這項(xiàng)III期研究是評(píng)估uproleselan(GMI-1271)用于急性髓性白血病(AML)整個(gè)治療過程的一系列臨床研究中的第二項(xiàng)研究,，研究由NCI贊助,，旨在評(píng)估將uproleselan添加至標(biāo)準(zhǔn)的阿糖胞苷/柔紅霉素方案(7&3),，用于既往未接受治療,、并且適合強(qiáng)化化療的AML老年患者,，主要終點(diǎn)將是總生存期(OS),，在前250例患者入組研究后,，根據(jù)無事件生存(EFS)進(jìn)行計(jì)劃性中期分析。第三項(xiàng)研究將由歐洲HOVON聯(lián)盟開展，預(yù)計(jì)將于今年晚些時(shí)候啟動(dòng),。

        GlycoMimetics公司高級(jí)副總裁,、臨床開發(fā)和首席醫(yī)療官指Helen Thackray表示，“這項(xiàng)由NCI贊助研究的啟動(dòng),，是我們uproleselan項(xiàng)目的一個(gè)重要里程碑,，該藥有潛力解決AML整個(gè)治療過程中存在的尚未滿足的重大醫(yī)療需求。與我們開展的評(píng)估uproleselan治療復(fù)發(fā)/難治性AML患者的全球關(guān)鍵性III期研究,，這項(xiàng)研究將有助于我們更清楚地了解uproleselan如何融入AML患者的持續(xù)護(hù)理,。”

        在2018年12月舉行的第60屆美國血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上，GlycoMimetics公司公布了uproleselan治療復(fù)發(fā)性/難治性和新診AML高?；颊叩男聰?shù)據(jù),。來自I/II期研究的結(jié)果分析表明，uproleselan使大多數(shù)可評(píng)估患者達(dá)到了嚴(yán)格水平的可測(cè)量殘留疾病(MRD)陰性,，這一效應(yīng)轉(zhuǎn)化成了相對(duì)于匹配歷史對(duì)照組的延長的生存期,。

        E-選擇素是骨髓內(nèi)細(xì)胞上的一種粘附分子，組成性地表達(dá)于骨髓微脈管系統(tǒng),，與AML細(xì)胞上的E-選擇素配體結(jié)合，促進(jìn)白血病細(xì)胞的細(xì)胞粘附介導(dǎo)的耐藥(CAM-DR),。uproleselan是一種E-選擇素拮抗劑,，可抑制癌癥存活信號(hào)通路(例如，NF-KB)的激活,，干擾骨髓微環(huán)境中的CAMDR,，通過提高休眠(quiescence)和自我更新的能力保護(hù)正常的造血干細(xì)胞(HSC)，減少化療相關(guān)黏膜炎,。

        uproleselan旨在阻斷E-選擇素與血液癌細(xì)胞結(jié)合,，以此作為一種靶向方法來破壞骨髓微環(huán)境中已建立的白血病細(xì)胞抵抗機(jī)制。在一項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)中,，對(duì)新診斷的老年和復(fù)發(fā)/難治性AML患者進(jìn)行了評(píng)估,。在這2個(gè)人群中，與歷史對(duì)照組相比,，接受uproleselan與標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合治療的患者緩解率和總生存率均優(yōu)于預(yù)期,，并且低于預(yù)期的誘導(dǎo)相關(guān)死亡率。這些患者群體中治療通常耐受性良好,，不良反應(yīng)低于預(yù)期,。

        此前，美國FDA已授予uproleselan治療復(fù)發(fā)性/難治性AML成人患者的突破性藥物資格(BTD),。目前,，GlycoMimetics公司正在開展一項(xiàng)評(píng)估uproleselan用于整個(gè)AML臨床范圍的綜合開發(fā)項(xiàng)目。