本報(bào)訊 （記者胡德榮 通訊員唐元家 譚珊）上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕病研究所沈南教授和美國南卡羅來納大學(xué)Betty Tsao教授,、趙健博士領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)，新近聯(lián)合發(fā)現(xiàn)與多種自身免疫疾病相關(guān)的易感基因,，其研究論文日前在線發(fā)表在國際遺傳學(xué)領(lǐng)域權(quán)威學(xué)術(shù)刊物《自然·遺傳學(xué)》上,。該研究為系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及原發(fā)性干燥綜合征等疾病的治療干預(yù)找到了新靶點(diǎn),。

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡,、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及原發(fā)性干燥綜合征，都是復(fù)雜的自身免疫疾病,，病因與發(fā)病機(jī)制尚未明確,。系統(tǒng)性紅斑狼瘡死亡率高，是世界公認(rèn)的難治??；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎會(huì)造成肢體殘疾,，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量；原發(fā)性干燥綜合征是一種常見病,，因癥狀不被重視,，易漏診或誤診。這些自身免疫性疾病,，目前尚無根治手段,，主要利用激素、免疫抑制劑或生物制劑等控制和緩解病情惡化,。

　　上海仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕病研究所科研人員和美國南卡羅來納大學(xué)科研人員經(jīng)過多年合作,，利用特異性長片段基因擴(kuò)增測(cè)序方法，發(fā)現(xiàn)功能性遺傳易感位點(diǎn)rs201802880,，該位點(diǎn)位于NCF1的編碼區(qū),。NCF1是NAPDH氧化酶（NOX2）復(fù)合物的一個(gè)亞基，該易感位點(diǎn)的突變型會(huì)造成NCF1蛋白的氨基酸改變,，導(dǎo)致NAPDH氧化酶活性氧產(chǎn)量減少,，從而參與疾病的發(fā)生、發(fā)展,。更重要的是,，科研人員發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)還與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和原發(fā)性干燥綜合征患者的遺傳易感性相關(guān)。

　　沈南認(rèn)為,，此項(xiàng)研究運(yùn)用一代測(cè)序的方法發(fā)現(xiàn)功能性致病位點(diǎn),，彌補(bǔ)了二代測(cè)序技術(shù)上的漏洞，為今后發(fā)現(xiàn)多基因復(fù)雜遺傳性疾病的功能性致病位點(diǎn)提供了新思路,；發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)在自身免疫過程中具有重要的調(diào)節(jié)作用,，找到了多種自身免疫疾病共有的易感基因，為多種自身免疫性疾病的干預(yù)治療提供了新的靶標(biāo),。在臨床方面,，可篩選和應(yīng)用能夠增加氧化酶活性氧產(chǎn)生量的新藥，或者嘗試應(yīng)用具有增加氧化酶活性氧產(chǎn)生量功能的老藥,，來特異性地干預(yù)治療疾病,。

　　中科院上海生命科學(xué)院健康科學(xué)研究所、北京大學(xué)人民醫(yī)院,、南京醫(yī)科大學(xué),、美國UCLA大學(xué)、俄克拉荷馬醫(yī)學(xué)研究基金會(huì)等多個(gè)單位參與了該研究,。