在我國,，乳腺癌已成為女性最常見的惡性腫瘤之一,，居女性惡性腫瘤死亡率的首位,。在乳腺癌的治療中,，紫杉醇類藥物一直以來都是重要選擇，然而傳統(tǒng)的紫杉醇難溶于水,，需要有機溶劑助溶,，因此毒性大、使用較為不便,。白蛋白紫杉醇是利用納米技術(shù)構(gòu)建的具有腫瘤靶向性的新一代紫杉醇,。近日，浙江省人力資源社會保障廳明確通知將Abraxane?(注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇)納入大病保險支付范圍,，這是Abraxane?繼福建,、湖北,、寧夏列入醫(yī)保目錄以來，又一個進入醫(yī)保目錄的核心省份,。
晚期乳腺癌全程管理的理念
全程管理是近年來提出的對腫瘤患者進行全方位,、全過程的管理理念，旨在通過定期隨訪,、醫(yī)患交流,、健康教育、毒副反應(yīng)監(jiān)測與管理等,，提高患者對治療的依從性,，使腫瘤治療達到預(yù)期的療效，幫助腫瘤患者能夠以健康的心態(tài),、良好的生活質(zhì)量,，實現(xiàn)治愈或者帶瘤生存。特別是乳腺癌的輔助治療過程,，如內(nèi)分泌治療的療程從5年到10年,，甚至15年不等，過去我們認(rèn)為內(nèi)分泌藥物毒性很低,，實際上,，長期用藥仍然存在廣泛的安全性問題，如血脂異常,、心血管疾病和內(nèi)分泌癥狀等,。這使得患者因藥物毒副作用而抗拒用藥，不規(guī)律甚至提早停藥,，最終造成療效降低而提早復(fù)發(fā),。所以，在乳腺癌患者全程管理中,，醫(yī)生需要和患者進行深入溝通,，告知藥物的不良反應(yīng)，如何借助干預(yù)手段來改善藥物的毒性和耐受性,。例如,，內(nèi)分泌治療藥物芳香化酶抑制劑(AI)輔助治療療程是連續(xù)5年或者10年，SOLE研究提示,，輔助內(nèi)分泌治療來曲唑每年連續(xù)服用12個月和9個月療效沒有差別,，該研究結(jié)果2017年11月17日在英國《柳葉刀》腫瘤學(xué)分冊上在線發(fā)表，表明有序地減量或者停藥實際上并不影響療效,，但不能盲目,、隨意停藥。內(nèi)分泌治療療程很長,，患者生存時間也很長,，我們需要對患者進行持續(xù)的管理,，把最新的臨床進展和減少毒副作用的手段傳遞給患者。另外,，晚期患者需要進行化療和內(nèi)分泌治療,，是一個長期的治療毒性積累過程，因此全程管理就顯得尤為重要,。如今國家提出“健康中國2030”的口號,，就是迫切需要各階層的醫(yī)護人員、社會工作者乃至家庭成員共同幫助乳腺癌患者改善生活質(zhì)量,。
白蛋白紫杉醇更加長效低毒,，并可解決維持治療期間毒性不耐受的問題
藥物治療是乳腺癌晚期患者治愈的重要手段，而紫杉醇類是其中的重點藥物,。乳腺癌的藥物治療有幾個里程碑,，第一是CMF方案的臨床應(yīng)用;第二是蒽環(huán)類藥物時代;第三則是紫杉醇類藥物引入輔助化療方案，輔助化療進入蒽環(huán)紫杉時代,。由于紫杉醇類藥物的高效,、毒性可控、耐藥較低等特點,，眾多乳腺癌患者的病情得到明顯的改善,。該類藥物的使用范圍越發(fā)廣泛，曾經(jīng)蒽環(huán)類藥物的基石地位,，如今已被紫杉醇類所撼動,。紫杉醇類已然成為乳腺癌輔助治療的有效藥物和晚期乳腺癌治療的首選藥物，真正改變了乳腺癌的治療策略,。另外,，很多晚期患者使用紫杉醇類輔助治療停藥后，取得了很長的PFS,，因此,，臨床上，對于紫杉醇類停藥超過一年后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者,，仍然可以從再次使用紫杉類藥物獲益,。由于紫杉醇類藥物具有多種劑型，在臨床實踐中,，取得了良好的療效和可控的毒副作用,，其應(yīng)用也越來越廣泛。而紫杉醇類藥物要做到更加長效低毒,，則需要開發(fā)新的劑型，白蛋白紫杉醇就是典型的代表,。在晚期乳腺癌的治療中,，過去認(rèn)為6-8個療程就足夠,，但臨床實踐和臨床研究提示，如果晚期乳腺癌患者在6-8個療程取得療效后,，如果持續(xù)應(yīng)用直到腫瘤進展,，就會得到更長的PFS。因此,，臨床亟需相對高效,、低毒的藥物來解決晚期乳腺癌維持治療，而白蛋白紫杉醇正是適合長期維持治療的新劑型,，這一新劑型的出現(xiàn),，為晚期乳腺癌治療帶來了新希望。Abraxane?作為全球首個上市的白蛋白結(jié)合型紫杉醇納米粒,，具有“強效,、安全、方便”的優(yōu)點,，得到了臨床專家的高度認(rèn)可,，也為中國乳腺癌患者提供了一個新選擇。
在輔助和新輔助治療中,，白蛋白紫杉醇一枝獨秀
紫杉醇療效高,、毒性小成為共識，并在乳腺癌治療中具有舉足輕重的地位,，但這類藥物長期應(yīng)用會引起嚴(yán)重的周圍神經(jīng)病變,，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量，使得維持治療的時間受限,。因此,，臨床上需要一個更加安全、有效的新劑型,。近期公布的GeparSepto研究是一項白蛋白紫杉醇原研產(chǎn)品Abraxane?對比普通紫杉醇新輔助治療乳腺癌隨機對照Ⅲ期臨床試驗,，長期隨訪結(jié)果顯示，白蛋白紫杉醇相比傳統(tǒng)的紫杉醇,，主要研究終點pCR率(病理完全緩解率)得到明顯改善,，提高了9%(38% vs 29%)。除了靶向治療,，乳腺癌常規(guī)方案用于新輔助化療的pCR率難以超越30%,，而白蛋白紫杉醇實現(xiàn)了這一超越。Abraxane?還能顯著延長DFS,，相比普通紫杉醇改善了6.4%,。在毒性方面，由于白蛋白紫杉醇獨特的劑型，使其用量提高而療效增強,，但是較高的周圍神經(jīng)病變也困擾著臨床,，但是，通過合理的減量調(diào)整和良好的毒性管理,，患者的周圍神經(jīng)病變能很快恢復(fù),，也表明白蛋白紫杉醇毒性基本可控。更重要的是,，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),，Abraxane?在pCR無改善的患者中，也能顯示出患者生存的獲益,，這一結(jié)果在其他新輔助臨床研究幾乎絕無僅有,，而且，Abraxane?對于pCR的改善不受乳腺癌亞型不同的影響,，在三陰性乳腺癌和其他類型乳腺癌中都觀察到顯著的療效,，尤其是對于Ki67表達較低(相對惰性)的腔型患者也取得良好療效。因此,，該研究結(jié)果表明,，Abraxane?在乳腺癌新輔助治療中的療效明確，而且不良反應(yīng)相對可控,。也使今年各類指南更新了紫杉醇類藥物的使用,，認(rèn)為白蛋白紫杉醇除了作為晚期乳腺癌的首選藥物外，在輔助和新輔助治療中也不錯的選擇,。
