中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會副主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會副會長,、浙大醫(yī)學(xué)院副院長沈華浩教授說,，他的團隊，是一個每天都要動腦筋創(chuàng)新的團隊,。
醫(yī)生為什么要創(chuàng)新,？
在人體的各個器官中，呼吸系統(tǒng)的研究是最為復(fù)雜的,。因為它不像心,、肝、脾,、胃等器官,，是人體的“對內(nèi)機構(gòu)”，而且細胞構(gòu)成比較簡單，研究清楚病人的內(nèi)環(huán)境,，治療就能開展,。
呼吸系統(tǒng)，是人體唯一一個接觸外界的“門戶”,，外面“帶”進來的東西,，對呼吸疾病的產(chǎn)生，有極大的影響,。而且肺部的細胞構(gòu)成特別多,，這就更增加了呼吸系統(tǒng)疾病的復(fù)雜性。
所以,，呼吸系統(tǒng)疾病研究難度非常大,，需要基礎(chǔ)科研的不斷支持、補充,。沈華浩的團隊,，除了有臨床醫(yī)生隊伍，還有一支非常強大的科研團隊：浙江大學(xué)呼吸疾病研究所,。
研究轉(zhuǎn)基因小鼠
哪個基因?qū)Πl(fā)病起作用
記者昨天到浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院,，參觀呼吸疾病實驗室時，研究人員正在做動物模型：麻醉一只小白鼠,，使得它暫時失去自主呼吸能力,，然后將小鼠放到一臺實驗用的呼吸機上，幫助它得到人工呼吸,。這樣科研人員通過觀察小鼠的肺部阻力數(shù)值,，來測試小鼠的氣道反應(yīng)性和小鼠的肺功能。
實驗室的博導(dǎo),、陳志華教授告訴記者,，這個實驗室，從成立以來,，就一項接一項做創(chuàng)新研究,，這其中，小老鼠們是最重要的成員之一,。
“小鼠的基因90%與人類相似。所以這些小白鼠們,，是呼吸疾病實驗室貢獻最偉大的團隊成員,。”
“目前,，實驗室已經(jīng)有十幾個品種的轉(zhuǎn)基因小鼠,，用來幫助研究到底哪個基因在哪種呼吸系統(tǒng)疾病中，起到了關(guān)鍵作用，這樣,，醫(yī)生才能夠有的放矢地下達準(zhǔn)確高效的治療方式,。”
陳志華向記者介紹了團隊創(chuàng)新研究中的幾個項目,，這些呼吸系統(tǒng)疾病的研究,，在世界上屬于一流水平，有一些目前已進入臨床前試驗階段,。
生命早期接種卡介苗
或能預(yù)防哮喘
我們每個人出生的時候,，都會注射卡介苗疫苗，為的是抵抗肺結(jié)核,。
沈華浩團隊研究發(fā)現(xiàn),，注射卡介苗疫苗，啟動了人體內(nèi)一種叫做TH1型的免疫反應(yīng),， 而哮喘氣道炎癥的本質(zhì)是一種TH2型免疫反應(yīng),。這兩種免疫反應(yīng)在生命體內(nèi)相互抑制，因此卡介苗注射能夠有效防治哮喘,。
這項理論研究持續(xù)了十幾年,，成果發(fā)表在《變態(tài)反應(yīng)學(xué)》等國際免疫和變態(tài)反應(yīng)主流期刊。目前證實,，小白鼠如果在出生后兩周內(nèi)接受低劑量的3~5次卡介苗疫苗,，在它們2年的生命周期中，已經(jīng)能夠終生免疫哮喘發(fā)作,。
所以,，沈華浩團隊的研究結(jié)果提示：如果分劑量，在人成長的不同階段注射卡介苗,，也許能夠終生防止哮喘的發(fā)生,。團隊據(jù)此創(chuàng)新性地提出了疫苗防治哮喘的概念。
接下去,，臨床測試馬上開始,。
蝌蚪變成青蛙的過程
對研究呼吸疾病有新啟發(fā)
細胞自噬過程，從字面也很好理解,，就是在人體的細胞內(nèi),，物質(zhì)進行周轉(zhuǎn)時，一些損壞的蛋白或細胞器,，被自噬小泡吞噬后,，送入特定機構(gòu)中進行降解。
像蝌蚪變成青蛙后,，尾巴不見了,，就是細胞自噬的作用,。
細胞自噬的這個本領(lǐng)，好比人類的垃圾處理系統(tǒng),，并且它們做得非?！熬G色”，降解了損傷的細胞器和不必要的蛋白后,，還可以循環(huán)利用,。
這對人的身體，也是一件好事,。但是,，這種細胞自噬的功能，也是過猶不及的,。
沈華浩團隊,，開創(chuàng)了國際先例：把對自噬細胞的觀察，引入到呼吸系統(tǒng)疾病研究中來,。團隊發(fā)現(xiàn)：在外界環(huán)境的刺激下,，呼吸系統(tǒng)的細胞自噬功能，會出現(xiàn)過度“工作”的情形,，“狼羊同飼”了——把好的壞的細胞器都給吞了,。
他們研究發(fā)現(xiàn)，在氣道上皮細胞中,，一旦細胞自噬過程泛濫,，會導(dǎo)致氣道上皮細胞的損傷，這種損傷一旦形成,，就會介導(dǎo)后續(xù)氣道炎癥的形成,，導(dǎo)致哮喘和慢阻肺的發(fā)生發(fā)展。
沈華浩團隊,，研究出了阻斷氣道上皮細胞過度自噬的通路,，從而也阻斷了氣道受損的風(fēng)險。
這些研究中關(guān)于慢阻肺的前期工作已經(jīng)發(fā)表在國際權(quán)威研究雜志《美國科學(xué)院院刊》上,，近期他們關(guān)于細胞自噬與哮喘的研究工作有望發(fā)表在更高水平的雜志,。更重要的是，他們的這項研究,，為慢性氣道炎癥的防治提高了全新的治療靶點,。
激素治療不管用
難治哮喘找到新方法
人體白細胞中，主要含有三種細胞形態(tài)：嗜酸性粒細胞,、中性粒細胞和嗜堿性粒細胞,。
中國有3000萬哮喘患者，其中有5%~10%的患者,，屬于重癥或者頻發(fā)患者,。一般來說，普通哮喘患者,，在哮喘發(fā)作的時候,，嗜酸性細胞數(shù)量急劇上升。一般接受激素治療,，就能有很明顯的效果,。沈華浩團隊早在十幾年前就開始研究嗜酸性粒細胞在哮喘發(fā)病中的關(guān)鍵作用機制。
但是沈華浩團隊最近發(fā)現(xiàn),，重癥或者頻發(fā)哮喘患者,，當(dāng)他們哮喘發(fā)作的時候，數(shù)量往上躥的并不是嗜酸性粒細胞,，而是中性粒細胞,。這導(dǎo)致這一批患者，對目前醫(yī)學(xué)界大量普及的哮喘治療方式——激素治療法,，是不敏感,、不奏效的。
沈華浩團隊針對這些對激素治療不敏感的重癥哮喘患者的中性粒細胞氣道炎癥的分子發(fā)病機制,，進行了深入的研究,。該項目得到了國家自然科學(xué)基金重點項目的資助。通過這些研究,，有望為重癥哮喘患者提供兩種新的治療方案：通過藥物干預(yù)增加這些重癥哮喘患者對激素的敏感度,，變“激素抵抗”為“激素有效”；或者通過藥物干預(yù),，直接抑制這種中性粒細胞氣道炎癥,。
這些研究有望為廣大重癥哮喘患者造福，相關(guān)藥物正在進行開發(fā)中,。
