近日,，國家食藥監(jiān)總局藥品審評中心CDE公布第三十批擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的公示，涉及16個產(chǎn)品,，其中包括重組人乳頭瘤病毒16/18型雙價疫苗,，即俗稱的二價HPV疫苗。
疫苗申請方為廈門萬泰滄海、廈門大學(xué)和萬泰生物,，其中廈門萬泰滄海為萬泰生物的子公司,，萬泰生物為養(yǎng)生堂旗下公司。背后的真正老板即鐘睒睒,。
對于二價HPV疫苗被擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請公示名單,，某疫苗企業(yè)銷售總監(jiān)對中證君表示，二價HPV疫苗能納入優(yōu)先審評,，是令人興奮的好事,。國產(chǎn)疫苗在安全性和免疫效果上，絕不比進口差,。希望國產(chǎn)二價HPV疫苗盡快上市,，實現(xiàn)進口替代，惠及百姓,。
首支國產(chǎn)HPV疫苗要來了
無論是種蘑菇,、養(yǎng)鱉、賣水的傳奇發(fā)家故事,，還是多次出其不意的事件營銷,，鐘睒睒的低調(diào)內(nèi)斂讓他富有著神秘色彩。盡管農(nóng)夫山泉,、農(nóng)夫果園,、尖叫等國內(nèi)知名飲料賣遍大江南北，但它卻并不上市,，外界永遠難以預(yù)測這位低調(diào)富豪下一步棋走向哪里,。
官方披露的信息給出了線索。
根據(jù)公告,，此次二價HPV疫苗申請方為廈門萬泰滄海,、廈門大學(xué)和萬泰生物。
工商資料顯示,，北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司(下稱“萬泰生物”)持有廈門萬泰滄海100%股權(quán),。而萬泰生物隸屬于養(yǎng)生堂有限公司(下稱“養(yǎng)生堂”)。鐘睒睒在養(yǎng)生堂的出資比例為98.38%,，并出任養(yǎng)生堂董事長,。
廈門萬泰滄海主攻創(chuàng)新疫苗，公司創(chuàng)立于2005年,，已成功上市世界上第一支用于預(yù)防戊型肝炎的疫苗(益可寧),。據(jù)了解，這一疫苗是由廈門大學(xué)夏寧邵教授帶領(lǐng)的廈大國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心歷時14年研制成功,，由廈門萬泰滄海實現(xiàn)投產(chǎn)，于2012年獲準(zhǔn)上市。盡管如此,，中檢院的批簽發(fā)數(shù)據(jù)顯示,，該疫苗近年來在國內(nèi)的銷量不多。中檢院公布的數(shù)據(jù)顯示,，2017年,，重組戊型肝炎疫苗(大腸埃希菌)簽發(fā)兩批次共84473人份，在當(dāng)年簽發(fā)的50個品種中,，該疫苗的批簽發(fā)數(shù)量居后,。
此次獲得優(yōu)先審評的二價HPV疫苗亦是該公司與廈門大學(xué)合作研發(fā)的產(chǎn)品。一旦獲得優(yōu)先審評,，有望成為最快上市的國產(chǎn)HPV疫苗,。
宮頸癌疫苗需求旺
原來男性也能打
還記得今年(2018年)5月份出現(xiàn)的疫苗斷供潮嗎?
在宮頸癌二價疫苗、四價疫苗相繼獲得國家注冊批準(zhǔn)上市后,，受到了女性追捧,，以至于內(nèi)地多個城市一度出現(xiàn)了四價疫苗的斷供潮。不少女性還去香港接種當(dāng)時還未被批準(zhǔn)在內(nèi)地上市的九價疫苗,，一度也出現(xiàn)了“斷針”的窘境,。
為什么宮頸癌疫苗這么火呢?
據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一,，是全球15至44歲女性中僅次于乳腺癌的第二大高發(fā)癌癥,。據(jù)《2015中國癌癥統(tǒng)計報告》預(yù)計，當(dāng)年我國宮頸癌新發(fā)病例約9.89萬例,，死亡人數(shù)約3.05萬,。作為人類歷史上首個病因明確的癌癥，宮頸癌是由高危型HPV病毒的持續(xù)感染引起,。其中HPV16和18型是全球約70%的宮頸癌的致病原因,。
過去的研究認為，HPV感染致病多發(fā)生于女性群體,。然而,，隨著發(fā)展中國家對于宮頸癌篩查的重視以及其他HPV相關(guān)癌癥患者數(shù)量的增加，HPV病毒對男性的影響趨勢也逐漸上漲,，例如男性患HPV相關(guān)口咽癌的概率比女性高出至少3倍,。
2016年，《Nature ReviewsClinical Oncology》期刊曾發(fā)表一篇新聞評論,，重點闡述男孩接種HPV疫苗的必要性——男孩接種HPV疫苗能夠為臨床,、經(jīng)濟、倫理等方面帶來相當(dāng)大的優(yōu)勢和益處：為與未接種HPV疫苗的女性發(fā)生關(guān)系的男性提供保護;除了自身接種疫苗之外,，為女性提供更多一層防護;控制癌癥篩查;降低HPV相關(guān)疾病的治療成本;減輕對“群體免疫”的依賴,。
三種HPV疫苗對比
這個年齡段接種最合適
二價,、四價、九價HPV疫苗有什么樣的區(qū)別呢?
二價HPV疫苗：可預(yù)防HPV16和18兩種高危型HPV病毒,，這兩種病毒占了中國女性宮頸癌的70%;
四價HPV疫苗：可預(yù)防HPV6,、11、16,、18四種HPV病毒,，不僅可預(yù)防70%的宮頸癌，還可預(yù)防90%的尖銳濕疣;
九價HPV疫苗：是預(yù)防HPV病毒最多的疫苗,，它包括6,、11、16,、18,、31、33,、45,、52、58九種亞型,，可以預(yù)防90%的宮頸癌,、85%的陰道癌和90%的尖銳濕疣。
業(yè)內(nèi)人士指出,，年齡段的劃分,，是基于國內(nèi)對于不同年齡段的臨床實驗數(shù)據(jù)結(jié)果來確定的。HPV疫苗是預(yù)防性疫苗,，目前沒有結(jié)果顯示,，對于已經(jīng)感染疫苗所含HPV型別病毒的人群有預(yù)防疾病的效果，因此性暴露前的人群接種具有最佳的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)效力,。
需要注意的是,，對于女性HPV疫苗是有效預(yù)防宮頸癌的手段，但接種HPV疫苗只能降低宮頸癌的發(fā)生幾率,，并不意味就能百分百預(yù)防宮頸癌,。無論接種二價、四價還是九價HPV疫苗,，接種后仍需要進行定期宮頸癌篩查,。
二價疫苗市場表現(xiàn)有待觀察
目前，全球已經(jīng)上市使用的所有HPV疫苗品種在國內(nèi)均有供應(yīng),。其中,，英國藥企葛蘭素史克(GSK)生產(chǎn)的的二價HPV疫苗和美國藥廠默沙東生產(chǎn)的四價HPV疫苗已于2017年在國內(nèi)上市。由于此前四價疫苗出現(xiàn)過斷供潮,，默沙東也表示加大生產(chǎn)和供應(yīng)鏈,，如今各大城市斷供情況以緩解,。
另外，美國藥廠默沙東生產(chǎn)的九價HPV疫苗已于今年5月30日在海南博鰲超級醫(yī)院接種,。據(jù)悉,，要想在北京、上海等城市接種,，最快也需要等到年底。
從批簽發(fā)數(shù)量來看,，中檢院的生物制品批簽發(fā)信息公示表顯示,，截至目前，國內(nèi)二價和四價HPV疫苗總批簽發(fā)量累計401.64萬支,。其中,，四價HPV疫苗去年11月在國內(nèi)上市后，中檢院共計批簽發(fā)9批次疫苗,，共計170.27萬支,，占比42.39%;二價HPV疫苗方面，中檢院共計批簽發(fā)11批次二價HPV疫苗,，共計231.37萬支,，占比57.61%。
相對于四價,、九價接種情況火爆,，二價疫苗相對遇冷。業(yè)內(nèi)專家認為,，雖然二價疫苗只針對16,、18兩種亞型病毒，但實際上,，大部分的宮頸癌都是由16,、18兩種亞型病毒引起的。它們在預(yù)防宮頸癌上起到的作用相似,，各地區(qū)人群可參考目前可獲得的疫苗種類及價格,，自愿接種。
目前二價疫苗的接種價格是1740元/三針,， 四價疫苗為2394 元/三針,，而根據(jù)海南九價疫苗中標(biāo)價格為3894 元/三針。如果國產(chǎn)二價疫苗能夠具備更大價格優(yōu)勢,，或者不僅影響現(xiàn)有二價疫苗,，也有可能影響四價和九價的定價。
不過,，國信證券認為,，中短期可能進入宮頸癌疫苗市場的國內(nèi)企業(yè)有萬泰滄海,、澤潤生物(沃森生物子公司)，但是產(chǎn)品均為二價HPV疫苗,，雖然保護力足夠,，但是與9價疫苗比較，衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)優(yōu)勢較弱,。
國內(nèi)產(chǎn)品研發(fā)仍多處于臨床階段
已經(jīng)全球上市的HPV疫苗分別為葛蘭素史克的二價,，默沙東的四價和九價。
國內(nèi)供應(yīng)市場方面,，葛蘭素史克自營二價HPV疫苗銷售渠道,，上市公司智飛生物是默沙東四價、九價疫苗在國內(nèi)的獨家代理商,。
值得一提的是,，根據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的《2018—2023年中國疫苗行業(yè)深度調(diào)研與投資戰(zhàn)略規(guī)劃分析報告》，截至今年5月17日,，我國在研HPV疫苗產(chǎn)品共計20個,、8種產(chǎn)品，涉及企業(yè)13家,。除了目前已經(jīng)上市的二價,、四價和九價HPV疫苗，我國在研產(chǎn)品中還涉及十一價和十四價HPV疫苗產(chǎn)品,。
目前包括成都生物制品研究所,、廈門萬泰滄海生物技術(shù)公司、上海澤潤生物科技有限公司,、上海博唯生物科技有限公司等在內(nèi)的多家公司的6款產(chǎn)品處于臨床試驗階段,。其中，走在最前列的是上海澤潤和廈門萬泰滄海,，旗下HPV疫苗已經(jīng)進入臨床后期,。
在上市公司中，據(jù)公告透露,，從事人用疫苗產(chǎn)品研發(fā)的沃森生物已經(jīng)獲得了九價宮頸癌疫苗臨床試驗許可,，其二價苗目前正處于三期臨床，數(shù)據(jù)還有待提交,。
雙鷺?biāo)帢I(yè)申報的四價HPV疫苗已獲臨床審批許可,。
另外HPV疫苗的上市，對于HPV相關(guān)檢測業(yè)務(wù)將形成強力帶動,，博暉創(chuàng)新早在2016年已取得檢測試劑盒注冊證,，具備先發(fā)優(yōu)勢。
