全球范圍內(nèi),,慢性乙型病毒性肝炎(CHB)以乙肝 e 抗原陰性(HBeAg)陰性慢乙肝為主。
核苷(酸)類(lèi)藥物具有很強(qiáng)抑制病毒復(fù)制的能力,,但在其治療下獲得的 HBsAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換率卻十分有限,,HBeAg 陰性慢乙肝患者在治療獲得長(zhǎng)期病毒學(xué)應(yīng)答后能否安全停藥,始終困擾著臨床醫(yī)生和患者,。
為此,來(lái)自香港大學(xué)的 Yuen 教授和香港中文大學(xué)的 Chan 教授對(duì)亞洲 HBeAg 陰性慢乙肝患者核苷(酸)類(lèi)藥物停藥及 HBsAg 對(duì)持續(xù)應(yīng)答的預(yù)測(cè)作用進(jìn)行了研究,,結(jié)果在近期 Gut 上在線發(fā)表,。
研究根據(jù)亞太肝病指南,,對(duì)恩替卡韋治療 HBeAg 陰性患者,在持續(xù)兩年,、連續(xù) 3 次、間隔 6 個(gè)月以上 HBV DNA 檢測(cè)不到時(shí),,予以停藥,,并在隨后 48 周,,每 6-12 周進(jìn)行前瞻性觀察。一旦出現(xiàn)病毒學(xué)反彈(HBV DNA>2000 IU/mL),,即再次啟動(dòng)恩替卡韋治療,。
結(jié)果顯示,分別有高達(dá) 74.2% 和 91.4% 的患者在 24 周和 48 周出現(xiàn)病毒學(xué)反彈(圖 1),,25.8% 的患者在病毒學(xué)反彈期間出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶的升高,。
圖 1 停藥 48 周累積病毒學(xué)反彈率,。
盡管停藥后患者 HBsAg 仍在緩慢下降,但沒(méi)有 1 例患者獲得 HBsAg 的清除,。并且無(wú)論是治療前,、停藥時(shí),、停藥后 HBsAg 的下降速度,均不能預(yù)測(cè)病毒學(xué)反彈,。
因此,,亞洲 HBeAg 陰性慢乙肝患者恩替卡韋停藥后病毒學(xué)反彈幾率高,,停藥需謹(jǐn)慎,或需要一直維持治療,,直至獲得 HBsAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換,。