新基及其開(kāi)發(fā)合作伙伴Bluebird Bio上周四(5月2日)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)布了bb2121第一階段研究CRB-401的臨時(shí)數(shù)據(jù),，這項(xiàng)研究主要針對(duì)BCMA靶向嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞治療候選復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的效果,。兩家公司表示,，在試驗(yàn)中接受治療的33名患者中,，有15名患者獲得了全面療效反應(yīng),，9名患者獲得了部分療效反應(yīng),。該研究中的患者此前均接受過(guò)治療,，包括在大多數(shù)患者使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)藥物,、蛋白酶體抑制劑和達(dá)拉珠單抗進(jìn)行預(yù)先治療。除了一名患者之外,，其他患者以前都接受過(guò)自體干細(xì)胞移植,。
最常見(jiàn)的≥3級(jí)副作用事件是血液學(xué)毒性，包括中性粒細(xì)胞減少癥(85%),，白細(xì)胞減少癥(58%),，貧血癥(45%)和血小板減少癥(45%)。 14名(42%)患者發(fā)生神經(jīng)毒性,，其中13例(39%)為≤2級(jí),，1例(3%)4級(jí)，神經(jīng)毒性在1個(gè)月內(nèi)消退,。25(76%)名患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征; 23(70%)為≤2級(jí),，2(6%)為3級(jí)事件;所有事件都是可逆的,。14例(42%)患者發(fā)生感染;細(xì)胞因子釋放綜合征患者的峰值CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增較高，輸注后6個(gè)月57%的患者血液中CAR-T細(xì)胞仍可檢測(cè)到,。
美國(guó)國(guó)家癌癥研究中心實(shí)驗(yàn)移植和免疫學(xué)分會(huì)醫(yī)學(xué)博士,、該研究資深作者兼首席研究員James N. Kochenderfer說(shuō)，“CAR-T細(xì)胞治療是復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者研究的一個(gè)重要領(lǐng)域,，我們?nèi)匀恍枰碌倪x擇,。此次研究對(duì)于CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)張和持久性感到鼓舞，迄今為止我們已經(jīng)看到了bb2121安全性的可控反應(yīng),。”
盡管如此,，該試驗(yàn)結(jié)果仍然使研究者對(duì)細(xì)胞療法療效反應(yīng)的持久性產(chǎn)生了懷疑。在經(jīng)歷完全反應(yīng)的15名患者中,，有6名最終發(fā)生了復(fù)發(fā)的情況,。所有患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期約為一年。
新基的CAR-T研發(fā)正在一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)激烈的領(lǐng)域開(kāi)展,，其他細(xì)胞療法也在積極開(kāi)發(fā)用于多發(fā)性骨髓瘤治療。在2018年12月舉行的美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)會(huì)議上,，數(shù)據(jù)顯示患者對(duì)bb2121的反應(yīng)率接近96%,，12個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存率使Jefferies分析師宣稱(chēng)新基是實(shí)驗(yàn)性多發(fā)性骨髓瘤治療的“領(lǐng)頭羊”。但是關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療持久性的問(wèn)題也存在,，并且新發(fā)布的研究不太可能平息這些擔(dān)憂(yōu),，因?yàn)樵诙潭塘鶄€(gè)月的隨訪(fǎng)期里就有患者復(fù)發(fā)。新基報(bào)道稱(chēng),，57%的患者仍能檢測(cè)到CAR-T細(xì)胞,。該數(shù)據(jù)為推進(jìn)bb2121的研發(fā)提供了基礎(chǔ)，bb2121目前正在多發(fā)性骨髓瘤中不同患者群體中進(jìn)行多項(xiàng)臨床研究評(píng)估,。
當(dāng)百時(shí)美施貴寶在今年1月首次宣布收購(gòu)新基時(shí),，前者首席執(zhí)行官Giovanni Caforio將bb2121列為六個(gè)近期重要候選產(chǎn)品之一，當(dāng)時(shí)預(yù)計(jì)這些候選產(chǎn)品可以共同為合并后的公司帶來(lái)150億美元的收入,。即使有部分激進(jìn)的投資者試圖在隨后的幾個(gè)月中破壞這筆交易,，Caforio仍然認(rèn)為這些管線(xiàn)資產(chǎn)是收購(gòu)的關(guān)鍵。根據(jù)臨床1期CRB-401研究的初步臨床數(shù)據(jù),，2017年11月,，bb2121分別被被歐洲藥品管理局和美國(guó)FDA授予PRIME資格和突破性治療指定(BTD)。
“來(lái)自CRB-401的這些數(shù)據(jù)表明,，BCMA(B細(xì)胞成熟抗原)是治療多發(fā)性骨髓瘤患者的一個(gè)有前途的靶點(diǎn),。”新基全球臨床開(kāi)發(fā)總裁、醫(yī)學(xué)博士Alise Reicin說(shuō),， “我們?cè)谧罱腒arMMa試驗(yàn)中繼續(xù)對(duì)患者進(jìn)行隨訪(fǎng),，這些在經(jīng)過(guò)預(yù)治療的重度復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中令人信服的數(shù)據(jù)為bb2121發(fā)展提供了重要見(jiàn)解,。我們也正在推進(jìn)已完成招募的KarMMa關(guān)鍵試驗(yàn)。”
今年早些時(shí)候,，當(dāng)吉利德科學(xué)公司悄然放棄了實(shí)驗(yàn)性CAR-T療法KITE-585在多發(fā)性骨髓瘤中的試驗(yàn)時(shí),，在抗BCMA細(xì)胞療法領(lǐng)域似乎蒙上了一層陰影。該公司在認(rèn)識(shí)到無(wú)法產(chǎn)生足夠持久的反應(yīng)以便能夠與即將到來(lái)的療法競(jìng)爭(zhēng)后,，最終決定停止KITE-585的試驗(yàn),。
提高CAR-T細(xì)胞對(duì)多發(fā)性骨髓瘤療效的持久性，是包括新基在內(nèi)的其余參與者的首要任務(wù),。在美國(guó)血液學(xué)會(huì),，新基和Bluebird展示了第二代anti-BCMA-CAR-T細(xì)胞療法bb21217的早期數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)顯示出比迄今為止bb2121更好的耐久性,。盡管如此,，分析師仍然質(zhì)疑新版CAR-T治療方法是否比bb2121更加有效。
毫無(wú)疑問(wèn),，隨著對(duì)新基收購(gòu)的進(jìn)一步開(kāi)展,，百時(shí)美施貴寶投資者將密切關(guān)注這兩項(xiàng)資產(chǎn)。
