本報訊 （記者孫國根）將體內(nèi)T細胞上的一種蛋白（PD-1）與一種表觀遺傳藥物一起混合,，形成“果凍”樣凝膠,，用于治療腫瘤，可有效抑制癌細胞生長,。這是近日由復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院陸偉躍教授帶領(lǐng)博士研究生阮慧瞳,、胡全銀等研發(fā)出的一種新型抗癌制劑,。相關(guān)論文日前在線發(fā)表在最新一期國際學(xué)術(shù)期刊《先進材料》上，并作為封面文章重點介紹,。

  陸偉躍教授研究團隊與美國加州大學(xué)洛杉磯分校顧臻教授研究團隊合作,，將體內(nèi)T細胞上的一種蛋白（PD-1）抗體制備成納米藥物，使之與一種表觀遺傳藥物混合,，置入生理響應(yīng)型載藥凝膠的溶液中,，然后直接在瘤旁注射后形成半固體的“果凍”樣凝膠。該凝膠能夠在腫瘤微環(huán)境中緩慢降解,，并逐漸釋放藥物,，可有效抑制癌細胞生長。

  據(jù)了解,，在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中,，表觀遺傳性質(zhì)的改變對腫瘤細胞“掩人耳目”逃避體內(nèi)免疫系統(tǒng)的識別起著至關(guān)重要的作用。PD-1能夠識別其他細胞表面的PD-L1蛋白,，判斷“敵友”,。研究人員通過使用PD-1的抑制劑,，讓免疫細胞識別并攻擊腫瘤，同時聯(lián)用一種DNA去甲基化藥物來調(diào)控腫瘤細胞的表觀遺傳性,，增強腫瘤相關(guān)抗原的表達,，以促使其暴露真面目。研究團隊還發(fā)現(xiàn),，該表觀遺傳藥物能夠減輕腫瘤微環(huán)境抑制機體免疫應(yīng)答的作用,，增強免疫細胞對腫瘤的殺傷攻擊作用?？紤]到PD-1抗體抑制劑對正常機體存在一定毒副作用,，研究團隊選擇通過“局部給藥，緩慢釋放”的方法進行治療,。

  陸偉躍表示,，該成果首先在皮下腫瘤動物模型中得到驗證——不但腫瘤生長得到了顯著抑制，動物生存期也顯著延長,。之后,，研究團隊通過建立多發(fā)性腫瘤模型，發(fā)現(xiàn)在一個瘤旁給予載藥凝膠后,，遠端腫瘤的生長也得到了抑制,。這提示該治療策略在多發(fā)性腫瘤治療中也具有潛在臨床應(yīng)用價值?！盀閷崿F(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化,，研究團隊將進一步在動物模型上評估制劑的安全性，并優(yōu)化有效性,?！鳖櫿檎f。