在藥物全合成領(lǐng)域，K.C.Nicolaou被譽(yù)為登峰造極者,，年輕的科學(xué)家對他頂禮膜拜,，調(diào)皮者稱之為有機(jī)化學(xué)界的“西毒”。他以其出眾的毅力,、膽略和勇氣合成了眾多結(jié)構(gòu)新穎的復(fù)雜天然產(chǎn)物,，每一個(gè)分子合成的精妙之處都體現(xiàn)了他的極深造詣，有些分子已成為生物學(xué)研究中不可或缺的研究探針,，這些分子的人工合成以及相應(yīng)技術(shù)使得許多難以進(jìn)行的生物學(xué)研究成為可能,。例如在組合化學(xué)中廣泛應(yīng)用的變頻標(biāo)記技術(shù),、系列抗炎、抗菌和抗腫瘤藥物的合成,。

　　nth="3" Year="2009">3月17日,，《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者有幸在上海聆聽了Nicolaou的講座并對其進(jìn)行專訪，近距離感受大師風(fēng)采,。

　　凌晨捷報(bào)　　

　　1994年某天凌晨,，睡夢中的Nicolaou被電話吵醒，是他的學(xué)生打來的,?！罢埬鷦?wù)必現(xiàn)在來實(shí)驗(yàn)室！”“我很困,，有事不能等天亮嗎,？”對方的聲音焦急而興奮：“也許，我們合成了taxol（紫杉醇）,！”Nicolaou一下子睡意全無：“我5分鐘內(nèi)趕到,！”

　　據(jù)說，2個(gè)小時(shí)后,，他已經(jīng)寫好了論文寄出,。15年后，再次回憶起這一幕,，Nicolaou臉上依然浮現(xiàn)著幸福的微笑,。在他眼里，這個(gè)需要與毒性試劑密切接觸,、需要面對無數(shù)次失敗的工作,，雖然枯燥卻充滿樂趣。

　　上世紀(jì)80年代初,，人們發(fā)現(xiàn)從太平洋紫杉樹皮中提取的紫杉醇有很好的抗癌療效,，但這種天然產(chǎn)物產(chǎn)量極為有限，紫杉醇的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)也特別復(fù)雜,，使得紫杉醇的全合成工作特別困難,，引起世界眾多有機(jī)化學(xué)家的興趣,。先后共有30多個(gè)研究組參與研究,，化學(xué)家們投入大量人力和財(cái)力進(jìn)行了幾十萬次實(shí)驗(yàn)，實(shí)屬罕見,。而Nicolaou教授指導(dǎo)下紫杉醇合成的成功,，在有機(jī)化學(xué)和抗腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域意義非凡。nth="2" Year="1994">1994年2月17日,，Nature雜志首先報(bào)道了taxol的全合成,。

　　取得這個(gè)成就足以令人自豪,，不過，Nicolaou依然醉心于事業(yè),。1996年末,，他的實(shí)驗(yàn)室第一次完成了對epothilones（埃坡霉素）的人工全合成（一種天然產(chǎn)物，通過穩(wěn)定微管多聚化而阻斷有絲分裂,，抑制腫瘤細(xì)胞的生長）,。Nicolaou還對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，并與諾華公司合作,，現(xiàn)在該藥物已進(jìn)入臨床前研究,，從目前結(jié)果看，它將比紫杉醇更為有效,。

　　不僅僅是taxol和epothilones,，幾十年來，Nicolaou合成了眾多標(biāo)志性分子,，他在有機(jī)合成方法學(xué)方面的研究,，不僅可以巧妙地解決自己的全合成研究難點(diǎn)，還常常被其他合成化學(xué)家用來解決合成中的關(guān)鍵問題,。

　　一本好書決定一個(gè)人的研究方向　　

　　nth="3" Year="2009">3月17日,，Nicolaou應(yīng)邀至藥明康德做了一場講座，不少人一直站到講座結(jié)束還舍不得離開,。Nicolaou向年輕的科研人員展示了多種最具挑戰(zhàn)性的生物活性天然產(chǎn)物的合成方法及戰(zhàn)略,，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了在復(fù)雜的天然產(chǎn)物合成過程中新的催化過程及級聯(lián)序列的設(shè)計(jì)與開發(fā)。針對提問,，他一一回答,，現(xiàn)場氣氛輕松，沒有想象中的拘謹(jǐn)和嚴(yán)肅,。

　　好問,、勤奮的中國年輕人給他留下了深刻的印象，他的研究組里也不乏中國學(xué)生的身影,。Nicolaou毫不掩飾對他們的贊美：“他們問了很多很好的問題,，很聰明，對科學(xué)充滿熱情,，用心思考,。”Nicolaou告誡年輕學(xué)生,，首先要發(fā)現(xiàn)己之所長,，發(fā)現(xiàn)自己的潛能，剩下的就是投入激情、努力和奉獻(xiàn)精神,。

　　Nicolaou有一本專著《Classics in Total Synthesis I》（譯為《經(jīng)典全合成》）,，一名大四學(xué)生無意中看到了它，很感興趣,，“書非借不能讀也,。”于是這個(gè)學(xué)生把全書復(fù)印了一遍,，每天堅(jiān)持看,，后來發(fā)現(xiàn)少了1頁?！安荒芙邮?，一定要補(bǔ)全！”經(jīng)過艱難的搜索,，這個(gè)學(xué)生好不容易復(fù)印到了散失的那頁,。后來，他又從圖書館復(fù)印了《Classics in Total Synthesis II》,。認(rèn)真看完便決定自己讀研的方向就是“全合成”,。他在博客里寫道：“別看書上寫出來的是那么簡單而有邏輯，其實(shí)那都是建立在無數(shù)次失敗,、無限的知識基礎(chǔ),、非常邏輯的分析上得到的最后結(jié)果。我有多少知識,？有多少邏輯性,？能承受幾次失敗,？雖有壓力,，我的興趣依然沒變?！?

　　一本書,，就這樣決定了一個(gè)學(xué)生的研究方向。那么,，Nicolaou不辭辛苦地在北大,、上海有機(jī)化學(xué)研究所、香港等地演講,，又會(huì)改變多少人的理想呢,？

　　實(shí)驗(yàn)室也會(huì)感受危機(jī)影響　　

　　在Nicolaou看來，每合成一個(gè)分子都需要做立體分子模型,。這些或長或短,、或直或彎的分子模型,，就像一個(gè)個(gè)藝術(shù)品,。有機(jī)全合成化學(xué)以其嚴(yán)謹(jǐn)性和精確性成為一門完美的藝術(shù)科學(xué),，Nicolaou就是這個(gè)領(lǐng)域的藝術(shù)家。

　　全合成工作是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?，但Nicolaou并非不茍言笑之人,。整個(gè)采訪過程充滿笑聲，這個(gè)可愛的老人會(huì)拿起筆,，在記者的采訪本上認(rèn)真寫下復(fù)雜化合物的英文名,。他還告訴記者，自己的祖母活了110歲,，他有長壽基因,，因此不懼怕實(shí)驗(yàn)室里那些粘著骷髏頭標(biāo)志的化學(xué)試劑。他推薦年輕人讀他的新作《Molecules that Changed the World》（譯為《改變世界的分子》）,，他相信讀過的人一定會(huì)對奇妙的化學(xué)產(chǎn)生興趣,。

　　而Nicolaou的實(shí)驗(yàn)室也不是世外桃源，他亦感受到了金融危機(jī)的影響,。不過,，他并不認(rèn)為危機(jī)是影響醫(yī)藥企業(yè)的惟一因素，在此之前,，許多企業(yè)已存在一些問題,。“危機(jī)對醫(yī)藥行業(yè)的影響也許要再過一兩年才能看清楚,，這未必不是件好事,，它給一些企業(yè)帶來了機(jī)會(huì)。從長遠(yuǎn)看,，經(jīng)濟(jì)一定會(huì)復(fù)蘇,。”他認(rèn)為,，金融危機(jī)對藥明康德這樣的外包服務(wù)型企業(yè)影響不大,。