為此，來自荷蘭馬斯特里赫大學的學者 Jansen 教授等進行了一項研究,，旨在通過使用個體受試者數據進行 meta 分析來估算不同人群中淀粉樣蛋白病理改變的情況,，包括認知功能正常者，主觀認知功能障礙（SCI）以及輕度認知功能障礙（MCI）患者,。

   該研究結果表明,，在無癡呆人群中，淀粉樣蛋白陽性發(fā)生率仍然很高,，并且與年齡,、APOE 基因型以及認知功能情況密切相關。該研究發(fā)表于近期的 JAMA Neurology 雜志,。

   研究者在 MEDLINE 和 Web of Sciences 數據庫中檢索 2015 年 4 月之前發(fā)表的有關生物標志物的研究,。納入那些提供了無癡呆受試者數據，并且采用了預先設定的淀粉樣蛋白陽性閾值的研究,。

   該分析共納入了 55 項研究,，2914 例認知功能正常患者,，697 例 SCI 患者,，3972 例 MCI 患者，所有受試者年齡在 18-100 歲之間,。主要評估指標包括 PET 顯示淀粉樣蛋白沉積以及腦脊液檢測β淀粉樣蛋白的發(fā)生率,，并根據 AD 相關危險因素（年齡、APOE4 基因型,、年齡以及受教育程度等）進行分析,。

   研究結果顯示，在認知功能正常受試者中,，從 50-90 歲，淀粉樣蛋白病理陽性的發(fā)生率從 10% 上升至 44%,；在 SCI 患者中,，這一比例從 12% 上升至 43%；在 MCI 患者中,，從 27% 上升至 71%,。

   APOE-ε4 攜帶者其淀粉樣蛋白病理陽性的發(fā)生率比非攜帶者高出 2-3 倍。認知功能正常的受試者中,，15% 的淀粉樣蛋白病理陽性的 APOE 攜帶者分別為：40 歲組為 APOE ε4ε4 攜帶者,，50 歲組為ε2ε4 攜帶者，55 歲組為ε3ε4 攜帶者,，65 歲組為ε3ε3 攜帶者,，95 歲組為ε2ε3 攜帶者,。在受教育程度較高的人群中淀粉樣蛋白病理陽性發(fā)生率更高，但與性別和生物標志物類型無關,。

  該研究結論表明,，在無癡呆的人群中,，腦淀粉樣蛋白病理陽性的發(fā)生率與年齡、APOE 基因型以及是否出現認知功能障礙相關,。這些研究結果表明在出現首次淀粉樣蛋白陽性病理與發(fā)生癡呆之間至少有 20-30 年時間差,。