（特約記者楊靜）內(nèi)臟異位的發(fā)病機制是什么,？上海交大醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院小兒心血管研究團隊潛心研究,，終于發(fā)現(xiàn)了新的內(nèi)臟異位候選基因。相關研究論文發(fā)表在學術(shù)期刊《基因組醫(yī)學》上,。
內(nèi)臟異位綜合征是一種先天性的多系統(tǒng)畸形,，由胚胎早期左右體軸不對稱發(fā)育異常引起，病因尚未明確,。流調(diào)顯示,，該病發(fā)生率約為活產(chǎn)嬰兒的1/萬，患者表現(xiàn)為心臟,、肺,、脾臟、肝臟,、胃等器官的位置和功能異常,，其中約90%的患者合并復雜的先天性心臟病，嚴重危害患兒健康,，預后差且生存率低,。
新華醫(yī)院小兒心血管團隊一直致力于先天性心臟病的臨床與基礎研究。此次最新研究成果的核心內(nèi)容是通過拷貝數(shù)變異分析和斑馬魚功能實驗,，闡明內(nèi)臟異位綜合征發(fā)生機制,。
研究中，課題組首先對散發(fā)的內(nèi)臟異位綜合征患者進行Affymetrix CytoScan HD微陣列芯片分析,，發(fā)現(xiàn)新的罕見拷貝數(shù)變異,，進一步分析片段上的基因?qū)ふ铱赡艿闹虏』颍⑼ㄟ^斑馬魚原位雜交,、反義嗎啉環(huán)寡聚核苷酸基因敲低技術(shù),、mRNA過表達和cas-9基因敲除技術(shù)，探索候選基因在左右軸不對稱發(fā)育中的重要作用,。
據(jù)課題組成員介紹,，罕見拷貝數(shù)變異是引起散發(fā)內(nèi)臟異位發(fā)生的重要原因。所謂拷貝數(shù)變異,，是指長度為1Kb至數(shù)Mb的DNA大片段的缺失或重復,，與先天性畸形的發(fā)生密切相關。該研究不僅發(fā)現(xiàn)了新的罕見拷貝數(shù)變異,，更重要的是發(fā)現(xiàn)了DNAH10,、RNF115這兩個基因參與左右軸不對稱發(fā)育過程，拓寬了對內(nèi)臟異位綜合征發(fā)病機制的認識,。該研究將為內(nèi)臟異位綜合征的診斷與治療提供理論依據(jù)與靶點,，為提高我國人口質(zhì)量,、降低新生兒先天畸形、提高兒童健康水平發(fā)揮積極作用,。
內(nèi)臟異位綜合征是一種先天性的多系統(tǒng)畸形,，由胚胎早期左右體軸不對稱發(fā)育異常引起，病因尚未明確,。流調(diào)顯示,，該病發(fā)生率約為活產(chǎn)嬰兒的1/萬，患者表現(xiàn)為心臟,、肺,、脾臟、肝臟,、胃等器官的位置和功能異常,，其中約90%的患者合并復雜的先天性心臟病，嚴重危害患兒健康,，預后差且生存率低,。
新華醫(yī)院小兒心血管團隊一直致力于先天性心臟病的臨床與基礎研究。此次最新研究成果的核心內(nèi)容是通過拷貝數(shù)變異分析和斑馬魚功能實驗,，闡明內(nèi)臟異位綜合征發(fā)生機制,。
研究中，課題組首先對散發(fā)的內(nèi)臟異位綜合征患者進行Affymetrix CytoScan HD微陣列芯片分析,，發(fā)現(xiàn)新的罕見拷貝數(shù)變異,，進一步分析片段上的基因?qū)ふ铱赡艿闹虏』颍⑼ㄟ^斑馬魚原位雜交,、反義嗎啉環(huán)寡聚核苷酸基因敲低技術(shù),、mRNA過表達和cas-9基因敲除技術(shù)，探索候選基因在左右軸不對稱發(fā)育中的重要作用,。
據(jù)課題組成員介紹,，罕見拷貝數(shù)變異是引起散發(fā)內(nèi)臟異位發(fā)生的重要原因。所謂拷貝數(shù)變異,，是指長度為1Kb至數(shù)Mb的DNA大片段的缺失或重復,，與先天性畸形的發(fā)生密切相關。該研究不僅發(fā)現(xiàn)了新的罕見拷貝數(shù)變異,，更重要的是發(fā)現(xiàn)了DNAH10,、RNF115這兩個基因參與左右軸不對稱發(fā)育過程，拓寬了對內(nèi)臟異位綜合征發(fā)病機制的認識,。該研究將為內(nèi)臟異位綜合征的診斷與治療提供理論依據(jù)與靶點,，為提高我國人口質(zhì)量,、降低新生兒先天畸形、提高兒童健康水平發(fā)揮積極作用,。
