2018年11月，百時(shí)美施貴寶(BMS)宣布其CheckMate 451后期研究沒有達(dá)到是整體生存提高的主要終點(diǎn)。該試驗(yàn)將BMS公司檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo(nivolumab)與針對CTLA-4蛋白受體的Yervoy(ipilimumab)聯(lián)合用藥用于廣泛期小細(xì)胞肺癌治療。
這兩種藥物是BMS腫瘤學(xué)管線的基石。在III期CheckMate 451試驗(yàn)中，Opdivo和Yervoy聯(lián)合用藥作為廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的維持治療。在完成一線鉑類化療后,，患者接受該組合藥物進(jìn)行治療。該公司在2018年秋季宣布試驗(yàn)失敗時(shí),，沒有提供關(guān)于試驗(yàn)的任何細(xì)節(jié),。4月11日，BMS終于在瑞士日內(nèi)瓦舉行的歐洲肺癌大會(huì)上已經(jīng)公布了該試驗(yàn)的具體細(xì)節(jié),。
據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)稱,，預(yù)計(jì)2019年將有超過228,000名美國人被診斷患有肺癌。其中大約84%為非小細(xì)胞肺癌(這也是最常見的肺癌類型),，而其余的為小細(xì)胞肺癌,，任何階段的肺癌患者5年存活率預(yù)計(jì)為18%。
絕大多數(shù)(60%-70%)小細(xì)胞肺癌患者在被診斷時(shí)都處于廣泛期,。因?yàn)樾〖?xì)胞肺癌確診時(shí)腫瘤很可能已經(jīng)發(fā)生了廣泛擴(kuò)散,，小細(xì)胞肺癌往往很難治愈。BMS在其報(bào)告中表示,，小細(xì)胞肺癌患者通常對化療有反應(yīng),，但這種反應(yīng)一般只會(huì)持續(xù)很短的時(shí)間。CheckMate 451研究的重點(diǎn)是檢查在成功化療后提供維持免疫療法是否會(huì)提高患者的總體存活率,。
根據(jù)該公司發(fā)布的報(bào)告數(shù)據(jù),，Opdivo與Yervoy聯(lián)合治療比安慰劑的療效更加糟糕。試驗(yàn)結(jié)果顯示,，經(jīng)過9個(gè)月的患者隨訪,，與安慰劑相比，聯(lián)合免疫治療的總體存活率沒有發(fā)生顯著延長：安慰劑組患者的總生存率為9.6個(gè)月,，而聯(lián)合治療僅為9.2個(gè)月,。顯然這對于Opdivo與Yervoy聯(lián)合用藥試驗(yàn)來說是一個(gè)災(zāi)難性的結(jié)果,。在開發(fā)肺癌治療時(shí),，總體生存率是一個(gè)關(guān)鍵的賣點(diǎn)。
除了組合治療結(jié)果之外，與安慰劑相比,，Opdivo單藥治療對患者總體存活沒有顯示延長,。Emof大學(xué)Winship癌癥研究所臨床和轉(zhuǎn)化審查委員會(huì)聯(lián)合主席Taofeek Owonikoko和該研究的共同作者表示，“CheckMate 451試驗(yàn)的結(jié)果令人非常失望,。”
“有一些跡象表明,，與安慰劑相比，接受聯(lián)合免疫治療或單獨(dú)使用opdivo可以減緩患者的腫瘤疾病進(jìn)展,，但這并不是該研究的主要終點(diǎn),，因此我們無法做出明確的結(jié)論，但它表明了這種策略可能是有治療希望的,，尤其是對免疫療法有反應(yīng)的患者來說,。”根據(jù)Owonikoko的說法，目前面臨的難點(diǎn)將是如何選擇和識(shí)別這類患者,，因?yàn)樵谕瓿苫熀蟾玳_始維持治療的患者確實(shí)獲得了更大的臨床益處,。
