日前,，浙江醫(yī)藥與Ambrx公司宣布啟動新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）ARX788（anti-Her2單抗-ADC）的首個人體Ⅰ期臨床研究,。據(jù)介紹，ARX788新藥臨床試驗申請已獲得澳大利亞和新西蘭兩國批準(zhǔn),，同時也獲得了CFDA的受理,。 雖然目前全球只有2個藥物上市，但ADC藥物有大量的臨床前和臨床階段在研品種儲備,。下一個十年,，將是ADC領(lǐng)域的黃金時代。 前景大好：豐厚研發(fā)線蓄勢 有調(diào)研機(jī)構(gòu)統(tǒng)計報告顯示,，隨著新一代ADC藥物相繼獲批上市,，ADC藥物市場規(guī)模將從2015年的9億美元飆升至2025年的100億美元。目前全球約有53個ADC藥物處于臨床開發(fā)階段,，其中,，約1/3處于Ⅱ期/Ⅲ期階段，還有相當(dāng)數(shù)量的藥物處于臨床前研發(fā)階段,。 從全球市場來看,，目前已上市的ADC藥物僅有2個，分別是武田/西雅圖遺傳學(xué)公司的Adcetris,，及基因泰克公司的Kadcyla,。ADC藥物的市場潛力還有待進(jìn)一步釋放。 “我們非常高興ARX788作為一款新型位點特異性抗體偶聯(lián)藥物取得重大進(jìn)展,，這也標(biāo)志著我們創(chuàng)新的EuCode技術(shù)平臺已經(jīng)能夠進(jìn)行商業(yè)化產(chǎn)品開發(fā)。”Ambrx首席執(zhí)行官Alex Qiao博士表示,。 據(jù)悉,，Ambrx是美國一家臨床研發(fā)階段的生物技術(shù)公司，其專有技術(shù)平臺能將藥物活性分子更精準(zhǔn)地偶聯(lián)到蛋白大分子內(nèi)的特定位置,。旗下創(chuàng)新產(chǎn)品線不僅包括抗體藥物偶聯(lián)物,，還包括雙特異性及多特異性藥物偶聯(lián)物，以及長效治療性蛋白。 2015年5月,，Ambrx公司被復(fù)星醫(yī)藥集團(tuán),、厚樸投資,、光大控股醫(yī)療健康基金以及藥明康德聯(lián)合收購,。 除了浙江醫(yī)藥與復(fù)星醫(yī)藥,，包括榮昌,、恒瑞,、海正,、中信國健在內(nèi)的數(shù)十家涉足單抗領(lǐng)域的國內(nèi)企業(yè)也已布局ADC藥物。其中,，榮昌研發(fā)的ADC抗腫瘤新藥RC48已進(jìn)入臨床研究,，也是我國批準(zhǔn)的首個進(jìn)入人體臨床試驗的ADC藥物。 生產(chǎn)外包：多環(huán)節(jié)技術(shù)挑戰(zhàn) 此外,，統(tǒng)計報告還顯示，目前有70%～80%的ADC藥物生產(chǎn)為外包,，外包企業(yè)可提供包括小分子毒素,、抗體以及偶聯(lián)技術(shù)的開發(fā)，甚至后期臨床使用的ADC藥物的生產(chǎn)等服務(wù),。不過,，僅有少數(shù)外包企業(yè)具有開發(fā)連接物和細(xì)胞毒素能力，能夠提供ADC藥物共軛技術(shù)服務(wù)的企業(yè)則更為稀缺,。 可以預(yù)見的是,，如果CRO/CMO企業(yè)能夠針對上述問題加以突破，很有可能借力ADC藥物研發(fā)熱潮占據(jù)領(lǐng)先地位,。 作為此次Ambrx和浙江醫(yī)藥合作的重要部分,，藥明康德為ARX788提供了從單細(xì)胞克隆到新藥臨床試驗申請（IND）的全方位一體化研發(fā)服務(wù)，已成功完成新型毒素和連接子,、非天然氨基酸定點偶聯(lián)抗體，ADC藥物原液和制劑的全部工藝開發(fā),、放大和cGMP生產(chǎn)以及所有的非臨床研究,。 據(jù)了解,，ARX788是首個利用非天然氨基酸將毒素偶聯(lián)到抗體技術(shù)開發(fā)的特異性ADC，同時也是目前已知此類ADC首次大規(guī)模生產(chǎn)并應(yīng)用于臨床,。 藥明生物首席執(zhí)行官陳智勝博士表示,，“我們很高興在短短20個月時間就完成了這一復(fù)雜的ADC項目的全部藥學(xué)和臨床前研究工作，這也再次體現(xiàn)了我們國際水準(zhǔn)一體化生物藥研發(fā)平臺的卓越能力和巨大價值,。” 有業(yè)內(nèi)專家曾指出,，ADC藥物制備工藝復(fù)雜，且該藥物的生產(chǎn)車間對于環(huán)境的要求遠(yuǎn)高于生產(chǎn)一般生物制品cGMP車間,。重組抗體制備,、化學(xué)藥物與抗體的偶聯(lián)反應(yīng)，ADC藥物的制劑與質(zhì)控等多個環(huán)節(jié)挑戰(zhàn)重重,。 如何構(gòu)建新一代穩(wěn)定性“連接物”,，建立可靠的ADC藥物質(zhì)控體系，以及保證藥物生產(chǎn)車間資金持續(xù)投入等,，是ADC藥物產(chǎn)業(yè)化開發(fā)所面臨的主要問題,。
