本報訊 近日,，世界頂級醫(yī)學刊物《新英格蘭醫(yī)學雜志》以原創(chuàng)性論著形式,，發(fā)表了中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院作為第一完成單位，復旦大學,、首都兒科研究所,、美國Baylor醫(yī)學院等國內外多家單位合作完成的研究成果“TBX6基因無效變異聯(lián)合常見亞效等位基因導致先天性脊柱側凸”，首次明確了先天性脊柱側凸的發(fā)病原因,，為先天性脊柱側凸早期診斷及遺傳咨詢等提供了理論依據(jù),。 先天性脊柱側凸（CS）是由于胚胎期脊柱發(fā)育異常導致的三維畸形，其發(fā)病率高達1/1000,，是造成青少年殘疾的主要疾病之一,，具有進展快、畸形重,、并發(fā)癥多等特點,。嚴重時可造成患者癱瘓、身心問題,，給家庭和社會造成極大負擔,，并具有明顯的遺傳傾向。 據(jù)介紹,，脊柱畸形在孕期及新生兒期較難發(fā)現(xiàn),，而在患者就醫(yī)時多已出現(xiàn)嚴重脊柱畸形，此時只能以支具或手術來控制病情發(fā)展,。因此,，亟須探索先天性脊柱側凸的早期診斷方法和有效的病因學治療靶點。 這項研究采用先進的比較基因組雜交芯片技術,，在國際上首次解析了先天性脊柱側凸患者的全基因組拷貝數(shù)變異,，發(fā)現(xiàn)散發(fā)先天性脊柱側凸患者的基因組16p11.2區(qū)域內存在大片段的DNA缺失，基因測序分析將缺失區(qū)域內的TBX6基因確認為致病基因,。 研究發(fā)現(xiàn),，TBX6基因的缺失、無義或移碼等不同形式的無效變異本身,，還不足以導致先天性脊柱側凸,，通常需要聯(lián)合一個常見的TBX6亞效等位基因來共同致病。進一步分析病例的臨床特征發(fā)現(xiàn),，此類突變所致的脊柱畸形在臨床表型上具有高度的一致性,。 這項研究不僅首次揭示了TBX6是迄今最重要的先天性脊柱側凸致病基因，而且解釋了TBX6基因致病的復合遺傳機理,。該研究發(fā)現(xiàn),，高達7.5%的先天性脊柱側凸患者存在16p11.2區(qū)域罕見變異（正常人群為3/1萬）這一獨特現(xiàn)象,，為揭示其他復雜疾病的病因提供了新思路,。（郭 晶）
