中新社北京5月1日電 (記者 張素)記者1日從中國(guó)科學(xué)院獲悉,，來(lái)自中科院生物物理研究所劉光慧實(shí)驗(yàn)室,、美國(guó)索爾克研究所等機(jī)構(gòu)的中外科學(xué)家,，首次揭示了異染色質(zhì)的高級(jí)結(jié)構(gòu)失序是人類干細(xì)胞衰老的驅(qū)動(dòng)力之一,，為延緩衰老和防治衰老相關(guān)疾病提供了新的潛在靶點(diǎn),。 據(jù)統(tǒng)計(jì),，2050年時(shí)約有三分之一的中國(guó)人口年齡將超過60歲，人口老齡化問題迫在眉睫,。衰老是人類疾病最大的危險(xiǎn)因子,，但因人類衰老過程漫長(zhǎng)且復(fù)雜，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究一直面臨巨大挑戰(zhàn)。 當(dāng)前的衰老理論認(rèn)為,，衰老主要源于細(xì)胞內(nèi)不斷聚集的脫氧核糖核酸(DNA)損傷,。劉光慧等科學(xué)家卻從成年早衰癥入手——這種罕見的常染色體隱性遺傳病，是由WRN基因(編碼一種DNA修復(fù)/解旋酶)的突變所致,?；颊弑憩F(xiàn)為在青春期就提前衰老，并伴發(fā)多種老年疾病,。 “建立人類成年早衰癥的干細(xì)胞模型,，使衰老研究變得簡(jiǎn)單。”劉光慧在受訪時(shí)說,，研究人員提出“組織干細(xì)胞的加速衰老(耗竭)可能是人類早衰癥的病因”這一科學(xué)假設(shè),，通過基因組靶向編輯技術(shù)，使人間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)中的WRN基因發(fā)生純合缺失突變,，在實(shí)驗(yàn)室“制造”出人類早衰癥特異的MSC,。 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，具有成年早衰癥特征的干細(xì)胞表現(xiàn)出生長(zhǎng)速度減慢,、DNA損傷反應(yīng)加劇,、分泌大量炎性因子等衰老特征。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),，WRN的缺失會(huì)導(dǎo)致異染色質(zhì)穩(wěn)定性降低,，誘發(fā)細(xì)胞衰老。 劉光慧表示,，通過比較健康老年人和年輕人體內(nèi)分離的MSC,，也提示異染色質(zhì)的重塑可能是正常細(xì)胞衰老的驅(qū)動(dòng)力之一。“而過量表達(dá)HPLα蛋白質(zhì)能抑制細(xì)胞加速衰老,，這為未來(lái)干預(yù)人類干細(xì)胞的衰老提供了可能的分子靶標(biāo),。” 相關(guān)研究成果已刊發(fā)在美國(guó)《科學(xué)》雜志。業(yè)界認(rèn)為,，研究首次揭示了WRN基因在表現(xiàn)遺傳調(diào)控方面的全新功能,，首次確立了染色質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)的改變?cè)隍?qū)動(dòng)人類細(xì)胞衰老中發(fā)揮的核心作用，為實(shí)現(xiàn)延緩或逆轉(zhuǎn)細(xì)胞衰老奠定了理論基礎(chǔ),，還將激起企業(yè)家在研制抗衰老藥物的熱情,。 值得一提的是,，劉光慧團(tuán)隊(duì)已先后利用干細(xì)胞技術(shù)發(fā)展了兒童早衰癥,、帕金森氏癥、鐮刀形細(xì)胞貧血癥等一系列人類衰老性疾病和罕見病的醫(yī)學(xué)研究,。(完)
