在藥物全合成領域,，K.C.Nicolaou被譽為登峰造極者,，年輕的科學家對他頂禮膜拜,，調皮者稱之為有機化學界的“西毒”,。他以其出眾的毅力、膽略和勇氣合成了眾多結構新穎的復雜天然產物,，每一個分子合成的精妙之處都體現了他的極深造詣,，有些分子已成為生物學研究中不可或缺的研究探針，這些分子的人工合成以及相應技術使得許多難以進行的生物學研究成為可能,。例如在組合化學中廣泛應用的變頻標記技術,、系列抗炎、抗菌和抗腫瘤藥物的合成,。 nth="3" Year="2009">3月17日 ,，《醫(yī)藥經濟報》記者有幸在上海聆聽了Nicolaou的講座并對其進行專訪，近距離感受大師風采,。 凌晨捷報 1994年某天凌晨,，睡夢中的Nicolaou被電話吵醒，是他的學生打來的,?！罢埬鷦毡噩F在來實驗室！”“我很困,，有事不能等天亮嗎,？”對方的聲音焦急而興奮：“也許，我們合成了taxol（紫杉醇）,！”Nicolaou一下子睡意全無：“我5分鐘內趕到,！” 據說，2個小時后,，他已經寫好了論文寄出,。15年后，再次回憶起這一幕,，Nicolaou臉上依然浮現著幸福的微笑,。在他眼里，這個需要與毒性試劑密切接觸,、需要面對無數次失敗的工作,，雖然枯燥卻充滿樂趣。 上世紀80年代初,，人們發(fā)現從太平洋紫杉樹皮中提取的紫杉醇有很好的抗癌療效,，但這種天然產物產量極為有限,，紫杉醇的立體化學結構也特別復雜，使得紫杉醇的全合成工作特別困難,，引起世界眾多有機化學家的興趣,。先后共有30多個研究組參與研究，化學家們投入大量人力和財力進行了幾十萬次實驗,，實屬罕見,。而Nicolaou教授指導下紫杉醇合成的成功，在有機化學和抗腫瘤藥物研發(fā)領域意義非凡,。nth="2" Year="1994">1994年2月17日 ,，Nature雜志首先報道了taxol的全合成。 取得這個成就足以令人自豪,，不過,，Nicolaou依然醉心于事業(yè)。1996年末,，他的實驗室第一次完成了對epothilones（埃坡霉素）的人工全合成（一種天然產物,，通過穩(wěn)定微管多聚化而阻斷有絲分裂，抑制腫瘤細胞的生長）,。Nicolaou還對其進行結構改造,，并與諾華公司合作，現在該藥物已進入臨床前研究,，從目前結果看,，它將比紫杉醇更為有效。 不僅僅是taxol和epothilones,，幾十年來,，Nicolaou合成了眾多標志性分子，他在有機合成方法學方面的研究,，不僅可以巧妙地解決自己的全合成研究難點,，還常常被其他合成化學家用來解決合成中的關鍵問題。 一本好書決定一個人的研究方向 nth="3" Year="2009">3月17日 ,，Nicolaou應邀至藥明康德做了一場講座,，不少人一直站到講座結束還舍不得離開。Nicolaou向年輕的科研人員展示了多種最具挑戰(zhàn)性的生物活性天然產物的合成方法及戰(zhàn)略,，重點強調了在復雜的天然產物合成過程中新的催化過程及級聯序列的設計與開發(fā),。針對提問，他一一回答,，現場氣氛輕松,，沒有想象中的拘謹和嚴肅。 好問,、勤奮的中國年輕人給他留下了深刻的印象,，他的研究組里也不乏中國學生的身影,。Nicolaou毫不掩飾對他們的贊美：“他們問了很多很好的問題，很聰明,，對科學充滿熱情,，用心思考?！盢icolaou告誡年輕學生，首先要發(fā)現己之所長,，發(fā)現自己的潛能,，剩下的就是投入激情、努力和奉獻精神,。 Nicolaou有一本專著《Classics in Total Synthesis I》（譯為《經典全合成》）,，一名大四學生無意中看到了它，很感興趣,，“書非借不能讀也,。”于是這個學生把全書復印了一遍,，每天堅持看,，后來發(fā)現少了1頁?！安荒芙邮?，一定要補全！”經過艱難的搜索,，這個學生好不容易復印到了散失的那頁,。后來，他又從圖書館復印了《Classics in Total Synthesis II》,。認真看完便決定自己讀研的方向就是“全合成”,。他在博客里寫道：“別看書上寫出來的是那么簡單而有邏輯，其實那都是建立在無數次失敗,、無限的知識基礎,、非常邏輯的分析上得到的最后結果。我有多少知識,？有多少邏輯性,？能承受幾次失敗,？雖有壓力,，我的興趣依然沒變?！? 一本書,，就這樣決定了一個學生的研究方向,。那么，Nicolaou不辭辛苦地在北大,、上海有機化學研究所,、香港等地演講，又會改變多少人的理想呢,？ 實驗室也會感受危機影響 在Nicolaou看來,，每合成一個分子都需要做立體分子模型。這些或長或短,、或直或彎的分子模型,，就像一個個藝術品。有機全合成化學以其嚴謹性和精確性成為一門完美的藝術科學,，Nicolaou就是這個領域的藝術家,。 全合成工作是嚴謹的，但Nicolaou并非不茍言笑之人,。整個采訪過程充滿笑聲,，這個可愛的老人會拿起筆，在記者的采訪本上認真寫下復雜化合物的英文名,。他還告訴記者,，自己的祖母活了110歲，他有長壽基因,，因此不懼怕實驗室里那些粘著骷髏頭標志的化學試劑,。他推薦年輕人讀他的新作《Molecules that Changed the World》（譯為《改變世界的分子》），他相信讀過的人一定會對奇妙的化學產生興趣,。 而Nicolaou的實驗室也不是世外桃源,，他亦感受到了金融危機的影響。不過,，他并不認為危機是影響醫(yī)藥企業(yè)的惟一因素,，在此之前，許多企業(yè)已存在一些問題,?！拔C對醫(yī)藥行業(yè)的影響也許要再過一兩年才能看清楚，這未必不是件好事,，它給一些企業(yè)帶來了機會,。從長遠看，經濟一定會復蘇,?！彼J為，金融危機對藥明康德這樣的外包服務型企業(yè)影響不大。
