近日，F(xiàn)orbius公司宣布,，評(píng)估新型TGF-β1&3抑制劑AVID200治療骨髓纖維化(MF)的一項(xiàng)Ib期臨床研究(AVID200-02，NCT03895112)已完成了首例患者給藥,。
該研究是一項(xiàng)由研究者發(fā)起的開放標(biāo)簽,、多中心,、單臂、劑量遞增研究,，計(jì)劃招募24例骨髓纖維化程度>2級(jí)的原發(fā)性骨髓纖維化,、原發(fā)性血小板增多癥(ET)后骨髓纖維化(post-ET MF)、真性紅細(xì)胞增多癥(PV)后骨髓纖維化(post-PV MF)患者,。該研究旨在評(píng)估AVID200的安全性,、抗纖維化活性、恢復(fù)MF患者正常造血的能力,。該研究由西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院和骨髓增生性腫瘤研究聯(lián)盟(MPN-RC)贊助，并得到同行評(píng)審的NIH撥款,。
AVID200是TGFβ1&3的一種亞型選擇性和高效抑制劑,，TGF-β1&3是2種主要的促纖維化TGFβ亞型。這些TGFβ亞型是包括MF在內(nèi)的纖維化疾病發(fā)病和進(jìn)展的中心調(diào)節(jié)器,。AVID200被合理設(shè)計(jì)為對(duì)TGFβ2具有最低的活性,，TGFβ2是造血和正常心臟功能的啟動(dòng)子。這種最優(yōu)的選擇性定位AVID200為治療MF和其他纖維化疾病的一種有效和耐受性良好的藥物,。
AVID200在MF中的新型雙重作用模式圍繞其抗纖維化作用和恢復(fù)造血的能力展開,，正如在MF患者細(xì)胞和疾病體內(nèi)模型中所顯示的。值得注意的是,，用AVID200治療MF患者的細(xì)胞可以促進(jìn)正常造血祖細(xì)胞的增殖,，同時(shí)降低MF惡性祖細(xì)胞的比例。
MPN-RC創(chuàng)始人,、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院骨髓增生性疾病研究項(xiàng)目主任Ronald Hoffman博士表示,，“該研究將評(píng)估AVID200能否實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)骨髓纖維化和恢復(fù)正常造血的疾病修飾結(jié)果。臨床前數(shù)據(jù)表明,，通過AVID200選擇性中和TGF-β1&3可以實(shí)現(xiàn)上述2種關(guān)鍵結(jié)果,。我們相信，AVID200有可能成為第一個(gè)治療MF的疾病修飾療法,。”
MF是一種罕見的危及生命的血液癌癥,，其特點(diǎn)是進(jìn)行性骨髓纖維化，導(dǎo)致造血功能低下,。僅美國(guó)就有大約3萬人受到這種疾病的影響,。目前，還沒有批準(zhǔn)針對(duì)MF患者內(nèi)在骨髓纖維化病因的療法,。
就在最近,，F(xiàn)orbius公司另一款藥物AVID100治療晚期EGFR過表達(dá)三陰性乳腺癌(TNBC)的II期臨床研究AVID100-01完成了首例患者給藥。AVID100是一種新型、腫瘤選擇性,、抗EGFR抗體藥物偶聯(lián)物(ADC),。據(jù)估計(jì)，大約20%的TNBC患者腫瘤高度過表達(dá)EGFR,，對(duì)于EGFR過表達(dá)TNBC,，目前還沒有批準(zhǔn)的靶向療法。
AVID100是一種高效力的EGFR靶向ADC,，旨在實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)的抗腫瘤效果,，同時(shí)在皮膚或其他表達(dá)EGFR的正常組織中的毒性不會(huì)相應(yīng)增加。在臨床前研究中,，AVID100在對(duì)已上市EGFR抑制劑耐藥的EGFR過表達(dá)腫瘤模型中顯示出顯著的抗癌活性,，更重要的是，僅觀察到了輕微的皮膚毒性,。值得一提的是,，AVID100是臨床開發(fā)推進(jìn)最快、也是全球唯一一個(gè)處于臨床開發(fā)具有廣泛活性的抗EGFR ADC,，可同時(shí)靶向野生型和突變型EGFR,。
