近年來,，隨著科學(xué)家們研究的深入，他們在包括HIV,、癌癥等多種人類頑疾的疫苗研究領(lǐng)域取得了多項(xiàng)研究進(jìn)展,，本文中，小編就對近期相關(guān)研究結(jié)果進(jìn)行整理,，與大家一起學(xué)習(xí),！
【1】Immunity：EB病毒疫苗開發(fā)取得突破性進(jìn)展
doi：10.1016/j.immuni.2019.03.010
近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Immunity上的研究報(bào)告中,，來自美國國立過敏與傳染病研究所的科學(xué)家們通過研究揭示了由EB病毒(EBV,，Epstein-Barr virus，人類皰疹病毒第四型)所誘發(fā)的多種抗體阻斷細(xì)胞感染的分子機(jī)制,，EB病毒是一種皰疹病毒,，其會引發(fā)傳染性單核細(xì)胞增多癥,，并與特定癌癥發(fā)生有關(guān)，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助研究人員開發(fā)新型的候選疫苗,，其或能在動(dòng)物體內(nèi)誘導(dǎo)潛在的EB病毒抗體反應(yīng),，從而阻斷細(xì)胞感染和癌癥的發(fā)生。
目前并沒有針對EB病毒的獲批疫苗,，這種病毒與特定的上皮細(xì)胞癌發(fā)生有關(guān),，比如鼻咽癌和胃癌等,，同時(shí)還與伯基特和霍奇金淋巴瘤發(fā)生有關(guān),，在全球范圍內(nèi)每年約有20萬例與EB病毒相關(guān)的癌癥發(fā)生，14萬名患者因此而死亡,。
【2】Vaccine：植物“來源”的疫苗是有效預(yù)防HPV 感染的新希望
doi：10.1016/j.vaccine.2018.11.021
當(dāng)您在電視上看到Gardasil疫苗的廣告時(shí),，是否會不耐煩的切換頻道?也許你是一個(gè)男人，你不認(rèn)為自己有患HPV的風(fēng)險(xiǎn),，也許你沒有發(fā)生過性行為,，或者你可能缺乏接種疫苗的渠道或資本。
但研究表明,，除了在女性中引起宮頸癌外,，某些HPV菌株還與男性頭頸癌有關(guān)。 Gardasil九價(jià)疫苗可預(yù)防9種與癌癥相關(guān)的HPV感染,。鑒于此,，亞利桑那州立大學(xué)正在積極開展研究，旨在了解HPV感染背后的潛在機(jī)制,，并探索預(yù)防措施以避免感染的發(fā)生,。在最近發(fā)表的一篇論文中，生命科學(xué)學(xué)院疫苗和病毒療法生物設(shè)計(jì)中心的副教授,，研究人員Hugh Mason以及博士后研究員Andy Diamos揭示了一種更實(shí)惠的,，基于植物的HPV疫苗，可刺激機(jī)體產(chǎn)生針對病毒的強(qiáng)大,，廣泛保護(hù)性免疫反應(yīng),。
目前Gardasil疫苗的制作原理是產(chǎn)生菌株特異性病毒樣顆粒(或VLPs)，它由病毒的衣殼蛋白組成,，但不是由其引起感染的DNA組成,。免疫系統(tǒng)仍能識別病毒的這種保護(hù)性外殼并刺激反應(yīng)，但疫苗不含任何感染因子,。然而,，這些病毒樣顆粒中的每一種僅保護(hù)免受一種HPV毒株的侵害。
【3】Clin Cancer Res：突破!乳腺癌疫苗臨床療效顯著
doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-3102
一種由杜克癌癥研究所的研究人員開發(fā)的疫苗在靶向HER2蛋白中展現(xiàn)出了潛力,，該蛋白導(dǎo)致了一種致命的乳腺癌的發(fā)生發(fā)展,。在一項(xiàng)招募了22名高表達(dá)HER2的復(fù)發(fā)乳腺癌病人的1期臨床實(shí)驗(yàn)中,，該疫苗展現(xiàn)出了阻止腫瘤生長并延長一部分病人生存期的效果。研究人員現(xiàn)在正在計(jì)劃進(jìn)行2期臨床實(shí)驗(yàn),。
“靶向HER2的療法廣泛用于治療高表達(dá)該蛋白的乳腺癌,，但是耐藥性很常見，這就導(dǎo)致了疾病進(jìn)展及病人死亡,。”該研究通訊作者,、杜克癌癥研究所手術(shù)、免疫學(xué)和病理學(xué)教授H. Kim Lyerly博士說道,，該研究發(fā)表在Clinical Cancer Research雜志上,。
“我們需要新的治療方法，我們的研究表明疫苗可能是這場戰(zhàn)爭中的有用武器,。”Lyerly及其同事利用一種攜載靶向HER2蛋白遺傳信息的病毒載體構(gòu)建了一種疫苗,。一旦成功免疫，這種疫苗會鎖定癌細(xì)胞的HER2蛋白,，從而激活免疫系統(tǒng)大規(guī)模攻擊癌細(xì)胞,。
【4】Nat Struc Mol Bio：新研究揭示埃博拉病毒廣譜疫苗的研發(fā)思路
doi：10.1038/s41594-019-0191-4
根據(jù)最近一項(xiàng)研究，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一種來自埃博拉病毒幸存者的抗體,，該抗體可以靶向該病毒的所有三種人類毒株,，這一發(fā)現(xiàn)最終可能有利于通用疫苗的開發(fā)。在90%的病例中,，埃博拉病毒感染如果得不到治療就會導(dǎo)致死亡,，2014-15在西非造成超過11，000人死亡,，這是有史以來最嚴(yán)重的出血性疾病爆發(fā),。這一流行病引起了國際恐慌。
如今,，科學(xué)家們第一次相信他們已經(jīng)從西非流行病的幸存者身上發(fā)現(xiàn)了一種抗體,，可以用來針對人類所有三種形式的埃博拉病毒。紐約阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)教授Kartik Chandran表示,，他和他的同事已經(jīng)確定了埃博拉的“致命弱點(diǎn)”,。“鑒于埃博拉疫情爆發(fā)的不可預(yù)測性，迫切需要可用于預(yù)防和治療由多種埃博拉病毒引起的感染的疫苗和藥物,，”相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Nature Structural & Molecular Biology》雜志上,。
【5】Mucosal Immunol： 科學(xué)家們開發(fā)出治療結(jié)核桿菌感染的疫苗
doi：10.1038/s41385-019-0148-2
多年來，科學(xué)家一直在努力想出一種更好的方法來保護(hù)人們免受結(jié)核病這種由結(jié)核分枝桿菌(Mtb)細(xì)菌感染引起的疾病,。德克薩斯生物醫(yī)學(xué)研究所教授Jordi Torrelles博士表示,，最近在老鼠身上進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)顯示出了巨大的希望。該研究發(fā)表在Mucosal Immunology雜志上。
“我們發(fā)現(xiàn),，我們的疫苗配方比目前的疫苗保護(hù)得更好,，并且不會導(dǎo)致任何肺組織損傷，”Torrelles博士說,。 “如果進(jìn)一步的研究證明安全性和有效性,，疫苗可以直接進(jìn)入肺部。”據(jù)悉,，目前稱為BCG的疫苗是通過上臂肌肉內(nèi)感染傳播的,。“如果它起作用，人類的藥物輸送系統(tǒng)將通過類似于哮喘吸入器的裝置進(jìn)行噴霧,，”
【6】Nat Commun：新型HIV疫苗成功抵抗HIV的感染
doi：10.1038/s41467-019-08739-4
口腔粘膜是一個(gè)具有吸引力的粘膜免疫部位,，但是口腔中厚厚的鱗狀上皮限制了組織對抗原的攝取。為了解決這個(gè)問題,，近日來自美國埃默里大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種修飾的無針注射裝置用于輸送疫苗到達(dá)恒河猴的舌下和口腔頰面(SL/B)組織中以抵抗HIV-1的感染,，相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在Nature Communications雜志上,。
研究人員使用這種無針設(shè)備往恒河猴的SL/B組織中注射含有修飾的安卡拉疫苗(modified vaccinia Ankara,，MVA)和重組的三聚gp120的疫苗后在血清和陰道、直腸和唾液分泌物中都產(chǎn)生了強(qiáng)烈的疫苗特異性的IgG反應(yīng),。研究人員發(fā)現(xiàn)疫苗誘導(dǎo)的IgG反應(yīng)可以顯著對抗HIV-1來源的多種病毒株的gp70-V1V2序列,。相反，普通的SL/B免疫只產(chǎn)生了很弱的IgG反應(yīng),。
【7】JCI：突破!科學(xué)家有望利用水痘病毒開發(fā)出新型的HIV疫苗
doi：10.1172/JCI124473
近日,，一項(xiàng)刊登在國際雜志Journal of Clinical Investigation上的研究報(bào)告中，來自多倫敦大學(xué)和曼尼托巴大學(xué)通過研究有望利用水痘病毒開發(fā)出抵御HIV的新型疫苗;長期以來科學(xué)家們一直將水痘病毒視為一種疫苗形作為潛在的載體來運(yùn)輸HIV基因并產(chǎn)生抵御HIV的機(jī)體免疫力,，但對這種方法的安全擔(dān)憂限制了新型HIV疫苗開發(fā)的進(jìn)程,。
這項(xiàng)研究中，研究人員首次發(fā)現(xiàn),，水痘疫苗在生殖器粘膜中并不會誘發(fā)一種不受歡迎的HIV免疫狀態(tài),，就像研究人員此前在臨床試驗(yàn)中觀察到的那樣，即使用相似的病毒載體或在血液中進(jìn)行研究;研究者Kelly MacDonald說道,，我們調(diào)查了一個(gè)對這種疫苗策略構(gòu)成障礙的重要安全問題,，目前我們正在設(shè)法檢測一種基于水痘病毒的HIV疫苗策略。
【8】Sci Trans Med：癌癥疫苗新進(jìn)展
doi：10.1126/scitranslmed.aau5516
早在50年前科學(xué)家們已經(jīng)有了癌癥疫苗的想法,，但直到最近他們才能確切地證明這種疫苗是如何起作用的?，F(xiàn)在，蒙特利爾大學(xué)免疫學(xué)和癌癥研究所(IRIC)的一個(gè)研究小組證明了疫苗可以起作用,。不僅如此,，它還可以成為一種極其有效，無創(chuàng)且具有成本效益的抗癌工具,。相關(guān)研究成果刊登于國際雜志Science Translational Medicine上,。
這一發(fā)現(xiàn)代表了對癌癥疫苗追求的重大突破,，這是一項(xiàng)競爭激烈的追求，全世界眾多研究團(tuán)隊(duì)都參與其中,。然而,，與其他團(tuán)隊(duì)不同，IRIC在不尋常的地方尋找解決方案：非編碼DNA序列,。在2000年和2005年,，許多研究表明免疫防御細(xì)胞(T淋巴細(xì)胞)能夠識別和穿透癌細(xì)胞以攻擊它們。“腫瘤被淋巴細(xì)胞浸潤的時(shí)間越長,，患者的存活時(shí)間就越長,，對于那些腫瘤受T淋巴細(xì)胞侵襲最嚴(yán)重的患者，12年前開發(fā)的刺激其免疫系統(tǒng)的藥物能夠?qū)?5%的癌癥病例,。
【9】Sci Adv：破解HIV疫苗30年開發(fā)困境!科學(xué)家開發(fā)出真正意義上的新型HIV疫苗!
doi：10.1126/sciadv.aau6769
近日,，一項(xiàng)刊登在國際雜志Science Advances上的研究報(bào)告中，來自斯克利普斯研究所的科學(xué)家們克服此前HIV疫苗開發(fā)的技術(shù)障礙開發(fā)出了一種新型的HIV候選疫苗,，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中這種新型疫苗能刺激動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生一種強(qiáng)大的抗HIV抗體反應(yīng);研究者表示,，這種新型疫苗策略的開發(fā)基于HIV的包膜蛋白Env，此前研究人員很難利用Env蛋白開發(fā)刺激機(jī)體出現(xiàn)特殊免疫力的疫苗,。
這項(xiàng)研究中,，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種簡單的方法，其能將Env蛋白的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定在理想的形狀,，甚至是多種不同的HIV毒株;通過利用病毒樣顆粒來模仿整個(gè)HIV病毒,，穩(wěn)定的Env就能誘發(fā)小鼠和兔子機(jī)體出現(xiàn)強(qiáng)大得抗HIV抗體反應(yīng)，目前基于該策略的候選疫苗正在猴子機(jī)體中進(jìn)行測試,。研究者Jiang Zhu教授表示,，這種新型策略有望解決科學(xué)家們長期在開發(fā)HIV疫苗上遇到的問題。
【10】PNAS：科學(xué)家們開發(fā)出治療黑色素瘤的腫瘤疫苗
doi：10.1073/pnas.1809232115
根據(jù)最近在《PNAS》發(fā)表的一篇文章,，一種能夠提高免疫系統(tǒng)抗癌能力的實(shí)驗(yàn)性癌癥疫苗可與其他癌癥療法協(xié)同作用,，以對抗侵襲性腫瘤。研究人員證明,，在疫苗中添加一種名為Diprovocim的分子可以將抗癌細(xì)胞吸引到腫瘤部位,。他們在患有黑色素瘤的小鼠中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明，這些疫苗可以增加殺傷腫瘤的效果,。
該研究的作者Dale Boger博士說：“這種聯(lián)合治療產(chǎn)生了一種完全的黑色素瘤的治療反應(yīng),。”他與諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Bruce Beutler共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。 這類疫苗還會促使免疫系統(tǒng)在腫瘤細(xì)胞再次出現(xiàn)時(shí)對抗腫瘤細(xì)胞,，這種能力可以預(yù)防癌癥復(fù)發(fā),。 “正如疫苗可以訓(xùn)練身體抵抗外部病原體一樣，這種疫苗可以訓(xùn)練免疫系統(tǒng)追蹤腫瘤，”Boger解釋道,。Diprovocim由Boger和Beutler開發(fā),，作為一種“佐劑”，可以激發(fā)人體的免疫反應(yīng),。該分子易于在實(shí)驗(yàn)室中合成并易于修飾,，這使其在醫(yī)學(xué)中具有吸引力。
