最新發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新

    科技日報(bào)訊 （記者吳長鋒 通訊員楊保國）記者從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉,，該校生命科學(xué)學(xué)院吳緬和梅一德教授研究組,，揭示了長片段非編碼RNA通過調(diào)控腫瘤細(xì)胞瓦伯格效應(yīng)促進(jìn)腫瘤生長的機(jī)制。相關(guān)研究近日在線發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》子刊《分子細(xì)胞》,。

    腫瘤細(xì)胞即使在有氧狀態(tài)下也優(yōu)先進(jìn)行糖酵解,，而不是通過產(chǎn)能效率更高的氧化磷酸化途徑為細(xì)胞生長提供能量，這就是瓦伯格效應(yīng),。低氧微環(huán)境下,，腫瘤細(xì)胞也能促進(jìn)瓦伯格效應(yīng)，但具體的分子機(jī)制目前還不明確,，特別是長片段非編碼RNA是否也參與調(diào)控低氧環(huán)境下腫瘤的瓦伯格效應(yīng)迄今沒有報(bào)道,。

    長片段非編碼RNA是指長度大于200個核苷酸的RNA分子。吳緬研究組發(fā)現(xiàn),，一個叫l(wèi)incRNA-p21的長片段非編碼RNA分子可以被低氧誘導(dǎo)因子HIF-1α（一種重要的調(diào)控腫瘤細(xì)胞發(fā)生發(fā)展的蛋白分子）誘導(dǎo)表達(dá),。正常情況下，HIF-1α和蛋白分子VHL結(jié)合,，并被后者降解,，使HIF-1α在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)水平不至于太高，從而抑制腫瘤的過快生長和轉(zhuǎn)移,。但在低氧情況下,，被誘導(dǎo)表達(dá)的lincRNA-p21分子通過分別結(jié)合HIF-1α和VHL，來阻止HIF-1α-VHL復(fù)合物的形成,，導(dǎo)致HIF-1α蛋白水平提高,，最終形成一個正反饋循環(huán)，促進(jìn)瓦伯格效應(yīng),，使腫瘤發(fā)生惡變,。

    他們通過小鼠實(shí)驗(yàn)證明了這一觀點(diǎn)，表明lincRNA-p21作為一個癌基因,，在體內(nèi)發(fā)揮功能,。這一研究結(jié)果首次闡明了長片段非編碼RNA在調(diào)控腫瘤細(xì)胞瓦伯格效應(yīng)中的重要作用，也說明lincRNA-p21可以作為腫瘤治療的潛在靶點(diǎn),。