(記者胡德榮)中科院上海生命科學(xué)研究院藥物科學(xué)研究所研究員高召兵領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì),新近在有機(jī)磷殺蟲劑及化學(xué)武器致神經(jīng)損傷的新機(jī)制和治療藥物方面獲得重大突破,,同時(shí)還找到兩種現(xiàn)成藥物治療有機(jī)磷中毒引起的神經(jīng)損傷,。相關(guān)研究論文于8月1日發(fā)表在《細(xì)胞發(fā)現(xiàn)》雜志上,。 有機(jī)磷是很多殺蟲劑、除草劑和神經(jīng)性毒劑的有效成分,,在工業(yè)上亦被用作添加劑等,。有機(jī)磷可通過攝入、皮膚接觸,、吸入等多種方式被人攝取,,全球每年約有300萬人由于接觸有機(jī)磷化合物而中毒。有機(jī)磷急性中毒可導(dǎo)致病人死亡,,主要是由于體內(nèi)一種被稱為乙酰膽堿酯酶的蛋白活性被抑制所導(dǎo)致,。 對(duì)于急性中毒,臨床上目前已有成熟的治療手段和藥物,。然而部分有機(jī)磷中毒的患者在急性中毒緩解后可發(fā)生以肢體感覺異常、共濟(jì)失調(diào)性步態(tài)和癱瘓為特征的臨床癥狀,,病理檢測可見典型的神經(jīng)損傷,,被稱為有機(jī)磷致遲發(fā)性神經(jīng)?。∣PIDN),。迄今為止,OPIDN的發(fā)病機(jī)制一直未被闡明,,臨床上亦無治療方法和藥物,。 在此次研究中,高召兵等科研人員首次證明了有機(jī)磷致TRPA1通道激活是OPIDN的主要致病機(jī)制,。TRPA1是一種可以通透鈣離子的非選擇性陽離子通道,,可被低溫、機(jī)械刺激等激活,,參與冷感受、咳嗽,、哮喘和疼痛等多種生理和病理過程,,被認(rèn)為是極具潛力的治療神經(jīng)性疼痛和過敏性哮喘的藥物靶點(diǎn),。在靶向TRPA1通道發(fā)現(xiàn)小分子調(diào)制劑的高通量篩選中,研究人員發(fā)現(xiàn),,多種有機(jī)磷化合物均能激活TRPA1通道,,而給予TRPA1抑制劑或敲除TRPA1基因均能顯著減輕有機(jī)磷化合物導(dǎo)致的神經(jīng)損傷。且小分子抑制劑在預(yù)給藥和后給藥兩種情況下均能在動(dòng)物水平抑制有機(jī)磷致神經(jīng)損傷,,顯示其既可用于預(yù)防,,也可用于損傷后的治療。 科研人員還嘗試從已上市藥物中發(fā)現(xiàn)具有治療效應(yīng)的分子,??蒲腥藛T研究發(fā)展了一套基于全自動(dòng)電生理的TRPA1通道檢測方法,從近3000個(gè)已上市藥物中尋找到多個(gè)TRPA1通道抑制劑,,并證明其中兩個(gè)藥物——“度羅西汀”和“酮替芬”可有效抑制有機(jī)磷所致的神經(jīng)損傷,。度羅西汀是一種抗抑郁藥物,而酮替芬是一種治療哮喘的抗組胺藥,,兩個(gè)藥物均已在臨床長期使用,,具有較好的安全性。