本報訊 （記者胡德榮 通訊員唐元家 譚珊）上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院風濕病研究所沈南教授和美國南卡羅來納大學(xué)Betty Tsao教授、趙健博士領(lǐng)銜的團隊,，新近聯(lián)合發(fā)現(xiàn)與多種自身免疫疾病相關(guān)的易感基因,，其研究論文日前在線發(fā)表在國際遺傳學(xué)領(lǐng)域權(quán)威學(xué)術(shù)刊物《自然·遺傳學(xué)》上。該研究為系統(tǒng)性紅斑狼瘡,、類風濕性關(guān)節(jié)炎以及原發(fā)性干燥綜合征等疾病的治療干預(yù)找到了新靶點,。

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎以及原發(fā)性干燥綜合征,，都是復(fù)雜的自身免疫疾病,，病因與發(fā)病機制尚未明確。系統(tǒng)性紅斑狼瘡死亡率高,，是世界公認的難治?。活愶L濕性關(guān)節(jié)炎會造成肢體殘疾,，嚴重影響患者生活質(zhì)量,；原發(fā)性干燥綜合征是一種常見病，因癥狀不被重視,，易漏診或誤診,。這些自身免疫性疾病，目前尚無根治手段,，主要利用激素,、免疫抑制劑或生物制劑等控制和緩解病情惡化。

　　上海仁濟醫(yī)院風濕病研究所科研人員和美國南卡羅來納大學(xué)科研人員經(jīng)過多年合作,，利用特異性長片段基因擴增測序方法,，發(fā)現(xiàn)功能性遺傳易感位點rs201802880，該位點位于NCF1的編碼區(qū),。NCF1是NAPDH氧化酶（NOX2）復(fù)合物的一個亞基,，該易感位點的突變型會造成NCF1蛋白的氨基酸改變，導(dǎo)致NAPDH氧化酶活性氧產(chǎn)量減少,，從而參與疾病的發(fā)生,、發(fā)展,。更重要的是,，科研人員發(fā)現(xiàn)該位點還與類風濕性關(guān)節(jié)炎和原發(fā)性干燥綜合征患者的遺傳易感性相關(guān)。

　　沈南認為,，此項研究運用一代測序的方法發(fā)現(xiàn)功能性致病位點,，彌補了二代測序技術(shù)上的漏洞，為今后發(fā)現(xiàn)多基因復(fù)雜遺傳性疾病的功能性致病位點提供了新思路；發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)在自身免疫過程中具有重要的調(diào)節(jié)作用,，找到了多種自身免疫疾病共有的易感基因,，為多種自身免疫性疾病的干預(yù)治療提供了新的靶標。在臨床方面,，可篩選和應(yīng)用能夠增加氧化酶活性氧產(chǎn)生量的新藥,，或者嘗試應(yīng)用具有增加氧化酶活性氧產(chǎn)生量功能的老藥，來特異性地干預(yù)治療疾病,。

　　中科院上海生命科學(xué)院健康科學(xué)研究所,、北京大學(xué)人民醫(yī)院、南京醫(yī)科大學(xué),、美國UCLA大學(xué),、俄克拉荷馬醫(yī)學(xué)研究基金會等多個單位參與了該研究。