本報訊 近日，世界頂級醫(yī)學(xué)刊物《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》以原創(chuàng)性論著形式,，發(fā)表了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院作為第一完成單位,，復(fù)旦大學(xué)、首都兒科研究所,、美國Baylor醫(yī)學(xué)院等國內(nèi)外多家單位合作完成的研究成果“TBX6基因無效變異聯(lián)合常見亞效等位基因?qū)е孪忍煨约怪鶄?cè)凸”,，首次明確了先天性脊柱側(cè)凸的發(fā)病原因，為先天性脊柱側(cè)凸早期診斷及遺傳咨詢等提供了理論依據(jù),。 先天性脊柱側(cè)凸（CS）是由于胚胎期脊柱發(fā)育異常導(dǎo)致的三維畸形,，其發(fā)病率高達1/1000，是造成青少年殘疾的主要疾病之一,，具有進展快,、畸形重、并發(fā)癥多等特點,。嚴(yán)重時可造成患者癱瘓,、身心問題，給家庭和社會造成極大負(fù)擔(dān),，并具有明顯的遺傳傾向,。 據(jù)介紹，脊柱畸形在孕期及新生兒期較難發(fā)現(xiàn),，而在患者就醫(yī)時多已出現(xiàn)嚴(yán)重脊柱畸形,，此時只能以支具或手術(shù)來控制病情發(fā)展。因此,，亟須探索先天性脊柱側(cè)凸的早期診斷方法和有效的病因?qū)W治療靶點,。 這項研究采用先進的比較基因組雜交芯片技術(shù)，在國際上首次解析了先天性脊柱側(cè)凸患者的全基因組拷貝數(shù)變異,，發(fā)現(xiàn)散發(fā)先天性脊柱側(cè)凸患者的基因組16p11.2區(qū)域內(nèi)存在大片段的DNA缺失,，基因測序分析將缺失區(qū)域內(nèi)的TBX6基因確認(rèn)為致病基因。 研究發(fā)現(xiàn),，TBX6基因的缺失,、無義或移碼等不同形式的無效變異本身,，還不足以導(dǎo)致先天性脊柱側(cè)凸，通常需要聯(lián)合一個常見的TBX6亞效等位基因來共同致病,。進一步分析病例的臨床特征發(fā)現(xiàn),，此類突變所致的脊柱畸形在臨床表型上具有高度的一致性。 這項研究不僅首次揭示了TBX6是迄今最重要的先天性脊柱側(cè)凸致病基因,，而且解釋了TBX6基因致病的復(fù)合遺傳機理,。該研究發(fā)現(xiàn)，高達7.5%的先天性脊柱側(cè)凸患者存在16p11.2區(qū)域罕見變異（正常人群為3/1萬）這一獨特現(xiàn)象,，為揭示其他復(fù)雜疾病的病因提供了新思路,。（郭 晶）
