本報(bào)訊 (記者王瀟雨)中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院許永課題組與美國加州大學(xué)陳宏武課題組通力合作,成功發(fā)現(xiàn)了治療前列腺癌的新靶點(diǎn),。該研究相關(guān)論文近日在線發(fā)表于《自然·藥物》雜志上,。
近年來,晚期前列腺癌特別是轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的治療獲得迅速發(fā)展,。核激素受體家族中的雄激素受體AR是前列腺癌的重要治療靶點(diǎn),。當(dāng)前的治療方法主要是通過阻斷雄激素受體或其所調(diào)控的基因來完成,但使用阿比特龍和恩扎魯胺等靶向雄激素受體通路的藥物后,,會出現(xiàn)獲得性耐藥反應(yīng),。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),除雄激素受體AR外,,核受體家族中另一成員RORγ對轉(zhuǎn)移性前列腺癌的進(jìn)展也起到關(guān)鍵作用。RORγ在轉(zhuǎn)移性腫瘤中高表達(dá),,而且表達(dá)水平與腫瘤轉(zhuǎn)移程度密切相關(guān),。“通俗來說,我們發(fā)現(xiàn)了新的蛋白抑制通路,,可以調(diào)控雄激素受體表達(dá)水平,。”許永說,,“當(dāng)前治療方法主要是利用小分子直接抑制雄激素受體。我們研究發(fā)現(xiàn),,通過抑制核受體成員RORγ可有效調(diào)控雄激素受體表達(dá)水平,,從而達(dá)到抑制腫瘤生長的效果?;谶@個(gè)機(jī)理設(shè)計(jì)藥物,,可能解決直接針對雄激素受體治療前列腺癌產(chǎn)生的耐藥問題。目前,,我們正在開展相關(guān)化合物的臨床前研究,。”