全球范圍內(nèi),，慢性乙型病毒性肝炎（CHB）以乙肝 e 抗原陰性（HBeAg）陰性慢乙肝為主,。

核苷（酸）類(lèi)藥物具有很強(qiáng)抑制病毒復(fù)制的能力，但在其治療下獲得的 HBsAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換率卻十分有限,，HBeAg 陰性慢乙肝患者在治療獲得長(zhǎng)期病毒學(xué)應(yīng)答后能否安全停藥,，始終困擾著臨床醫(yī)生和患者。

為此,，來(lái)自香港大學(xué)的 Yuen 教授和香港中文大學(xué)的 Chan 教授對(duì)亞洲 HBeAg 陰性慢乙肝患者核苷（酸）類(lèi)藥物停藥及 HBsAg 對(duì)持續(xù)應(yīng)答的預(yù)測(cè)作用進(jìn)行了研究,，結(jié)果在近期 Gut 上在線(xiàn)發(fā)表,。

研究根據(jù)亞太肝病指南，對(duì)恩替卡韋治療 HBeAg 陰性患者,，在持續(xù)兩年,、連續(xù) 3 次、間隔 6 個(gè)月以上 HBV DNA 檢測(cè)不到時(shí),，予以停藥,，并在隨后 48 周，每 6-12 周進(jìn)行前瞻性觀(guān)察,。一旦出現(xiàn)病毒學(xué)反彈（HBV DNA>2000 IU/mL）,，即再次啟動(dòng)恩替卡韋治療。

結(jié)果顯示,，分別有高達(dá) 74.2% 和 91.4% 的患者在 24 周和 48 周出現(xiàn)病毒學(xué)反彈（圖 1）,，25.8% 的患者在病毒學(xué)反彈期間出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶的升高。

圖 1 停藥 48 周累積病毒學(xué)反彈率,。

盡管停藥后患者 HBsAg 仍在緩慢下降,，但沒(méi)有 1 例患者獲得 HBsAg 的清除。并且無(wú)論是治療前,、停藥時(shí),、停藥后 HBsAg 的下降速度，均不能預(yù)測(cè)病毒學(xué)反彈,。

因此,，亞洲 HBeAg 陰性慢乙肝患者恩替卡韋停藥后病毒學(xué)反彈幾率高，停藥需謹(jǐn)慎,，或需要一直維持治療,，直至獲得 HBsAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換。