深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)經(jīng)過訓(xùn)練對病理照片進行分割的結(jié)果。圖片來源于網(wǎng)絡(luò) □本報記者 徐秉楠 最近十幾年來,,隨著圖像數(shù)字化和數(shù)字存儲技術(shù)的快速發(fā)展,,病理學(xué)切片制作全數(shù)字化圖像成為可能,閱片者可以不通過顯微鏡而直接在計算機上閱讀數(shù)字病理切片,。在深度學(xué)習(xí)已經(jīng)開始應(yīng)用在醫(yī)學(xué)影像識別的情況下,,將深度學(xué)習(xí)和數(shù)字病理切片兩者結(jié)合在一起,很多研究人員開始了嘗試。根據(jù)有關(guān)媒體報道,,近日,,來自谷歌、谷歌大腦與Verily公司的科學(xué)家們開發(fā)出一款能用來診斷乳腺癌的人工智能,,它的表現(xiàn)甚至超過了專業(yè)的病理學(xué)家,。針對這一進展,病理學(xué)領(lǐng)域的專家和人工智能領(lǐng)域的實踐者又是如何看待的,? 計算機技術(shù)應(yīng)用初現(xiàn)曙光 從2014年起,,微軟亞洲研究院的團隊開始鉆研腦腫瘤病理切片的識別和判斷,通過細胞的形態(tài),、大小,、結(jié)構(gòu)等,去輔助分析和判斷病人所處的癌癥階段,,并且取得了巨大成就,。 北京協(xié)和醫(yī)院原黨委副書記陳杰教授在病理診斷領(lǐng)域,已經(jīng)工作了40年,,是全國著名的病理診斷專家,。他介紹,病理科的工作主要包含活組織病理檢查與快速石蠟病理診斷,、術(shù)中快速冰凍切片診斷,、細胞學(xué)檢查等。每一項工作都包含一系列規(guī)范化的流程,,比如常規(guī)的病理診斷,,中間需要經(jīng)過組織固定、脫水,、透明,、浸蠟、包埋,,石蠟組織切片,、染色,病理醫(yī)師閱片,,分析病變特征,,確定診斷結(jié)果等。人工智能在上述乳腺癌診斷中應(yīng)該涉及的是最后的閱片環(huán)節(jié),,也就是診斷,。 “這是個趨勢,計算機科學(xué),、信息技術(shù)發(fā)展到今天,,讓病理診斷的數(shù)字切片成為了可能,,這是一個基礎(chǔ)。數(shù)字病理切片多了,,使用多點神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的信息技術(shù),,一個圖像采集多少個點,每個點能夠采集多少信息,,這樣去歸類,、分析、總結(jié)形態(tài)學(xué)的規(guī)律,,將來數(shù)據(jù)量大了,會有一定的作用,。”陳杰介紹,,目前把計算機科學(xué)用到病理診斷上,比較成熟就是婦科細胞學(xué),,在計算機的輔助下,,幫助病理醫(yī)生篩查可能陽性的細胞,再由病理醫(yī)生做診斷,,減輕了醫(yī)生的工作量,,使用了幾十年,取得了比較好的效果,。 國內(nèi)從事人工智能輔助病理診斷研究多年的Airdoc公司創(chuàng)始人張大磊介紹,,人工智能輔助病理診斷首先要在病理專家的輔助下,完成特定病的病理切片標注,,然后針對病理切片的特點搭建深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),,實現(xiàn)對大尺寸病理切片的圖片智能處理,然后對算法進行訓(xùn)練和優(yōu)化,,從而訓(xùn)練出精準高效的算法模型,。目前,Airdoc人工智能在皮膚癌等幾類腫瘤病理的識別上,,準確率已經(jīng)和人類頂級醫(yī)生水平相當(dāng),。 化身“病理醫(yī)生”困難不少 “說人工智能將會替代病理醫(yī)生,我看目前還不具備這樣的條件,。”談起人工智能在乳腺癌病理診斷領(lǐng)域的最新表現(xiàn),,陳杰并沒有十分樂觀。“針對一個病理圖像,,將來人工智能能夠幫助病理醫(yī)生提供幾個意向性的可能作為參考,,是比較現(xiàn)實的,這已經(jīng)很不容易了,,需要大量的數(shù)據(jù)來訓(xùn)練這個機器,。但技術(shù)的發(fā)展真不好說,,還得看人工智能的發(fā)展情況。” 陳杰介紹,,除了細胞學(xué)的情況外,,病理診斷要結(jié)合很多其他因素,比如臨床資料,、形態(tài)學(xué),,有的還要做分子檢測,查看分子分型,。在組織學(xué)上,,前些年計算機科學(xué)進步比較慢,一是因為如果要訓(xùn)練機器來進行病理診斷,,就需要病理案例越多越好,,而在數(shù)字切片缺乏的情況下,這一訓(xùn)練顯然無法實現(xiàn),;二是人類的病理圖像很復(fù)雜,,變化太多,即便是將所有相關(guān)權(quán)威書籍的內(nèi)容加起來,,也不能覆蓋所有的病理情況,,而且書上都是病理形態(tài)中的典型圖,典型圖代表的是一種疾病的典型形態(tài),。“比如有時候同樣的形態(tài)長在不同的部位,,可能還不是同一個病。病理醫(yī)生會結(jié)合臨床病史進行診斷,,而人工智能在這方面可能還不能全部學(xué)習(xí)到,。這就跟阿爾法狗有所不同。阿爾法狗訓(xùn)練的時候是記棋譜,,棋譜是有數(shù)的,,可能沒有那么多的復(fù)雜情況。” 正因如此,,從技術(shù)的角度希望突圍的人工智能,,在病理解讀上仍然需要面臨很多問題。張大磊介紹,,比如數(shù)據(jù)的標注置信度,、圖片分割和模型數(shù)量等。人工智能算法精準與否,,完全是基于標注的可靠程度,,“和我們上學(xué)時候一樣,如果我們學(xué)的東西都是錯的,,考試的時候肯定不能夠得高分,。數(shù)字病理切片的標注十分繁瑣,,需要頂級專家對大量病理切片來進行標注,這是一個巨大的工作量”,。 張大磊說,,現(xiàn)在病理科人工智能需要解決的還有高質(zhì)量圖像獲取的問題,需要和顯微鏡,、數(shù)字切片掃描儀合作,,以便為數(shù)字病理學(xué)提供關(guān)鍵圖像,從而開發(fā)新的解決方案,。對于大尺寸病理切片的圖片處理同樣十分重要,,比如部分腫瘤病理切片的尺寸達到了20萬×20萬像素、甚至40萬×40萬像素,,這對于機器識別來說十分困難,,需要搭建神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和深度學(xué)習(xí)算法不斷進行大量訓(xùn)練,最終才能實現(xiàn)對大尺寸病理切片的圖片處理,。 另外一個需要克服的困難就是模型數(shù)量問題,每一個模型都只能面對一個特定病種,,想要覆蓋大部分疾病,,是一件長久而又困難的事情。 未來仍有更多期待 病理診斷是疾病診斷的金標準,,病理醫(yī)生也素有“醫(yī)生的醫(yī)生”之稱,。在臨床實踐中,病理學(xué)是診斷疾病最重要的方法之一,,也是疾病治療的依據(jù),。但是根據(jù)相關(guān)報道,我國注冊的病理醫(yī)師僅有1萬多人,,缺口達4萬人~9萬人,。在陳杰看來,這不僅有體制機制的原因,,還跟這一行業(yè)不被重視有關(guān),。據(jù)悉,在很多基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu),,病理診斷可能就是一個被省略的過程,。 陳杰介紹,在北京協(xié)和醫(yī)院,,病理診斷被放在比較重要的位置,,受到普遍重視。該院每年需要做的病理診斷多達7萬余例,。“手術(shù)切下來的組織都得做病理診斷,,包括醫(yī)學(xué)美容,。”但病理醫(yī)生培養(yǎng)是一個漫長的過程,在該院,,一位病理醫(yī)生能夠獨自做病理診斷需要先經(jīng)過大學(xué)5年甚至8年的臨床醫(yī)學(xué)教育,,再進行5年~6年的臨床病理診斷實踐。 人才奇缺又培養(yǎng)艱難,,在張大磊看來,,這正是人工智能的優(yōu)勢所在。他介紹,,人工智能識別病理切片準確度高,,閱片速度快,沒有使用地域限制,。它可以長時間保持統(tǒng)一的診斷標準,,從而保持高準確率,更好地輔助病理科醫(yī)生篩查出有問題的病理照片,。醫(yī)生可以將更多精力放在疑難雜癥的診斷上,。 陳杰對此也表示認同,如果有了人工智能幫助醫(yī)生做輔助診斷,,那么病理診斷的效率將得到大大的提高,,也就有可能為短時間內(nèi)解決病理醫(yī)生人才荒的問題提供些幫助。 “人工智能訓(xùn)練好了,,不光對輔助診斷,,對培訓(xùn)也有意義。”陳杰表示,,人工智能本身就是一個巨大的數(shù)據(jù)庫,,存了大量的病例、圖庫,、知識庫,。一方面,可以利用這些病例來拓寬病理醫(yī)生的視野,;另一方面,,在不斷和人工智能接觸的過程中,醫(yī)生也可以不斷學(xué)習(xí)并找到診斷的依據(jù)和思路,。 但是張大磊也承認,,現(xiàn)在的人工智能仍然處于弱人工智能階段,只能進行一些簡單的篩查和診斷,,并不能進行進一步治療,,更不能替代醫(yī)生,仍然需要人類醫(yī)生下達診斷報告,,進行深一步的治療,,并且人工智能的優(yōu)化同樣需要病理科醫(yī)生的指導(dǎo),。 “其實外界對病理診斷存在一定的誤解,認為病理診斷就是客觀判斷,,長什么樣就在那兒了,,其實不一定。病理診斷跟臨床看病是一樣的,,主客觀因素都有,。做診斷還得結(jié)合人的基本信息等,基于客觀的病理圖片,,還有個人經(jīng)驗,、看問題的角度等主觀因素影響,最后還得由病理醫(yī)生做判斷,。”陳杰說,,人工智能的介入無疑會促進這個領(lǐng)域的發(fā)展,“我們樂見科技進步給社會,、業(yè)界帶來一些變革,,我們也希望人工智能能夠幫助我們病理科解決一些問題,尤其在基層,,幫我們多講點科學(xué),,普及病理知識”。 張大磊呼吁,,病理覆蓋的病種很多,目前人工智能覆蓋到的只是極個別病種,,希望有更多的病理醫(yī)生參與到病理領(lǐng)域人工智能的相關(guān)科研與臨床應(yīng)用中來,。