為此,，來自荷蘭馬斯特里赫大學(xué)的學(xué)者 Jansen 教授等進(jìn)行了一項(xiàng)研究,，旨在通過使用個(gè)體受試者數(shù)據(jù)進(jìn)行 meta 分析來估算不同人群中淀粉樣蛋白病理改變的情況，包括認(rèn)知功能正常者,，主觀認(rèn)知功能障礙（SCI）以及輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）患者,。

   該研究結(jié)果表明，在無癡呆人群中,，淀粉樣蛋白陽性發(fā)生率仍然很高,，并且與年齡、APOE 基因型以及認(rèn)知功能情況密切相關(guān),。該研究發(fā)表于近期的 JAMA Neurology 雜志,。

   研究者在 MEDLINE 和 Web of Sciences 數(shù)據(jù)庫中檢索 2015 年 4 月之前發(fā)表的有關(guān)生物標(biāo)志物的研究。納入那些提供了無癡呆受試者數(shù)據(jù),，并且采用了預(yù)先設(shè)定的淀粉樣蛋白陽性閾值的研究,。

   該分析共納入了 55 項(xiàng)研究，2914 例認(rèn)知功能正?；颊?，697 例 SCI 患者，3972 例 MCI 患者,，所有受試者年齡在 18-100 歲之間,。主要評估指標(biāo)包括 PET 顯示淀粉樣蛋白沉積以及腦脊液檢測β淀粉樣蛋白的發(fā)生率，并根據(jù) AD 相關(guān)危險(xiǎn)因素（年齡,、APOE4 基因型,、年齡以及受教育程度等）進(jìn)行分析,。

   研究結(jié)果顯示，在認(rèn)知功能正常受試者中,，從 50-90 歲,，淀粉樣蛋白病理陽性的發(fā)生率從 10% 上升至 44%；在 SCI 患者中,，這一比例從 12% 上升至 43%,；在 MCI 患者中，從 27% 上升至 71%,。

   APOE-ε4 攜帶者其淀粉樣蛋白病理陽性的發(fā)生率比非攜帶者高出 2-3 倍,。認(rèn)知功能正常的受試者中，15% 的淀粉樣蛋白病理陽性的 APOE 攜帶者分別為：40 歲組為 APOE ε4ε4 攜帶者,，50 歲組為ε2ε4 攜帶者,，55 歲組為ε3ε4 攜帶者，65 歲組為ε3ε3 攜帶者,，95 歲組為ε2ε3 攜帶者,。在受教育程度較高的人群中淀粉樣蛋白病理陽性發(fā)生率更高，但與性別和生物標(biāo)志物類型無關(guān),。

  該研究結(jié)論表明,，在無癡呆的人群中,，腦淀粉樣蛋白病理陽性的發(fā)生率與年齡、APOE 基因型以及是否出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙相關(guān),。這些研究結(jié)果表明在出現(xiàn)首次淀粉樣蛋白陽性病理與發(fā)生癡呆之間至少有 20-30 年時(shí)間差,。