最新發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新
科技日報訊 (記者吳長鋒 通訊員楊保國)記者從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉,該校生命科學(xué)學(xué)院吳緬和梅一德教授研究組,,揭示了長片段非編碼RNA通過調(diào)控腫瘤細胞瓦伯格效應(yīng)促進腫瘤生長的機制,。相關(guān)研究近日在線發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)期刊《細胞》子刊《分子細胞》。
腫瘤細胞即使在有氧狀態(tài)下也優(yōu)先進行糖酵解,,而不是通過產(chǎn)能效率更高的氧化磷酸化途徑為細胞生長提供能量,,這就是瓦伯格效應(yīng)。低氧微環(huán)境下,,腫瘤細胞也能促進瓦伯格效應(yīng),,但具體的分子機制目前還不明確,特別是長片段非編碼RNA是否也參與調(diào)控低氧環(huán)境下腫瘤的瓦伯格效應(yīng)迄今沒有報道,。
長片段非編碼RNA是指長度大于200個核苷酸的RNA分子,。吳緬研究組發(fā)現(xiàn),一個叫l(wèi)incRNA-p21的長片段非編碼RNA分子可以被低氧誘導(dǎo)因子HIF-1α(一種重要的調(diào)控腫瘤細胞發(fā)生發(fā)展的蛋白分子)誘導(dǎo)表達,。正常情況下,,HIF-1α和蛋白分子VHL結(jié)合,并被后者降解,,使HIF-1α在腫瘤細胞中的表達水平不至于太高,,從而抑制腫瘤的過快生長和轉(zhuǎn)移。但在低氧情況下,,被誘導(dǎo)表達的lincRNA-p21分子通過分別結(jié)合HIF-1α和VHL,,來阻止HIF-1α-VHL復(fù)合物的形成,導(dǎo)致HIF-1α蛋白水平提高,,最終形成一個正反饋循環(huán),,促進瓦伯格效應(yīng),使腫瘤發(fā)生惡變,。
他們通過小鼠實驗證明了這一觀點,,表明lincRNA-p21作為一個癌基因,在體內(nèi)發(fā)揮功能,。這一研究結(jié)果首次闡明了長片段非編碼RNA在調(diào)控腫瘤細胞瓦伯格效應(yīng)中的重要作用,,也說明lincRNA-p21可以作為腫瘤治療的潛在靶點。