英國《自然》雜志近日發(fā)表了一項(xiàng)微生物學(xué)新發(fā)現(xiàn)：科學(xué)家報告說，arylomycin一類的天然產(chǎn)物經(jīng)化學(xué)優(yōu)化后,，能夠成為對多重耐藥革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌)感染具有強(qiáng)效,、廣譜抗菌活性的化合物,。這項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)和小鼠實(shí)驗(yàn)的最新研究成果，可以讓這類化合物成為一種全新的必需藥物,，用來對抗全球健康所面臨的一大嚴(yán)重威脅,。

        多重耐藥菌日益增多。目前,，臨床遭遇的“超級細(xì)菌”一般指的就是ESKAPE,，這6個字母分別代表了6種著名的耐藥菌。其中又以革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌,、肺炎克雷伯桿菌,、銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌)的威脅尤甚——其雙層外膜讓很多抗生素都無法接近作用靶點(diǎn)。雖然研究人員做出了大量努力,，但50多年來,，仍無對革蘭氏陰性菌具有抗菌活性的新型抗生素問世。

        arylomycin是一類能抑制Ⅰ型信號肽酶(SPase)的大環(huán)脂肽類物質(zhì),，而Ⅰ型信號肽酶是能分解蛋白和多肽的一種關(guān)鍵的膜結(jié)合酶,。在革蘭氏陰性菌中，SPase的活性位點(diǎn)位于細(xì)菌胞膜和細(xì)菌外膜之間,。研究人員曾認(rèn)為arylomycin無法到達(dá)這一活性位點(diǎn),，理由是arylomycin無法穿透細(xì)菌外膜。

        美國基因工程技術(shù)公司(基因泰克)的研究團(tuán)隊,，此次在尋找靶點(diǎn)親和力更好,、外膜穿透力更強(qiáng)的arylomycin類衍生物的過程中，發(fā)現(xiàn)了一種名為G0775的arylomycin類合成衍生物,，對ESKAPE致病菌具有強(qiáng)大的體外抗菌活性,，并能通過一種非典型機(jī)制穿透細(xì)菌外膜。

        研究人員發(fā)現(xiàn),，對幾乎全部已知抗生素耐藥的超強(qiáng)多重耐藥菌對G0775仍具有敏感性,，且耐藥性的發(fā)生率也較低。G0775對革蘭氏陰性致病菌的抗菌功效在多個感染小鼠模型中得到了證實(shí),。