近日《英國醫(yī)學雜志》刊發(fā)了一項最新報告揭示了35萬名英國老年人新發(fā)癡呆的風險。研究表明使用抗膽堿能藥物治療抑郁癥,、帕金森癥和尿失禁等,，會使老年人患癡呆風險增加30%。
許多老年人已悉知,，長期使用某些藥物會對認知產(chǎn)生負面影響,，包括患癡呆風險增高。
現(xiàn)在,，最新一項研究表明：某些類型的抗膽堿能藥物導致癡呆風險遠高于其他藥物,，特別是那些治療抑郁癥、帕金森癥和尿失禁的常用藥物,。
抗膽堿能藥物通過阻斷乙酰膽堿與受體結合而發(fā)揮效應,，乙酰膽堿是神經(jīng)細胞向其他神經(jīng)和肌肉釋放的一種化學信號物質。
根據(jù)2009年美國的一項研究發(fā)現(xiàn),， 20%~50%的老年人要使用這些抗膽堿能藥物治療各種神經(jīng),、精神、腸胃,、呼吸和肌肉方面的疾病,。另一項英國研究發(fā)現(xiàn)，34%~48%的老年人長期服用這類藥,。
35萬名老年人數(shù)據(jù)的研究成果
上周三在《英國醫(yī)學雜志》發(fā)表該項研究報告,，是普查近35萬名英國老年人新發(fā)癡呆的風險。
這些老年人使用了某些類型抗膽堿能藥物,，如治療抑郁癥,、帕金森癥和尿失禁的藥物，使用時間長達一年或更久,。這使得他們患上老年癡呆癥風險增加了大約30%,。
研究對比發(fā)現(xiàn)：服用其他類抗膽堿能藥物，包括用于哮喘和胃腸道疾病的抗膽堿能藥物,，與上述對照組對比,，患癡呆癥的風險并沒增加。
該研究負責人之一,，東安格利亞大學健康科學專家喬治·薩瓦博士認為：以前的研究僅提示抗膽堿能藥物與癡呆發(fā)病率有關,。我們打破常規(guī)并進行了分類。這是此項研究有新意和說服力的地方,。
該研究數(shù)據(jù)來自英國臨床研究數(shù)據(jù)庫(Clinical Practice Research Database),，挑選出從2006年4月至2015年7月間40770名年齡在65歲—99歲的老年癡呆癥患者。
研究人員將這些患者在4年與20年前之間服用抗膽堿能藥物的日劑量與對照組(對照組有近30萬人)進行了比較,。
薩瓦博士指出：在此時間段內,，他們總共收集了2700萬個處方,。大約9%的癡呆癥患者在過去服用過抗膽堿能藥物，而對照組僅為6%,。
這意味著在研究期間,，那些新確診的癡呆癥患者比那些沒有癡呆癥的對照組服用了更多抗膽堿能藥物治療。
具體說,，用于抑郁癥(如阿米替林),、尿失禁(如氧丁寧)和帕金森氏病(如丙環(huán)啶)的抗膽堿能藥物很可能使得癡呆癥風險增加約30%。
根據(jù)該研究結果推論,，如果一個人在某年齡中患癡呆癥風險為10%,，那么，長期使用某些抗膽堿能藥物,，就會使患癡呆癥風險增加到13%,。
薩瓦強調：對于抗尿失禁和抗抑郁藥物，長期使用與癡呆發(fā)病率顯著相關;但對于抗帕金森藥物,，由于數(shù)據(jù)庫中這類處方數(shù)量較少,，只能推測存在一定風險，不能明確其關聯(lián)性,。
他認為此研究尚無法對個體患者進行概述或推斷,，很難具體到某個人。這是一種基于真實環(huán)境下大數(shù)據(jù)總體風險評估性研究,，患者的個人風險評估,，在很大程度上取決于患者自己，包括遺傳,、生活方式和環(huán)境因素等,。
不良生活方式也是重要危險因素
盡管長期使用抗膽堿能藥物會增加患癡呆癥風險，但仍然低于其他可變危險因素引起的風險,，比如吸煙,、社會隔離和身體活動不足。
根據(jù)2017年的一項研究,，生活方式引起的危險因素會增加40—60%患癡呆癥風險,。
目前，服用某些抗膽堿能藥物患癡導致癡呆癥風險增加的確切原因尚不清楚,。根據(jù)梅奧診所的數(shù)據(jù),，阿爾茲海默癥患者的乙酰膽堿水平顯著降低。這是老年性癡呆最常見的病因之一,。
根據(jù)薩瓦的團隊的研究觀察,，一些抗膽堿能藥可能會阻斷大腦區(qū)域內與記憶和認知相關的乙酰膽堿活性，從而導致類似阿爾茲海默癥的癥狀,。
一些動物模型實驗也證實抗膽堿能會造成神經(jīng)炎癥,，形成一個炎癥級聯(lián)反應，然后導致tau和淀粉樣蛋白的沉積,。
據(jù)美國國家老齡化研究所的數(shù)據(jù)顯示,，許多癡呆癥患者(尤其阿爾茲海默癥患者)的大腦組織中，Tau和淀粉樣蛋白含量明顯增加,。
為什么治療癡呆癥這么困難?
?？巳蒯t(yī)學院執(zhí)行院長克里夫·巴拉德博士指出：此項研究是同類研究中最大規(guī)模的一項回顧性研究，它豐富了現(xiàn)有的認知,，把長期服用某些抗膽堿能藥物與老齡癡呆癥關聯(lián)起來了,。
2015年的另一項研究也證實，與對照組相比,，在10年時間內服用大劑量抗膽堿能藥物的病人患癡呆癥的風險增加了54%,。
此外，薩瓦院長認為,，此項研究是第一個針對不同類型抗膽堿能藥物的研究,。這使得研究人員能夠證實某些類型的抗膽堿能藥物與新發(fā)癡呆癥并無關聯(lián)性。
薩瓦的團隊對與癡呆癥無關聯(lián)的藥物也感興趣,?？菇M胺藥曾經(jīng)被認為與癡呆癥有關聯(lián)，但在他們的研究中沒有發(fā)現(xiàn)其相關性,，包括治療胃腸疾病的藥物,。
倫敦大學醫(yī)學院臨床神經(jīng)學教授馬丁·羅瑟博士提醒：該項研究是回顧觀察性，因此,，很難得出推斷出明確的因果關系,，或許還有其他未知因素。
羅瑟博士認為：對關聯(lián)性保持謹慎很有必要,，因為關聯(lián)性研究并不能證明因果關系,。例如，在癡呆癥發(fā)病前,，很常見抑郁癥,。因此，那些服用抗膽堿能藥物的人可能已經(jīng)患有早期阿爾茲海默癥,，10年后會導致癡呆癥狀出現(xiàn),。
諾維奇醫(yī)學院的克里斯·福克斯教授是該項研究的主要合作者之一,。他提出一個建議：隨著可選治療方案的增加,，醫(yī)生應在可能情況下，主動尋找抗膽堿能藥物的替代品，避免可能的后果,。
?？怂菇淌谡J為，藥物治療的初衷是緩解病痛,，延長壽命,。當醫(yī)生遇到需要這些藥物長期治療的病人時，應當想想其他替代方案,。服用藥物造成的傷害可能在數(shù)年后才顯現(xiàn)出來,，但醫(yī)生不應當?shù)粢暂p心。
最后,，善意地提醒患者及家人：當決定采用任何藥物治療方案之前,，應該經(jīng)常咨詢醫(yī)生，由醫(yī)生權衡藥物的獲益和風險,?；颊卟粦p易突然停藥或自我減量或增量。如果實在擔心,，最好咨詢一下醫(yī)生或藥劑師,。
這就是所謂慢病管理和老齡患者的剛性需求。
