經(jīng)歷2015年的風(fēng)風(fēng)雨雨后,，迎來了2016年，心中有疑慮有不安,，但也充滿了希望,。 2015年是高速變化的一年，各種法規(guī),、公告不斷出臺,，各種征求意見稿也在不斷頒布，尤其是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作,，牽動行業(yè)各個崗位從業(yè)人員的心,。2016年是政策落地的一年，臨床試驗(yàn)行業(yè)關(guān)注哪些政策,？行業(yè)會出現(xiàn)哪些變化,？ 【法規(guī)篇】 藥品：多個征求意見稿正式頒布 根據(jù)CFDA網(wǎng)站公布的資料顯示，2015年藥品一共發(fā)布了12個征求意見稿,，其中部分有望能在2016年正式頒布,。 對于排隊(duì)多年的申請項(xiàng)目來說,，2015年11月13日發(fā)布的CFDA關(guān)于征求《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見（征求意見稿）》意見的公告（2015年第227號）值得期待。 在該征求意見稿中,，明確規(guī)定了優(yōu)先審評審批的范圍（包括新藥,、臨床急需以及療效質(zhì)量明顯改善的藥物），以及優(yōu)先審評審批的流程,。對于審評審批的工作要求以及各個步驟的時限,，也做出了具體規(guī)定。 如果該法規(guī)在2016年正式出臺,，那么困擾業(yè)界多年的審評審批速度過慢導(dǎo)致積壓,、以至于影響新產(chǎn)品上市的問題，或許可以得到一定的緩解,，這對于在優(yōu)先審評審批范圍內(nèi)的藥品來說是個喜訊,。隨著積壓問題的逐步改善，其他品種的藥物排隊(duì)速度也會得到一定程度的加快,，對于加速新產(chǎn)品上市和國際審評接軌來說,，將會邁出重要的步伐。 此外,，CFDA關(guān)于征求《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見（征求意見稿）》意見的公告（2015年第231號）,，關(guān)于征求藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案和化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案兩個征求意見稿意見的公告，以及關(guān)于征求化學(xué)仿制藥生物等效性試驗(yàn)備案管理規(guī)定（征求意見稿）意見的公告（2015年第221號）等,，多個征求意見稿同樣受到業(yè)界的廣泛關(guān)注,。 對于2016年來說，如果這些意見稿陸續(xù)出臺,，將推動和加快我國新藥研發(fā)工作的進(jìn)一步開展,。 醫(yī)械：2個重要新政正式出臺 醫(yī)療器械方面，2015年同樣發(fā)布了12個征求意見稿,，其中2015年4月28日發(fā)布的關(guān)于征求醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案有關(guān)事宜意見的函（2015年第25號）,，已在2015年7月7日頒布了正式的《關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案有關(guān)事宜的公告》。 2016年,，值得期待的器械法規(guī)有不少,，其中與臨床試驗(yàn)直接相關(guān)的是《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（送審稿）》和《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定管理辦法（征求意見稿）》。 1,、新版醫(yī)械GCP “醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”通常也簡稱為“醫(yī)械GCP”,。該規(guī)范從2012年開始征求意見以來，一直受到各方的廣泛關(guān)注,。然而歷經(jīng)3年多時間,，到2015年底，依然沒有正式出臺,。國內(nèi)醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn),，大多參照ICH-GCP以及藥品GCP進(jìn)行,。 雖然CFDA曾在2004年1月17日公布《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定（局令第5號）》，但一方面該規(guī)定較簡單,，只是原則,，對于試驗(yàn)的指導(dǎo)意義相對較弱；另一方面,，經(jīng)過10多年的發(fā)展,，醫(yī)械試驗(yàn)各方面均有了較大進(jìn)展，各種新的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和技術(shù)不斷采用,，也陸續(xù)出現(xiàn)各種新的現(xiàn)象,，該版規(guī)定已無法滿足實(shí)際工作的需要。這是行業(yè)高度關(guān)注醫(yī)械GCP的原因,。 根據(jù)與醫(yī)療器械注冊管理司的不斷溝通,，業(yè)界普遍認(rèn)為，如果沒有意外,，2016年醫(yī)械GCP應(yīng)該可以正式出臺,，與此同時，2004年的原法規(guī)將廢止,。 對比2015年版《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（送審稿）》與2004年《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定（局令第5號）》，兩個版本的變化相當(dāng)大,。新版GCP在具體實(shí)施上,，操作性強(qiáng)了很多，對于試驗(yàn)用醫(yī)療器械的要求,、備案,、試驗(yàn)批件、多中心臨床試驗(yàn)等要求,，做了相當(dāng)詳細(xì)的規(guī)定,；既往未曾提到過的弱勢群體、試驗(yàn)傷害補(bǔ)償,、試驗(yàn)牽頭單位,、分中心倫理等，在新版的GCP中也有了明確的界定,。 因此,，醫(yī)械GCP是2016年的期待之一，希望能給醫(yī)械臨床試驗(yàn)帶來新氣象,。 2,、醫(yī)械試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)證 2015年7月20日，《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定管理辦法（征求意見稿）》發(fā)布,。既往醫(yī)療器械沒有獨(dú)立的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu),，只要是經(jīng)過認(rèn)證的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu),，便默認(rèn)可以承接器械的臨床試驗(yàn)；然而,，考慮到器械與藥品還是有不同之處,，醫(yī)療器械將認(rèn)證一批承接器械試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)。這就是上述征求意見稿出臺的背景,。 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的認(rèn)證一向是從業(yè)人員高度關(guān)注的焦點(diǎn),。在我國，近些年來出現(xiàn)的一個局面是試驗(yàn)多,、機(jī)構(gòu)少,，經(jīng)常處于供不應(yīng)求的狀態(tài)。因此,，這次醫(yī)械將認(rèn)證多少家機(jī)構(gòu),？醫(yī)械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的名單是否與藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)高度重合？都是業(yè)界關(guān)心的問題,。 從征求意見稿中可以看到,，醫(yī)械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的認(rèn)證是由資質(zhì)認(rèn)定+定期復(fù)審制度組成，可分為首次資質(zhì)認(rèn)定,、增加專業(yè)資質(zhì)認(rèn)定和延續(xù)資質(zhì)認(rèn)定這3種情況,。省局負(fù)責(zé)初審（資料審查+現(xiàn)場檢查，60個工作日）,，CFDA和衛(wèi)計(jì)委負(fù)責(zé)認(rèn)定（抽查,，30個工作日）。如果得到認(rèn)定,，則頒發(fā)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)資格證書,，有效期為5年。 從臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)誕生之日起,，取消機(jī)構(gòu)認(rèn)證的建議聲就沒有停止過,。目前試驗(yàn)多、機(jī)構(gòu)少,，機(jī)構(gòu)處于相對強(qiáng)勢的一方,。申辦方雖然肩負(fù)監(jiān)督和管理項(xiàng)目的職責(zé)，但在實(shí)際工作中,，往往無法真正監(jiān)督臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的工作,；臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)由于同時承接多個項(xiàng)目，受試者和研究者的數(shù)量常常不能滿足項(xiàng)目需要,，這也是造成試驗(yàn)中一些問題的原因之一,。 因此，像國外那樣申辦方自行決定研究中心，取消機(jī)構(gòu)認(rèn)證,，提供更大的選擇空間,，讓市場來決定研究中心和研究者的口碑，是一直沒有停止過的呼聲,。然而現(xiàn)實(shí)一點(diǎn)來說,，取消臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)證短期內(nèi)可能還難以實(shí)現(xiàn)，需要一個過程,。 2016年,，醫(yī)械試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的認(rèn)證辦法有望出臺，這對于醫(yī)械臨床試驗(yàn)來說,，是一個好的開端,。 【執(zhí)行篇】 從2015年7月22日開始的這次臨床試驗(yàn)自查核查工作，截止到2016年1月5日,，1622個項(xiàng)目經(jīng)過多輪撤回,，目前剩下444個。 2015年12月23日,，CFDA召開藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查工作座談會,，圍繞藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查發(fā)現(xiàn)的問題、下一步核查工作提出建議和意見,。會上指出,，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假是制藥工業(yè)發(fā)展中的一個“毒瘤”，嚴(yán)重侵害了醫(yī)藥研發(fā)的健康發(fā)展,，嚴(yán)重影響了制藥行業(yè)的轉(zhuǎn)型升級和社會公信力,。核查中暴露出醫(yī)藥研發(fā)中存在的種種問題，反映出企業(yè),、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、CRO等各方責(zé)任缺失,，需要反思,、總結(jié)教訓(xùn)。核查中的陣痛,，是醫(yī)藥行業(yè)重生的必經(jīng)過程,。 展望2016年，經(jīng)過這次核查工作之后,，臨床試驗(yàn)會呈現(xiàn)出怎樣的情形,？ 申辦方：真正承擔(dān)起自己的責(zé)任 此次核查中發(fā)現(xiàn)問題的申辦方，不僅前期投入全部打水漂,，接下來3年內(nèi)不允許申報(bào)新產(chǎn)品,，被認(rèn)定為弄虛作假的，還會被追究法律責(zé)任，處罰不可謂不嚴(yán)厲,。 既往某些申辦方并沒有抱著對人民群眾用藥安全負(fù)責(zé)的態(tài)度來把關(guān)臨床試驗(yàn)作為驗(yàn)證產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵步驟,，而是把臨床試驗(yàn)當(dāng)做產(chǎn)品上市前的障礙，想方設(shè)法避開或繞過臨床試驗(yàn),，或用最小的代價和最短的時間完成臨床試驗(yàn),。 從這樣的角度出發(fā)，申辦方往往存在以下問題：一是對臨床試驗(yàn)重視程度不夠,，一味壓縮試驗(yàn)費(fèi)用和時間,；二是對臨床試驗(yàn)沒有擔(dān)負(fù)起監(jiān)管職責(zé)。 在2015年12月17日發(fā)布的《CFDA關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查的通知》（2015年第266號）中指出：“申請人是藥物臨床試驗(yàn)的發(fā)起者和受益者,，對注冊申報(bào)的數(shù)據(jù)承擔(dān)全部法律責(zé)任,。” 因此，經(jīng)過本次核查工作,，絕大多數(shù)申辦方明確了職責(zé),，為此付出的代價相當(dāng)沉重。期待從2016年開始,，申辦方能真正承擔(dān)起屬于自己的責(zé)任,，用科學(xué)和長遠(yuǎn)的眼光看待臨床試驗(yàn)，而不僅僅看短期利益,。 CRO：提高收費(fèi)成為趨勢 經(jīng)過10多年的發(fā)展,，中國已經(jīng)陸續(xù)出現(xiàn)了大批合同研究組織（CRO）。CRO的成本主要是人力,，因此進(jìn)入行業(yè)的門檻相對來說不是太高,，整個市場上的競爭也較激烈。 近些年來,，醫(yī)藥研發(fā)的形勢相對嚴(yán)峻,，失敗率較高，經(jīng)濟(jì)壓力大,，在這種情況下,，不少大公司削減研發(fā)費(fèi)用。個別CRO公司為了接下單子惡性競爭,，遷就申辦方的各種要求,，甚至簽署“保證通過”的協(xié)議。 在項(xiàng)目執(zhí)行的過程中,，CRO既要滿足申辦方的各種要求,，又要維護(hù)研究者和研究中心的合作，還要控制成本以提高利潤,。在幾方面的壓力下,，個別CRO公司不能堅(jiān)持原則和底線，也是導(dǎo)致出現(xiàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量問題的原因之一。 本次核查中,，上述問題已被列出并公告,，涉及的CRO公司被公示，這將進(jìn)一步推動行業(yè)自律,。2016年,，CRO再靠低價競爭來做項(xiàng)目估計(jì)很難；提高收費(fèi)已成為趨勢,。但在收費(fèi)提高的同時,，也希望服務(wù)能提高，保證臨床試驗(yàn)的進(jìn)度和質(zhì)量,。 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)： 承接項(xiàng)目更慎重 一直以來,，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)以及研究者被抱怨較多的，是對項(xiàng)目的重視程度,，尤其是有的主要研究者只有很少的時間花在試驗(yàn)上,，不能保證研究進(jìn)度及質(zhì)量。由于研究者是試驗(yàn)數(shù)據(jù)的生成者,，研究中心是數(shù)據(jù)的真正來源,，因此，從數(shù)據(jù)源頭來控制試驗(yàn)質(zhì)量是治本的辦法,。 經(jīng)過這次核查工作,，2016年的總體趨勢，一方面是臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)將會更慎重地選擇承接的試驗(yàn)項(xiàng)目,；另一方面,，對于接下來的項(xiàng)目將會認(rèn)真對待，保證試驗(yàn)質(zhì)量,。 這也對申辦方提出了更高的要求：在臨床試驗(yàn)開始之前,，申辦方要認(rèn)真對待，仔細(xì)分析,，提供足夠多的資料和數(shù)據(jù)支持該臨床試驗(yàn)的必要性和可行性,，才能說服臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者接下這個項(xiàng)目。 結(jié)語>>> 2015年是快速變化的一年,，推動行業(yè)迅速變革；2016年將是穩(wěn)定發(fā)展的一年,，期待把變化和變革轉(zhuǎn)變成為動力,，各項(xiàng)措施落到實(shí)處，真正推動行業(yè)健康,、透明,、有序地發(fā)展。
