近日《英國醫(yī)學(xué)雜志》刊發(fā)了一項(xiàng)最新報(bào)告揭示了35萬名英國老年人新發(fā)癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明使用抗膽堿能藥物治療抑郁癥,、帕金森癥和尿失禁等,，會(huì)使老年人患癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加30%。
許多老年人已悉知,，長(zhǎng)期使用某些藥物會(huì)對(duì)認(rèn)知產(chǎn)生負(fù)面影響,，包括患癡呆風(fēng)險(xiǎn)增高。
現(xiàn)在，最新一項(xiàng)研究表明：某些類型的抗膽堿能藥物導(dǎo)致癡呆風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于其他藥物,，特別是那些治療抑郁癥,、帕金森癥和尿失禁的常用藥物。
抗膽堿能藥物通過阻斷乙酰膽堿與受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng),，乙酰膽堿是神經(jīng)細(xì)胞向其他神經(jīng)和肌肉釋放的一種化學(xué)信號(hào)物質(zhì),。
根據(jù)2009年美國的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)， 20%~50%的老年人要使用這些抗膽堿能藥物治療各種神經(jīng),、精神,、腸胃、呼吸和肌肉方面的疾病,。另一項(xiàng)英國研究發(fā)現(xiàn),，34%~48%的老年人長(zhǎng)期服用這類藥,。
35萬名老年人數(shù)據(jù)的研究成果
上周三在《英國醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表該項(xiàng)研究報(bào)告,，是普查近35萬名英國老年人新發(fā)癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。
這些老年人使用了某些類型抗膽堿能藥物,，如治療抑郁癥,、帕金森癥和尿失禁的藥物，使用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)一年或更久,。這使得他們患上老年癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)增加了大約30%,。
研究對(duì)比發(fā)現(xiàn)：服用其他類抗膽堿能藥物，包括用于哮喘和胃腸道疾病的抗膽堿能藥物,，與上述對(duì)照組對(duì)比,，患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)并沒增加。
該研究負(fù)責(zé)人之一,，東安格利亞大學(xué)健康科學(xué)專家喬治·薩瓦博士認(rèn)為：以前的研究?jī)H提示抗膽堿能藥物與癡呆發(fā)病率有關(guān),。我們打破常規(guī)并進(jìn)行了分類。這是此項(xiàng)研究有新意和說服力的地方,。
該研究數(shù)據(jù)來自英國臨床研究數(shù)據(jù)庫(Clinical Practice Research Database),，挑選出從2006年4月至2015年7月間40770名年齡在65歲—99歲的老年癡呆癥患者。
研究人員將這些患者在4年與20年前之間服用抗膽堿能藥物的日劑量與對(duì)照組(對(duì)照組有近30萬人)進(jìn)行了比較,。
薩瓦博士指出：在此時(shí)間段內(nèi),，他們總共收集了2700萬個(gè)處方。大約9%的癡呆癥患者在過去服用過抗膽堿能藥物,，而對(duì)照組僅為6%,。
這意味著在研究期間，那些新確診的癡呆癥患者比那些沒有癡呆癥的對(duì)照組服用了更多抗膽堿能藥物治療,。
具體說,，用于抑郁癥(如阿米替林)、尿失禁(如氧丁寧)和帕金森氏病(如丙環(huán)啶)的抗膽堿能藥物很可能使得癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)增加約30%。
根據(jù)該研究結(jié)果推論,，如果一個(gè)人在某年齡中患癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)為10%,，那么，長(zhǎng)期使用某些抗膽堿能藥物,，就會(huì)使患癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)增加到13%,。
薩瓦強(qiáng)調(diào)：對(duì)于抗尿失禁和抗抑郁藥物，長(zhǎng)期使用與癡呆發(fā)病率顯著相關(guān);但對(duì)于抗帕金森藥物,，由于數(shù)據(jù)庫中這類處方數(shù)量較少,，只能推測(cè)存在一定風(fēng)險(xiǎn)，不能明確其關(guān)聯(lián)性,。
他認(rèn)為此研究尚無法對(duì)個(gè)體患者進(jìn)行概述或推斷,，很難具體到某個(gè)人。這是一種基于真實(shí)環(huán)境下大數(shù)據(jù)總體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估性研究,，患者的個(gè)人風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,，在很大程度上取決于患者自己，包括遺傳,、生活方式和環(huán)境因素等,。
不良生活方式也是重要危險(xiǎn)因素
盡管長(zhǎng)期使用抗膽堿能藥物會(huì)增加患癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)，但仍然低于其他可變危險(xiǎn)因素引起的風(fēng)險(xiǎn),，比如吸煙,、社會(huì)隔離和身體活動(dòng)不足。
根據(jù)2017年的一項(xiàng)研究,，生活方式引起的危險(xiǎn)因素會(huì)增加40—60%患癡呆癥風(fēng)險(xiǎn),。
目前，服用某些抗膽堿能藥物患癡導(dǎo)致癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)增加的確切原因尚不清楚,。根據(jù)梅奧診所的數(shù)據(jù),，阿爾茲海默癥患者的乙酰膽堿水平顯著降低。這是老年性癡呆最常見的病因之一,。
根據(jù)薩瓦的團(tuán)隊(duì)的研究觀察,，一些抗膽堿能藥可能會(huì)阻斷大腦區(qū)域內(nèi)與記憶和認(rèn)知相關(guān)的乙酰膽堿活性，從而導(dǎo)致類似阿爾茲海默癥的癥狀,。
一些動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)也證實(shí)抗膽堿能會(huì)造成神經(jīng)炎癥,，形成一個(gè)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，然后導(dǎo)致tau和淀粉樣蛋白的沉積,。
據(jù)美國國家老齡化研究所的數(shù)據(jù)顯示,，許多癡呆癥患者(尤其阿爾茲海默癥患者)的大腦組織中，Tau和淀粉樣蛋白含量明顯增加,。
為什么治療癡呆癥這么困難?
?？巳蒯t(yī)學(xué)院執(zhí)行院長(zhǎng)克里夫·巴拉德博士指出：此項(xiàng)研究是同類研究中最大規(guī)模的一項(xiàng)回顧性研究,，它豐富了現(xiàn)有的認(rèn)知，把長(zhǎng)期服用某些抗膽堿能藥物與老齡癡呆癥關(guān)聯(lián)起來了,。
2015年的另一項(xiàng)研究也證實(shí),，與對(duì)照組相比，在10年時(shí)間內(nèi)服用大劑量抗膽堿能藥物的病人患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加了54%,。
此外,，薩瓦院長(zhǎng)認(rèn)為，此項(xiàng)研究是第一個(gè)針對(duì)不同類型抗膽堿能藥物的研究,。這使得研究人員能夠證實(shí)某些類型的抗膽堿能藥物與新發(fā)癡呆癥并無關(guān)聯(lián)性,。
薩瓦的團(tuán)隊(duì)對(duì)與癡呆癥無關(guān)聯(lián)的藥物也感興趣?？菇M胺藥曾經(jīng)被認(rèn)為與癡呆癥有關(guān)聯(lián),，但在他們的研究中沒有發(fā)現(xiàn)其相關(guān)性，包括治療胃腸疾病的藥物,。
倫敦大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床神經(jīng)學(xué)教授馬丁·羅瑟博士提醒：該項(xiàng)研究是回顧觀察性,，因此，很難得出推斷出明確的因果關(guān)系,，或許還有其他未知因素,。
羅瑟博士認(rèn)為：對(duì)關(guān)聯(lián)性保持謹(jǐn)慎很有必要,，因?yàn)殛P(guān)聯(lián)性研究并不能證明因果關(guān)系,。例如，在癡呆癥發(fā)病前,，很常見抑郁癥,。因此，那些服用抗膽堿能藥物的人可能已經(jīng)患有早期阿爾茲海默癥,，10年后會(huì)導(dǎo)致癡呆癥狀出現(xiàn),。
諾維奇醫(yī)學(xué)院的克里斯·福克斯教授是該項(xiàng)研究的主要合作者之一,。他提出一個(gè)建議：隨著可選治療方案的增加,，醫(yī)生應(yīng)在可能情況下，主動(dòng)尋找抗膽堿能藥物的替代品,，避免可能的后果,。
福克斯教授認(rèn)為,，藥物治療的初衷是緩解病痛,，延長(zhǎng)壽命。當(dāng)醫(yī)生遇到需要這些藥物長(zhǎng)期治療的病人時(shí),，應(yīng)當(dāng)想想其他替代方案,。服用藥物造成的傷害可能在數(shù)年后才顯現(xiàn)出來，但醫(yī)生不應(yīng)當(dāng)?shù)粢暂p心。
最后,，善意地提醒患者及家人：當(dāng)決定采用任何藥物治療方案之前,，應(yīng)該經(jīng)常咨詢醫(yī)生，由醫(yī)生權(quán)衡藥物的獲益和風(fēng)險(xiǎn),?；颊卟粦?yīng)輕易突然停藥或自我減量或增量。如果實(shí)在擔(dān)心,，最好咨詢一下醫(yī)生或藥劑師,。
這就是所謂慢病管理和老齡患者的剛性需求。
