2018年11月,，百時美施貴寶(BMS)宣布其CheckMate 451后期研究沒有達(dá)到是整體生存提高的主要終點(diǎn)。該試驗(yàn)將BMS公司檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo(nivolumab)與針對CTLA-4蛋白受體的Yervoy(ipilimumab)聯(lián)合用藥用于廣泛期小細(xì)胞肺癌治療,。
這兩種藥物是BMS腫瘤學(xué)管線的基石,。在III期CheckMate 451試驗(yàn)中，Opdivo和Yervoy聯(lián)合用藥作為廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的維持治療,。在完成一線鉑類化療后,，患者接受該組合藥物進(jìn)行治療。該公司在2018年秋季宣布試驗(yàn)失敗時,，沒有提供關(guān)于試驗(yàn)的任何細(xì)節(jié),。4月11日，BMS終于在瑞士日內(nèi)瓦舉行的歐洲肺癌大會上已經(jīng)公布了該試驗(yàn)的具體細(xì)節(jié),。
據(jù)美國癌癥協(xié)會稱,，預(yù)計2019年將有超過228,000名美國人被診斷患有肺癌。其中大約84%為非小細(xì)胞肺癌(這也是最常見的肺癌類型),，而其余的為小細(xì)胞肺癌,，任何階段的肺癌患者5年存活率預(yù)計為18%。
絕大多數(shù)(60%-70%)小細(xì)胞肺癌患者在被診斷時都處于廣泛期。因?yàn)樾〖?xì)胞肺癌確診時腫瘤很可能已經(jīng)發(fā)生了廣泛擴(kuò)散,，小細(xì)胞肺癌往往很難治愈,。BMS在其報告中表示，小細(xì)胞肺癌患者通常對化療有反應(yīng),，但這種反應(yīng)一般只會持續(xù)很短的時間,。CheckMate 451研究的重點(diǎn)是檢查在成功化療后提供維持免疫療法是否會提高患者的總體存活率。
根據(jù)該公司發(fā)布的報告數(shù)據(jù),，Opdivo與Yervoy聯(lián)合治療比安慰劑的療效更加糟糕,。試驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)過9個月的患者隨訪,，與安慰劑相比,，聯(lián)合免疫治療的總體存活率沒有發(fā)生顯著延長：安慰劑組患者的總生存率為9.6個月，而聯(lián)合治療僅為9.2個月,。顯然這對于Opdivo與Yervoy聯(lián)合用藥試驗(yàn)來說是一個災(zāi)難性的結(jié)果,。在開發(fā)肺癌治療時，總體生存率是一個關(guān)鍵的賣點(diǎn),。
除了組合治療結(jié)果之外,，與安慰劑相比，Opdivo單藥治療對患者總體存活沒有顯示延長,。Emof大學(xué)Winship癌癥研究所臨床和轉(zhuǎn)化審查委員會聯(lián)合主席Taofeek Owonikoko和該研究的共同作者表示,，“CheckMate 451試驗(yàn)的結(jié)果令人非常失望。”
“有一些跡象表明,，與安慰劑相比,，接受聯(lián)合免疫治療或單獨(dú)使用opdivo可以減緩患者的腫瘤疾病進(jìn)展，但這并不是該研究的主要終點(diǎn),，因此我們無法做出明確的結(jié)論,，但它表明了這種策略可能是有治療希望的，尤其是對免疫療法有反應(yīng)的患者來說,。”根據(jù)Owonikoko的說法,，目前面臨的難點(diǎn)將是如何選擇和識別這類患者，因?yàn)樵谕瓿苫熀蟾玳_始維持治療的患者確實(shí)獲得了更大的臨床益處,。
