英國《自然》雜志近日發(fā)表了一項微生物學(xué)新發(fā)現(xiàn)：科學(xué)家報告說，arylomycin一類的天然產(chǎn)物經(jīng)化學(xué)優(yōu)化后,，能夠成為對多重耐藥革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌)感染具有強效,、廣譜抗菌活性的化合物。這項體外實驗和小鼠實驗的最新研究成果,，可以讓這類化合物成為一種全新的必需藥物,，用來對抗全球健康所面臨的一大嚴重威脅。

        多重耐藥菌日益增多,。目前,，臨床遭遇的“超級細菌”一般指的就是ESKAPE，這6個字母分別代表了6種著名的耐藥菌,。其中又以革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌,、肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌)的威脅尤甚——其雙層外膜讓很多抗生素都無法接近作用靶點,。雖然研究人員做出了大量努力,，但50多年來，仍無對革蘭氏陰性菌具有抗菌活性的新型抗生素問世,。

        arylomycin是一類能抑制Ⅰ型信號肽酶(SPase)的大環(huán)脂肽類物質(zhì),，而Ⅰ型信號肽酶是能分解蛋白和多肽的一種關(guān)鍵的膜結(jié)合酶。在革蘭氏陰性菌中,，SPase的活性位點位于細菌胞膜和細菌外膜之間,。研究人員曾認為arylomycin無法到達這一活性位點，理由是arylomycin無法穿透細菌外膜,。

        美國基因工程技術(shù)公司(基因泰克)的研究團隊,，此次在尋找靶點親和力更好、外膜穿透力更強的arylomycin類衍生物的過程中,，發(fā)現(xiàn)了一種名為G0775的arylomycin類合成衍生物,，對ESKAPE致病菌具有強大的體外抗菌活性，并能通過一種非典型機制穿透細菌外膜,。

        研究人員發(fā)現(xiàn),，對幾乎全部已知抗生素耐藥的超強多重耐藥菌對G0775仍具有敏感性，且耐藥性的發(fā)生率也較低,。G0775對革蘭氏陰性致病菌的抗菌功效在多個感染小鼠模型中得到了證實,。