（記者胡德榮）中科院上海生命科學(xué)研究院藥物科學(xué)研究所研究員高召兵領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊,，新近在有機(jī)磷殺蟲劑及化學(xué)武器致神經(jīng)損傷的新機(jī)制和治療藥物方面獲得重大突破,，同時還找到兩種現(xiàn)成藥物治療有機(jī)磷中毒引起的神經(jīng)損傷,。相關(guān)研究論文于8月1日發(fā)表在《細(xì)胞發(fā)現(xiàn)》雜志上,。 　　有機(jī)磷是很多殺蟲劑,、除草劑和神經(jīng)性毒劑的有效成分,，在工業(yè)上亦被用作添加劑等,。有機(jī)磷可通過攝入,、皮膚接觸、吸入等多種方式被人攝取,，全球每年約有300萬人由于接觸有機(jī)磷化合物而中毒,。有機(jī)磷急性中毒可導(dǎo)致病人死亡，主要是由于體內(nèi)一種被稱為乙酰膽堿酯酶的蛋白活性被抑制所導(dǎo)致,。 　　對于急性中毒,，臨床上目前已有成熟的治療手段和藥物。然而部分有機(jī)磷中毒的患者在急性中毒緩解后可發(fā)生以肢體感覺異常,、共濟(jì)失調(diào)性步態(tài)和癱瘓為特征的臨床癥狀,，病理檢測可見典型的神經(jīng)損傷，被稱為有機(jī)磷致遲發(fā)性神經(jīng)?。∣PIDN）,。迄今為止，OPIDN的發(fā)病機(jī)制一直未被闡明,，臨床上亦無治療方法和藥物,。 　　在此次研究中，高召兵等科研人員首次證明了有機(jī)磷致TRPA1通道激活是OPIDN的主要致病機(jī)制,。TRPA1是一種可以通透鈣離子的非選擇性陽離子通道,，可被低溫、機(jī)械刺激等激活,，參與冷感受,、咳嗽、哮喘和疼痛等多種生理和病理過程,，被認(rèn)為是極具潛力的治療神經(jīng)性疼痛和過敏性哮喘的藥物靶點(diǎn),。在靶向TRPA1通道發(fā)現(xiàn)小分子調(diào)制劑的高通量篩選中，研究人員發(fā)現(xiàn),，多種有機(jī)磷化合物均能激活TRPA1通道,，而給予TRPA1抑制劑或敲除TRPA1基因均能顯著減輕有機(jī)磷化合物導(dǎo)致的神經(jīng)損傷,。且小分子抑制劑在預(yù)給藥和后給藥兩種情況下均能在動物水平抑制有機(jī)磷致神經(jīng)損傷，顯示其既可用于預(yù)防,，也可用于損傷后的治療,。 　　科研人員還嘗試從已上市藥物中發(fā)現(xiàn)具有治療效應(yīng)的分子?？蒲腥藛T研究發(fā)展了一套基于全自動電生理的TRPA1通道檢測方法,，從近3000個已上市藥物中尋找到多個TRPA1通道抑制劑，并證明其中兩個藥物——“度羅西汀”和“酮替芬”可有效抑制有機(jī)磷所致的神經(jīng)損傷,。度羅西汀是一種抗抑郁藥物,，而酮替芬是一種治療哮喘的抗組胺藥，兩個藥物均已在臨床長期使用,，具有較好的安全性,。