（記者胡德榮）上?？萍即髮W(xué)劉志杰團隊近日解析了與肥胖,、精神類疾病密切相關(guān)靶點——五羥色胺2C受體的三維精細(xì)結(jié)構(gòu)，并以此為線索揭示了人體細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的“重要成員”——G蛋白偶聯(lián)受體家族多重藥理學(xué)的分子機制,。相關(guān)研究論文日前在線發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上,。

  作為G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族的一分子，五羥色胺2C受體負(fù)責(zé)調(diào)控人體情緒,、食欲,、睡眠、疼痛,、成癮,、記憶等多個重要生理和心理狀態(tài),。它們嵌入腦內(nèi)的細(xì)胞膜表面，給大腦傳遞信息,。對重度肥胖甚至影響健康的病人,，如果藥物能作用在五羥色胺2C受體上，就能抑制病人的食欲,，達(dá)到減肥目的,。  據(jù)論文第一作者、上?？萍即髮W(xué)與中國科學(xué)院生物物理研究所聯(lián)合培養(yǎng)博士生彭瑤介紹,，目前市場上針對五羥色胺2C受體的減肥藥氯卡色林，可能導(dǎo)致心臟瓣膜疾病的發(fā)生,，引發(fā)心率過快等副作用,。這種現(xiàn)象在其他靶向藥物中也經(jīng)常出現(xiàn)，成為藥物研發(fā)的痛點,。為五羥色胺2C受體“拍”一張超清精細(xì)三維結(jié)構(gòu)3D照片至關(guān)重要。  彭瑤等科研人員從五羥色胺2C受體的晶體分別獲得了3.0埃（激動態(tài)）和2.7埃（拮抗態(tài)）的高分辨率數(shù)據(jù),，同時解析了激動和拮抗兩種不同狀態(tài)的受體結(jié)構(gòu),。在解析五羥色胺2C受體的三維精細(xì)結(jié)構(gòu)后，科研人員還揭示了GPCR多重藥理學(xué)的分子機制,。據(jù)了解,，GPCR是藥物研發(fā)領(lǐng)域的“寵兒”，目前市場上40%以上的在售藥物都以GPCR為靶點,，但需根據(jù)實際情況采取不同策略,。  科研人員提出了兩種方案，一是一種藥只作用到一種靶點上,，這樣能有助于避免藥物的副作用,；另一種是使藥物具備多重藥理性，即一種藥物作用到多個需要的靶點上,，提高藥物治療復(fù)雜疾病的藥效,。“一石數(shù)鳥”的藥物研發(fā)策略主要運用在復(fù)雜疾病上,，現(xiàn)在不少精神類疾病會牽連到多個靶點,。  劉志杰說：“雖然我們獲得了同一個受體的兩種不同狀態(tài)的晶體結(jié)構(gòu)，在GPCR研究領(lǐng)域當(dāng)屬全球首例,，但是對于GPCR多重藥理性分子機制的理解仍處于初期,，后續(xù)還有很多難題急需攻克?！?/div>