（記者胡德榮）上?？萍即髮W(xué)劉志杰團(tuán)隊(duì)近日解析了與肥胖,、精神類疾病密切相關(guān)靶點(diǎn)——五羥色胺2C受體的三維精細(xì)結(jié)構(gòu)，并以此為線索揭示了人體細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的“重要成員”——G蛋白偶聯(lián)受體家族多重藥理學(xué)的分子機(jī)制,。相關(guān)研究論文日前在線發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上,。

  作為G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族的一分子，五羥色胺2C受體負(fù)責(zé)調(diào)控人體情緒,、食欲、睡眠,、疼痛,、成癮、記憶等多個(gè)重要生理和心理狀態(tài),。它們嵌入腦內(nèi)的細(xì)胞膜表面,，給大腦傳遞信息。對(duì)重度肥胖甚至影響健康的病人,，如果藥物能作用在五羥色胺2C受體上,，就能抑制病人的食欲，達(dá)到減肥目的,。  據(jù)論文第一作者,、上海科技大學(xué)與中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所聯(lián)合培養(yǎng)博士生彭瑤介紹,，目前市場(chǎng)上針對(duì)五羥色胺2C受體的減肥藥氯卡色林,，可能導(dǎo)致心臟瓣膜疾病的發(fā)生，引發(fā)心率過(guò)快等副作用,。這種現(xiàn)象在其他靶向藥物中也經(jīng)常出現(xiàn),，成為藥物研發(fā)的痛點(diǎn)。為五羥色胺2C受體“拍”一張超清精細(xì)三維結(jié)構(gòu)3D照片至關(guān)重要,。  彭瑤等科研人員從五羥色胺2C受體的晶體分別獲得了3.0埃（激動(dòng)態(tài)）和2.7埃（拮抗態(tài)）的高分辨率數(shù)據(jù),，同時(shí)解析了激動(dòng)和拮抗兩種不同狀態(tài)的受體結(jié)構(gòu),。在解析五羥色胺2C受體的三維精細(xì)結(jié)構(gòu)后，科研人員還揭示了GPCR多重藥理學(xué)的分子機(jī)制,。據(jù)了解,，GPCR是藥物研發(fā)領(lǐng)域的“寵兒”，目前市場(chǎng)上40%以上的在售藥物都以GPCR為靶點(diǎn),，但需根據(jù)實(shí)際情況采取不同策略,。  科研人員提出了兩種方案，一是一種藥只作用到一種靶點(diǎn)上,，這樣能有助于避免藥物的副作用,；另一種是使藥物具備多重藥理性，即一種藥物作用到多個(gè)需要的靶點(diǎn)上,，提高藥物治療復(fù)雜疾病的藥效,。“一石數(shù)鳥”的藥物研發(fā)策略主要運(yùn)用在復(fù)雜疾病上,，現(xiàn)在不少精神類疾病會(huì)牽連到多個(gè)靶點(diǎn),。  劉志杰說(shuō)：“雖然我們獲得了同一個(gè)受體的兩種不同狀態(tài)的晶體結(jié)構(gòu)，在GPCR研究領(lǐng)域當(dāng)屬全球首例,，但是對(duì)于GPCR多重藥理性分子機(jī)制的理解仍處于初期,，后續(xù)還有很多難題急需攻克?！?/div>