(記者付東紅 通訊員宋書(shū)香)北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室黃卓研究員團(tuán)隊(duì)和北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院梁靜副教授課題組,近日在國(guó)際著名精神病學(xué)雜志《生物精神病學(xué)》上在線發(fā)表的論文,,闡明了在社交挫敗抑郁模型中,,前腦組蛋白巴豆酰化修飾與表觀遺傳分子CDYL在抑郁癥發(fā)生和發(fā)展中的作用及其分子機(jī)制,,為闡釋抑郁癥發(fā)生發(fā)展提供了新的理論依據(jù),,為抑制癥治療提供了潛在的干預(yù)靶點(diǎn)。
黃卓介紹,,抑郁癥是一種現(xiàn)代社會(huì)普遍的精神疾病,,影響超過(guò)3億人的正常生活。抑郁癥的發(fā)生不僅受基因遺傳學(xué)的調(diào)控,,也與環(huán)境應(yīng)激如壓力,、創(chuàng)傷記憶等因素密切相關(guān),但環(huán)境應(yīng)激導(dǎo)致抑郁發(fā)病的分子機(jī)制仍不清楚,??蒲袌F(tuán)隊(duì)圍繞環(huán)境應(yīng)激導(dǎo)致大腦的表觀遺傳學(xué)改變進(jìn)行研究,以表觀遺傳因子CDYL調(diào)控的組蛋白巴豆酰化修飾(指在組蛋白的賴(lài)氨酸殘基上引入巴豆?;鶊F(tuán))為切入點(diǎn),,對(duì)應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究。
研究人員發(fā)現(xiàn),,一個(gè)組蛋白巴豆?;饷负娃D(zhuǎn)錄抑制因子CDYL在抑郁小鼠前邊緣皮層(PL)的表達(dá)量顯著上升,并且其介導(dǎo)的組蛋白巴豆?;斤@著下降,。在PL過(guò)表達(dá)CDYL時(shí),可以增加小鼠對(duì)抑郁的易感性,;反之,,敲低CDYL可以降低小鼠對(duì)抑郁的易感性。研究人員還發(fā)現(xiàn),,CDYL可以通過(guò)轉(zhuǎn)錄抑制神經(jīng)肽VGF的表達(dá)來(lái)影響神經(jīng)突觸的可塑性,,從而調(diào)節(jié)壓力介導(dǎo)的抑郁癥發(fā)生發(fā)展。這一研究首次報(bào)道了組蛋白巴豆?;揎椩谝钟舭Y中的作用,,并從分子機(jī)制上將外界環(huán)境應(yīng)激與抑郁癥的發(fā)病相聯(lián)系。