近日,，一項刊登在國際雜志Journal of Clinical Investigation上的研究報告中,，來自中國香港大學的科學家通過研究開發(fā)出了一種抵御HIV/AIDS的通用性抗體藥物,，通過工程化開發(fā)出一種串聯(lián)雙特異性的廣譜中和性抗體，研究人員或許就有望利用這種新型抗體藥物來有效抵御所有基因分化的HIV-1毒株,，同時還能促進人源化小鼠模型機體中潛在感染細胞中病毒的有效清除,。
AIDS是一種非常難以治療的疾病，目前AIDS引發(fā)了大約4000萬人死亡,，而且全球仍有3690萬人攜帶者HIV病毒,，為了終結(jié)AIDS的流行，研究人員就希望能夠找到一種有效的疫苗或治療手段,，然而目前科學家們面臨兩種科學挑戰(zhàn),，即HIV-1的多樣性以及抗病毒藥物的延遲效應(yīng);對于科學家們而言，很難開發(fā)出一種合適的免疫原來誘導廣譜中和性抗體(bnAbs)的產(chǎn)生,，從而抵御遺傳多樣性的HIV-1亞型,，而利用bnAbs作為被動免疫手段或許能夠成為HIV-1預防和免疫治療的有效途徑。
此前研究人員在體內(nèi)和體外研究中調(diào)查了bnAbs的潛力,、作用范圍和晶體結(jié)構(gòu),，然而天然產(chǎn)生的HIV-1耐藥菌株仍然會對bnAbs產(chǎn)生抗性，從而造成患者在基于bnAbs的療法中遭遇持久性病毒抑制作用的失敗;為了改善HIV-1中和的范圍和潛力,，研究人員利用了一種具有雙特異性的bnAb,，其能夠阻斷HIV-1進入靶向細胞的兩個關(guān)鍵步驟，這種被工程化改造的雙特異性抗體能夠在動物模型中表現(xiàn)出良好的效力,。
文章中,，研究人員開發(fā)了一種新型的單基因編碼的串聯(lián)廣譜中和性抗體，名為“BiIA-SG”,，其能夠?qū)崿F(xiàn)一石二鳥的目的,，通過吸附到宿主蛋白CD4上，BiIA-SG就能從戰(zhàn)略上攻擊入侵免疫細胞的HIV-1從而保護CD4 T細胞,，BiIA-SG不僅能夠有效抵御124種遺傳多樣性的HIV-1菌株,，還能夠有效抑制病毒在人源化小鼠體內(nèi)的活性。
此外,，對BiIA-SG進行基因轉(zhuǎn)移就能夠延長藥物在體內(nèi)的作用效果,，從而有效消除人源化小鼠體內(nèi)感染細胞中的HIV-1，因此研究人員認為,，BiIA-SG有望作為一種新型通用型的抗體藥物來有效預防HIV-1的干感染以及進行相應(yīng)的免疫治療,。
盡管香港及時推出了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法聯(lián)合預防干預措施等手段，但HIV-1感染者的數(shù)量仍然翻了一倍,，即從2009年的4443例增加到了2017年的9091例;目前患者每年進行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的花費大約為5.5億港幣,，更不用提持續(xù)增長的經(jīng)濟負擔、患者的藥物毒性以及病毒耐藥性等其它問題了;本文中研究人員開發(fā)出的新型通用型抗體藥物或許為患者有效抵御病毒提供了新的希望,，隨著該抗體藥物作用范圍和潛力的增加,，未來BiIA-SG或許有望成為“香港制造”抗HIV-1抗體供臨床使用。
