□本報(bào)記者 陳 飛□ 2009年4月,,甲型H1N1流感突然在全球暴發(fā)流行,5月即傳入我國,。這是一種新發(fā)傳染病,,沒有診斷試劑,沒有疫苗,。在國務(wù)院領(lǐng)導(dǎo)下,,我國及時(shí)建立了由原衛(wèi)生部牽頭,,科技部等多部門參與的聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制,針對防控中各個(gè)階段的關(guān)鍵性問題,,開展全國多學(xué)科集成大協(xié)作攻關(guān)研究,,取得了建立病毒檢測方法、研制成功防控疫苗等8項(xiàng)“世界第一”的研究成果,,對國內(nèi)外H1N1疫情控制作出了特殊貢獻(xiàn),。 上述科研成果的集成應(yīng)用——我國首次對甲型H1N1流感大流行有效防控及集成創(chuàng)新性研究,日前獲得2014年度國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),。該研究課題組牽頭人之一,,中國工程院院士、中國疾病預(yù)防控制中心病毒病所研究員侯云德說,,這個(gè)研究成果是舉國體制,、協(xié)同創(chuàng)新的成功范例。 72小時(shí)創(chuàng)立病毒檢測方法 要打仗,,首先要知道敵人在哪兒,。如何檢測新型病毒是首要難題。由于疫情暴發(fā)突然,,美國無奈之下采用了2007年建立的豬流感檢測技術(shù)來診斷,,并推薦給世界衛(wèi)生組織,但該檢測技術(shù)靈敏度不夠高,。 我國科研人員迅速行動(dòng)起來,,在獲得病毒毒株后72小時(shí)內(nèi),經(jīng)過1000余次篩選,,驗(yàn)證了與17種不同流感病毒亞型的交叉反應(yīng),,建立了快速靈敏的甲型H1N1流感病毒檢測方法。我國首個(gè)由原國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的甲流檢測試劑隨后制成,。 2009年5月3日,,甲型H1N1流感病毒檢測試劑盒向全國發(fā)放。5月10日,,四川省發(fā)現(xiàn)我國首例輸入性甲型H1N1流感病例。截至2010年10月3日,,全國累計(jì)報(bào)告確診病例約12.8萬例,。與此同時(shí),這一檢測方法被美國和世界衛(wèi)生組織采納,,并在全球推廣,。我國還支援了13個(gè)發(fā)展中國家和地區(qū),協(xié)助防控甲流,。 87天研制成功疫苗 甲型H1N1流感病毒并非在我國首先露頭,,為什么我國能在國際上首先成功研發(fā)疫苗呢,?研究課題組的另一位牽頭人、中國疾病預(yù)防控制中心主任王宇介紹,,這是因?yàn)槲覈茖W(xué)家首先協(xié)作研究了新病毒,,確定新甲流病毒基因組中有人流感基因成分,證明了有效人傳人的流行規(guī)律,,并據(jù)此提出優(yōu)先開發(fā)無佐劑裂解疫苗研發(fā)路線,。這3項(xiàng)基礎(chǔ)研究為我國率先成功研制疫苗奠定了基礎(chǔ)。 同時(shí),,我國迅速組織實(shí)施了全球規(guī)模最大(12691人),、時(shí)間最早(2009年7月22日開始)、品種最多(7個(gè)品種)的雙盲,、隨機(jī),、對照疫苗臨床試驗(yàn),最終證實(shí)了一劑次裂解無佐劑15微克疫苗的安全性和有效性,,疫苗的保護(hù)率可達(dá)到87.3%,。 王宇介紹,用雞胚生產(chǎn)疫苗,,國際上至少要6個(gè)月,。我國在研究、臨床試驗(yàn),、質(zhì)檢,、生產(chǎn)等方面環(huán)環(huán)相扣,在87天內(nèi)研制成功甲流疫苗,,并成為全球第一個(gè)批準(zhǔn)甲流疫苗上市的國家,,保證了疫苗能在疾病大規(guī)模暴發(fā)流行前上市使用。甲型H1N1流感流行期間,,全國累計(jì)接種1.05億劑次,,有效遏制了疫情蔓延。 我國的疫苗研發(fā)在安全性等方面也有很多創(chuàng)新,。甲流疫苗上市后,,我國迅速建立了全球規(guī)模最大的疫苗個(gè)案不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫(7000萬例個(gè)案)。當(dāng)時(shí)世界各國對甲流疫苗與格林巴利綜合征(GBS)之間的關(guān)系爭論不休,,我國通過對7000萬名疫苗接種者的研究,,明確了甲流疫苗與格林巴利綜合征無關(guān),不良反應(yīng)發(fā)生率并不高于季節(jié)性流感疫苗,,為全球甲流疫苗接種提供了安全性依據(jù),。我國的研究結(jié)論還推翻了世界衛(wèi)生組織提出的對新病毒疫苗需要接種2劑次的建議,為全球疫苗生產(chǎn)和使用提供了重要的科學(xué)依據(jù),。 世界衛(wèi)生組織專家指出,,我國采用實(shí)時(shí)在線報(bào)表收集疫苗安全性信息,,在疫苗上市后監(jiān)測方面成為全球卓越的范例。甲流疫苗研究工作推動(dòng)了我國通過世界衛(wèi)生組織疫苗監(jiān)管認(rèn)證,,結(jié)束了我國疫苗不被國際組織采購的歷史,。 相關(guān)研究指導(dǎo)全球診療 2009年以前的流感理論研究提出過一個(gè)假說:當(dāng)新的流感大流行基本傳播系數(shù)(R0)達(dá)到1.3~1.5時(shí),就會(huì)在人口密集地區(qū)出現(xiàn)流行高峰,。對病人進(jìn)行有效隔離,,可以避免出現(xiàn)流行高峰。這一理論一直沒有得到實(shí)踐證明,。 研究課題組牽頭人之一,,中國工程院院士、中日友好醫(yī)院院長王辰介紹,,在2009年甲型H1N1流感流行早期,,我國就實(shí)施“外堵輸入”的防控策略,共檢疫入境人員1.3億人次,,發(fā)現(xiàn)有癥狀人員2.3萬人次,,在其中發(fā)現(xiàn)1029個(gè)輸入性病例,占同期全國確診輸入病例的45.6%,,篩檢陽性率遠(yuǎn)高于其他采取口岸檢疫查驗(yàn)措施的國家,。所有確診病例都在定點(diǎn)醫(yī)院隔離治療,對其密切接觸者進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察,。監(jiān)測結(jié)果表明,,早期“圍堵”措施使我國疫情在國際疫情發(fā)展較快的前3個(gè)月一直維持在較低水平,從而有效削平了一般會(huì)在人口集中的大城市出現(xiàn)的自然流行高峰,,使得我國始終沒有宣布進(jìn)入“衛(wèi)生緊急狀態(tài)”,。這也在世界上第一次證明了基本傳播系數(shù)與早期干預(yù)的假說是正確的、有效的,。 甲型H1N1流感防控期間,,我國還開展了大量高質(zhì)量的流行病學(xué)調(diào)查和臨床救治研究,對人類認(rèn)識這一新病毒作出了重大貢獻(xiàn),。 在流行病學(xué)方面,,我國率先揭示甲型H1N1流感從發(fā)病前一天就有傳染性;證實(shí)甲流病毒通過呼吸道飛沫傳播,,為病例,、密切接觸者管理和感染控制等措施的制定提供了直接證據(jù);在臨床方面,,首次精確揭示了甲型H1N1流感病毒的潛伏期、排毒時(shí)間及影響因素,,近1/3患者不發(fā)熱等臨床特征,;提出并實(shí)施甲流危重癥病例救治的“四抗一平衡”(抗病毒,、抗急性呼吸窘迫綜合征、抗休克,、抗感染,;維持水電解質(zhì)和微生態(tài)平衡)策略,重癥甲流患者住院病死率為3.9%,,達(dá)到國際一流水平,。危重癥病例的成功救治對消除群眾恐慌、穩(wěn)定社會(huì)發(fā)揮了重要作用,。 我國還建成國際上最大的甲流臨床數(shù)據(jù)庫,,精確揭示了甲流的臨床特征及影響因素。研究成果發(fā)表于國際頂尖的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》,,至今他引263次,,居ESI臨床醫(yī)學(xué)高被引論文前0.1%,被評為中國百篇最具影響國際學(xué)術(shù)論文之一,。 首次實(shí)現(xiàn)流感大流行有效干預(yù) 甲型H1N1流感流行期間,,歐洲與美洲很多國家和地區(qū)均有2個(gè)自然流行高峰,而我國呈現(xiàn)獨(dú)特的單峰現(xiàn)象,。“這是我們成功干預(yù)的結(jié)果,。”侯云德說,自1889年以來,,全球共發(fā)生過6次流感大流行,,前5次都沒有成功干預(yù),而這次面對甲型H1N1流感,,我國改變了其流行自然峰值,,在人類歷史上首次實(shí)現(xiàn)了對流感大流行的有效干預(yù)和控制。 舉國體制,、協(xié)同創(chuàng)新取得的成果,,得到國內(nèi)外高度贊揚(yáng)。以清華大學(xué)公共管理學(xué)院院長薛瀾教授為首的第三方,,先后受國家聯(lián)防聯(lián)控工作機(jī)制和國務(wù)院應(yīng)急管理辦公室的委托,,進(jìn)行系統(tǒng)評估,認(rèn)為甲型H1N1流感相關(guān)研究和防控工作減少了2.5億人發(fā)病和7萬人住院,,病死率比國際降低5倍,,社會(huì)收益約2000多億元,成本收益比為1∶7.5~1∶10.84,,有效維護(hù)社會(huì)穩(wěn)定和經(jīng)濟(jì)平穩(wěn)增長(2009年GDP增長率9.2%),,社會(huì)輿論態(tài)勢平穩(wěn),各界滿意度高,。 世界衛(wèi)生組織高度評價(jià)中國相關(guān)科研工作對全球的貢獻(xiàn),。2010年,,我國國家流感中心成為全球第五個(gè)、發(fā)展中國家第一個(gè)世界衛(wèi)生組織流感參比和研究合作中心,。世界衛(wèi)生組織總干事陳馮富珍說,,這意味著中國從此躋身國際一流的流感監(jiān)測和研究隊(duì)伍。 2009年流感防控的成功,,給我國公共衛(wèi)生體系發(fā)展帶來深遠(yuǎn)影響,,由此建立了舉國體制、協(xié)同創(chuàng)新研究的全國網(wǎng)絡(luò)體系:北京網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室4家,、省級91家,、哨點(diǎn)醫(yī)院400多家,覆蓋全國31個(gè)?。▍^(qū),、市)。這一網(wǎng)絡(luò)體系在2013年人感染H7N9禽流感疫情的防控中發(fā)揮了作用,,僅在2個(gè)月的時(shí)間內(nèi)完成了發(fā)現(xiàn)新病毒到基本控制疫情,,使社會(huì)穩(wěn)定、人心安定,。此次防控再次被世界衛(wèi)生組織評價(jià)為“堪稱典范”,。