本報(bào)訊  近日,，世界頂級(jí)醫(yī)學(xué)刊物《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》以原創(chuàng)性論著形式，發(fā)表了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院作為第一完成單位，復(fù)旦大學(xué),、首都兒科研究所、美國(guó)Baylor醫(yī)學(xué)院等國(guó)內(nèi)外多家單位合作完成的研究成果“TBX6基因無(wú)效變異聯(lián)合常見(jiàn)亞效等位基因?qū)е孪忍煨约怪鶄?cè)凸”,，首次明確了先天性脊柱側(cè)凸的發(fā)病原因,，為先天性脊柱側(cè)凸早期診斷及遺傳咨詢等提供了理論依據(jù)。 　　先天性脊柱側(cè)凸（CS）是由于胚胎期脊柱發(fā)育異常導(dǎo)致的三維畸形,，其發(fā)病率高達(dá)1/1000,，是造成青少年殘疾的主要疾病之一，具有進(jìn)展快,、畸形重,、并發(fā)癥多等特點(diǎn)。嚴(yán)重時(shí)可造成患者癱瘓,、身心問(wèn)題,，給家庭和社會(huì)造成極大負(fù)擔(dān)，并具有明顯的遺傳傾向,。 　　據(jù)介紹,，脊柱畸形在孕期及新生兒期較難發(fā)現(xiàn)，而在患者就醫(yī)時(shí)多已出現(xiàn)嚴(yán)重脊柱畸形,，此時(shí)只能以支具或手術(shù)來(lái)控制病情發(fā)展,。因此，亟須探索先天性脊柱側(cè)凸的早期診斷方法和有效的病因?qū)W治療靶點(diǎn),。 　　這項(xiàng)研究采用先進(jìn)的比較基因組雜交芯片技術(shù),，在國(guó)際上首次解析了先天性脊柱側(cè)凸患者的全基因組拷貝數(shù)變異，發(fā)現(xiàn)散發(fā)先天性脊柱側(cè)凸患者的基因組16p11.2區(qū)域內(nèi)存在大片段的DNA缺失,，基因測(cè)序分析將缺失區(qū)域內(nèi)的TBX6基因確認(rèn)為致病基因,。 　　研究發(fā)現(xiàn)，TBX6基因的缺失,、無(wú)義或移碼等不同形式的無(wú)效變異本身,，還不足以導(dǎo)致先天性脊柱側(cè)凸，通常需要聯(lián)合一個(gè)常見(jiàn)的TBX6亞效等位基因來(lái)共同致病,。進(jìn)一步分析病例的臨床特征發(fā)現(xiàn),，此類突變所致的脊柱畸形在臨床表型上具有高度的一致性,。 　　這項(xiàng)研究不僅首次揭示了TBX6是迄今最重要的先天性脊柱側(cè)凸致病基因，而且解釋了TBX6基因致病的復(fù)合遺傳機(jī)理,。該研究發(fā)現(xiàn),，高達(dá)7.5%的先天性脊柱側(cè)凸患者存在16p11.2區(qū)域罕見(jiàn)變異（正常人群為3/1萬(wàn)）這一獨(dú)特現(xiàn)象，為揭示其他復(fù)雜疾病的病因提供了新思路,。（郭  晶）