)溝通交流，并基于之前四價(jià)HPV疫苗獲批數(shù)據(jù)的基礎(chǔ),，有條件接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),，與境外臨床數(shù)據(jù)相橋接，在最短時(shí)間內(nèi),，有條件批準(zhǔn)了產(chǎn)品的進(jìn)口注冊,。同時(shí)，國家藥監(jiān)局要求企業(yè)制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃,，按要求開展上市后研究工作,。
HPV疫苗是全球首個(gè)把癌癥作為適應(yīng)癥列入說明書的疫苗。我國批準(zhǔn)的九價(jià)HPV疫苗由6型,、11型,、16型、18型、31型,、33型,、45型、52型,、58型HPV的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒經(jīng)高度純化,、混合制成。該疫苗適用于16到26歲的女性,，用于預(yù)防HPV引起的宮頸癌,、外陰癌、陰道癌,、肛門癌,、生殖器疣、持續(xù)感染,、癌前病變或不典型病變,。對此次批準(zhǔn)上市產(chǎn)品或四價(jià)HPV疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應(yīng)者禁用;注射此次批準(zhǔn)上市產(chǎn)品或四價(jià)HPV疫苗后有超敏反應(yīng)癥狀者，不應(yīng)再次接種本品,。
至此,，全球已經(jīng)上市使用的所有HPV疫苗品種在我國均有供應(yīng)，能更好地滿足公眾對疫苗接種的不同需求,，為宮頸癌的預(yù)防提供了新的有效手段,。
有關(guān)HPV疫苗的科普問題和參考答案
1.HPV和癌癥是什么關(guān)系?是不是感染上病毒就會(huì)得宮頸癌?
HPV是“人乳頭狀瘤病毒”英文名字的縮寫，HPV家族中有100多號成員,，其中部分和惡性腫瘤關(guān)系密切,，被稱為高危型HPV。有性生活的婦女一生中感染過一種HPV的可能性高達(dá)40%~80%,。 但是超過80%的HPV感染8個(gè)月內(nèi)會(huì)自然清除,，只有少數(shù)持續(xù)高危型HPV感染2年以上才有可能致癌。在持續(xù)感染的人中,，又只有少數(shù)人會(huì)發(fā)展成宮頸癌前病變,，后者中又只有極少數(shù)人會(huì)發(fā)展成為癌。所以,，對大多數(shù)人而言,，感染了HPV病毒，就像“宮頸得了一場感冒”,，不用過于緊張害怕,。
2.接種疫苗會(huì)不會(huì)感染病毒?
HPV疫苗是全球第一個(gè)用于預(yù)防腫瘤的疫苗，人類首次嘗試通過疫苗消滅一種癌癥,。這種疫苗是利用病毒上的一種特別的蛋白質(zhì)外殼,，來引發(fā)人體的免疫力,。所以疫苗本身不是病毒，是蛋白,，沒有病毒的功能,，不會(huì)造成病毒感染。
3.請介紹二價(jià),、四價(jià),、九價(jià)主要區(qū)別?不同效價(jià)的疫苗預(yù)防效果差別多大?如何選擇?
目前全球上市的HPV疫苗有二價(jià)、四價(jià),、九價(jià)三種,，“價(jià)”代表了疫苗可預(yù)防的病毒種類。
二價(jià)疫苗,，可以預(yù)防由HPV16和HPV18型病毒感染,。國際研究數(shù)據(jù)顯示，超過70%的宮頸癌都是由這兩種病毒引起的,。四價(jià)疫苗可以預(yù)防6,、11、16,、18型HPV感染,。盡管HPV6和HPV11不屬于宮頸癌高危型HPV病毒，但它們可以引起外陰尖銳濕疣,，這兩種疫苗已經(jīng)在國內(nèi)外上市,。二價(jià)適用于9至25歲的女性，四價(jià)適用于20至45歲女性,。疫苗通常分3次注射給藥,，共6個(gè)月，才能有效,。二價(jià)疫苗是第0,、1、6月給藥;四價(jià)疫苗是第0,、2,、6個(gè)月給藥。九價(jià)疫苗是針對HPV6,、11、16,、18,、31、33,、45,、52,、58九種亞型，國際研究數(shù)據(jù)顯示,，九價(jià)疫苗能預(yù)防90%的宮頸癌,。
我國批準(zhǔn)的九價(jià)HPV疫苗由6型、11型,、16型,、18型、31型,、33型,、45型、52型,、58型HPV的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒經(jīng)高度純化,、混合制成。該疫苗適用于16到26歲的女性,，用于預(yù)防HPV引起的宮頸癌,、外陰癌、陰道癌,、肛門癌,、生殖器疣、持續(xù)感染,、癌前病變或不典型病變,。
國內(nèi)的研究顯示，超過84.5%的宮頸癌由HPV16和HPV18型病毒感染,，目前國內(nèi)上市的二價(jià)和四價(jià)疫苗,，能夠防控84.5%宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)，而九價(jià)疫苗可以預(yù)防92.1%的宮頸癌,。公眾可以根據(jù)自身年齡和經(jīng)濟(jì)狀況,，選擇接種不同價(jià)型的HPV疫苗。
4.九價(jià)HPV疫苗使用的禁忌癥是什么?
對此次批準(zhǔn)上市九價(jià)HPV疫苗或四價(jià)HPV疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應(yīng)者禁用;注射此次批準(zhǔn)上市九價(jià)HPV疫苗或四價(jià)HPV疫苗后有超敏反應(yīng)癥狀者,，不應(yīng)再次接種,。
5.什么樣的人群適合接種疫苗?
HPV疫苗接種最好是在女性有第一次實(shí)質(zhì)性性接觸之前。美國推薦是9～26歲,。
目前獲準(zhǔn)進(jìn)入中國的疫苗,，二價(jià)疫苗的推薦接種年齡為9～25歲，四價(jià)疫苗的推薦接種年齡是20～45歲,，此次批準(zhǔn)上市九價(jià)HPV疫苗適用于16到26歲的女性,。
6.在接種之前是否檢測體內(nèi)是否感染HPV?如果感染過或者曾經(jīng)有過宮頸病變，又治愈了,，還可以接種嗎?
HPV可以反復(fù)感染,，一般認(rèn)為接種前無需檢測體內(nèi)有無HPV感染,。但是從醫(yī)生角度，如果感染過HPV或者由此造成了宮頸病變,，則另當(dāng)別論,，還是治療轉(zhuǎn)陰后再接種更好。也可以邊治療邊接種,。
2012年韓國的研究顯示,，HPV感染或由此引發(fā)的宮頸病變治愈后，進(jìn)行HPV疫苗接種可以減少疾病的復(fù)發(fā)率,。尤其是目前的疫苗能預(yù)防的幾類HPV病毒并沒有感染過,，接種還是有好處的。 這是臨床實(shí)踐的結(jié)果,。
理論上認(rèn)為,，人體自然感染HPV后，抵抗病毒的體系是細(xì)胞免疫,，主要在宮頸局部起作用,，產(chǎn)生的抗體(對抗病毒的物質(zhì))水平很低，不足以對抗病毒的再次進(jìn)攻,。而疫苗是肌肉注射,，會(huì)引發(fā)人體產(chǎn)生強(qiáng)烈有效的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生的抗體的滴度是自然感染的40倍以上,，這樣就可以防止病毒的感染,。
7.孕婦和哺乳期女性可以接種嗎?接種疫苗后懷孕怎么辦?
目前還沒有孕婦和哺乳婦女中的相關(guān)數(shù)據(jù)，暫時(shí)不推薦孕婦和哺乳婦女接種宮頸癌疫苗,。其實(shí)HPV的危害并沒有想象的那么大,，這部分女性可以等一段時(shí)間，等胎兒出生和斷奶后再接種HPV疫苗也不遲,。
目前沒有發(fā)現(xiàn)疫苗對胎兒有不利影響,。所以，在疫苗接種的6個(gè)月內(nèi)如果意外懷孕,，可以嚴(yán)密觀察繼續(xù)懷孕,。
8.為何以前接種總是提到，沒有性生活的女性接種效果好呢?
即使有過性生活,，照樣可以接種疫苗,。以前的觀點(diǎn)認(rèn)為，女性有性生活后,，被HPV感染的機(jī)會(huì)急劇增加,。如果給這些女性接種疫苗，對分析結(jié)果的研究者而言，“不太好算”,，從經(jīng)濟(jì)上，則“不太合算”,。因?yàn)?，從宏觀層面，需要用最少的錢辦最大的事兒,，好鋼要用在刀刃上,。但是，只是不太合算,，并非沒有醫(yī)學(xué)價(jià)值,。如果是自己出錢去接種，可以不去考慮這種經(jīng)濟(jì)效益,。
9.男性是否可以接種該疫苗?
盡管理論上男性接種HPV疫苗有用,，但目前還沒有明確證據(jù)顯示男性接種HPV疫苗對性伴侶宮頸癌的預(yù)防有多大作用，倒是可以預(yù)防男性生殖器疣,，它也是HPV引發(fā)的性病,。
同樣考慮到投入收益比，大部分國家及世界衛(wèi)生組織(WHO)的官方文件,，尚未推薦男性接種疫苗,。 目前澳洲的男孩免費(fèi)注射。
10.疫苗能管用多少年?
目前還不完全清楚,。2007年HPV疫苗上市,，2012年的結(jié)果顯示，接種后5年的保護(hù)能力是沒有問題,。
北歐的研究顯示,，接種后10年的保護(hù)能力是沒有問題的。數(shù)學(xué)家建立過一個(gè)數(shù)學(xué)模型,，顯示接種后50年保護(hù)能力也沒有問題,。因此，可以這么說,，接種后保護(hù)能力維持10年是一個(gè)結(jié)論,，而50年是一個(gè)推論，正確與否,，需要時(shí)間檢驗(yàn),。
11.接種了疫苗后，還用做宮頸癌篩查嗎?
無論接種2價(jià)疫苗,、4價(jià)疫苗還是9價(jià)疫苗,，接種疫苗后仍然需要定期篩查。現(xiàn)有疫苗,，包括9價(jià)疫苗并不能預(yù)防所有的高危型HPV,。而且,，可能還有一小部分高危型HPV目前沒有得到鑒定，當(dāng)然更沒有針對性疫苗,。
從宮頸癌三級防控而言,，接種宮頸癌疫苗屬于一級防控(治未病)，而篩查屬于二級防控(治初病),，對宮頸癌的診治屬于三級防控(治已病),。不能因?yàn)榈谝坏婪谰€不錯(cuò)(實(shí)際上還不完美)就把第二道防線給撤了。
12.有人接種HPV疫苗后會(huì)感到頭暈惡心,，目前HPV疫苗的不良反應(yīng)監(jiān)測是什么情況呢?
近年來,，在英國、瑞典,、日本,，以及香港等國家和地區(qū)均出現(xiàn)接種HPV疫苗后發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道，如軀體疼痛,、感覺異常,、記憶障礙甚至出現(xiàn)癱瘓和死亡等，并在日本引發(fā)集體訴訟,，日本厚生省曾呼吁公眾停止接種,。鑒于此，國家藥監(jiān)局將會(huì)同國家衛(wèi)健委,，對疫苗的流通,、配送和使用各環(huán)節(jié)加強(qiáng)監(jiān)督檢查，做好不良反應(yīng)監(jiān)測工作,，確保公眾接種安全,。
13.如果需要接種疫苗，去哪兒接種?
目前,，二價(jià)和四價(jià)疫苗已經(jīng)在全國流通使用,，如果需要接種，可以咨詢當(dāng)?shù)?a href="http://hnhlg.com/news/" target="_blank">醫(yī)療衛(wèi)生部門了解,。
14.有人稱HPV疫苗為抗癌疫苗,，這樣稱呼對不對?
HPV疫苗是預(yù)防由高危型HPV病毒感染引起的宮頸癌，不是針對已經(jīng)患癌的患者,，所以稱它為抗癌疫苗是不確切的,。
(感謝北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科譚先杰教授，北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科宮頸診療中心負(fù)責(zé)人,、副主任醫(yī)師趙健,，國家藥品監(jiān)管局審評技術(shù)專家對本文的支持)
