醫(yī)藥網(wǎng)12月26日訊 2018年,，中國制藥企業(yè)在美仿制藥申請獲得有史以來的最大豐收,。
據(jù)E藥經(jīng)理人統(tǒng)計，截至2018年12月24日,，以人福,、華海、東陽光藥、恒瑞,、南通聯(lián)亞等為代表的中國制藥企業(yè),，共計在美國取得77個ANDA批文，共涉及到19家企業(yè),。注意,，這77個文號均為正式ANDA申請，還不包括暫時性批準,。
如果將今年的& 戰(zhàn)績& 同往年進行一下比較,，就很容易發(fā)現(xiàn)其中差別。2017年全年,，由中國制藥企業(yè)在美申報成功的正式ANDA批文是31個,，共涉及8家公司；2016年則只有22個ANDA正式批文,，公司數(shù)同樣是8家,。而在2012年至2015年的幾年時間中，中國制藥企業(yè)每年拿下的ANDA數(shù)一直在11個到13個不等,，涉及的公司則僅有5,、6家，并且每年都是那幾個熟面孔,。
新入局玩家的出現(xiàn),，以及ANDA文號獲批數(shù)量的大爆發(fā)，是2018年中國藥企產(chǎn)品出海同過去幾年最大的不同點,。而其背后,，一方面當然是本土企業(yè)對于挖掘國外市場的熱情日益高漲，但另一方面,，也不能排除曲線救國的想法在其中,，尤其是一致性評價對于歐美共線產(chǎn)品的認可，使這一途徑的效果已正式顯現(xiàn)出來,。
總而言之,，2018年是中國制藥企業(yè)在美的仿制藥批文收獲年，并且這一趨勢將會繼續(xù)持續(xù)下去,。但是,，對于各家企業(yè)來說，通過美國ANDA究竟有多大意義,，以及自己為什么要花大力氣來做這項工作,，或許答案各不相同。
數(shù)據(jù)來源：FDA官方網(wǎng)站,，統(tǒng)計日期截至2018年12月24日
1、未受中美貿(mào)易戰(zhàn)影響,，ANDA批文大爆發(fā)
2018年,，中美貿(mào)易戰(zhàn)被認為是全年發(fā)生的最大一起& 黑天鵝事件& ,，包括臨近歲末的一起& 301報告& 直指中國風險投資嚴重影響美國生物醫(yī)藥資產(chǎn)安全，種種緊張的氣氛多多少少也使得中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中人心惶惶,。但是,，從過去一年的數(shù)字來看，中國制藥企業(yè)在美ANDA申報并未受太大影響,。
從總數(shù)量上來看,，全部申報ANDA正式文號共計為77個。而2018年截至12月24日FDA一共批準的ANDA文號則是790個,。這意味著,，美國今年新批準的ANDA品種中，將近10%來自中國制藥企業(yè),。
從申報企業(yè)來看,，今年也是頗為熱鬧。一方面,，老玩家依然存在,，代表性的仍然是人福藥業(yè)、華海藥業(yè),、石藥歐意,、恒瑞醫(yī)藥、南通聯(lián)亞等幾家中堅力量,。近幾年來,，這幾家公司基本上已實現(xiàn)了持續(xù)的ANDA文號流，并且每年的數(shù)量基本穩(wěn)定,。今年唯一實現(xiàn)小爆發(fā)的是人福醫(yī)藥,。2017年人福醫(yī)藥獲批的品種是有三個，而今年則是以13個品種獲批排在所有公司首位,。除了5個品種由子公司宜昌人福申報之外,，其余的產(chǎn)品均為人福藥業(yè)在海外收購的Epic以及Puracap兩家子公司完成。
而另一方面,，新入局公司的表現(xiàn)同樣頗為亮眼,。例如東陽光藥。實際上,，將東陽光藥定義為新入局者似乎有些不妥,，畢竟，2014年東陽光藥就遞交了美國市場普拉格雷首仿藥的ANDA申請,，這是東陽光藥拿下的第一個美國首仿ANDA,，也是國內(nèi)首個美國首仿ANDA。只是，一直以來頗為低調(diào)的東陽光藥并未有太多聲音發(fā)出,。而2018年,，東陽光藥則突然爆發(fā)，從5月份到12月份,，接連斬獲12個ANDA文號,。
有的企業(yè)則是在2018年才迎來了自己企業(yè)歷史上真正意義上的第一個ANDA，例如海南普利制藥,。其于2018年3月份獲批左乙拉西坦注射液的仿制藥申請,，這是一種抗癲癇藥物。目前美國市場該產(chǎn)品近三年保持在5000萬美元左右的銷售規(guī)模,，有10家公司在售該產(chǎn)品,，據(jù)測算，假設按10%的市場份額計算,，這一產(chǎn)品未來將為普利制藥每年帶來1600萬元凈利潤,。而該產(chǎn)品在國內(nèi)目前只有一家原研產(chǎn)品在售，市場競爭格局對其則更為有利,。
令人略感意外的則是以嶺藥業(yè),。作為一家以中藥為主營業(yè)務的企業(yè)，以嶺藥業(yè)2018年在美國先后拿下了5個ANDA文號,。顯然,，以嶺藥業(yè)的國際化路線，還是試圖以化藥打開,，其優(yōu)勢所在的中藥領域非其首選,。資料顯示，以嶺藥業(yè)目前已經(jīng)制定了& 轉移加工—仿制藥—專利新藥& 三步走的化藥發(fā)展戰(zhàn)略,，并且組建了國際化的生產(chǎn),、質量、營銷以及管理隊伍,。
2,、首仿藥再現(xiàn)與反哺國內(nèi)市場
2018年另外一點值得關注的是，已經(jīng)幾年未曾出現(xiàn)的ANDA首仿藥再次出現(xiàn),。這次的主角,，是恒瑞。
從仿制藥申報的角度而言,，首仿的意義無疑十分重要,。一方面，由于FDA認為首仿藥對于公共衛(wèi)生具有非常重要的意義,，因此一般會對首仿藥進行優(yōu)先審評,；另一方面,，著名的Hatch-Waxman法案規(guī)定，專利挑戰(zhàn)成功的首仿藥將擁有180天的市場獨占期,，且可以以新藥約50%-80%的價格銷售,。
FDA官方網(wǎng)站顯示，2018年2月26日,，恒瑞醫(yī)藥& 吸入用地氟烷& 的ANDA獲得批準。這也是恒瑞醫(yī)藥自環(huán)磷酰胺之后在美國上市的第二個,、2018年以來的第一個首仿藥,。而截至8月份，F(xiàn)DA一共批準的首仿藥也僅為36個,。
盡管搶得首仿之后會有諸多好處,，但能搶到首仿卻十足不易，其不僅需要提前規(guī)劃,，投入也比一般仿制藥要多,，并且隨時會有原研藥的訴訟風險。對于企業(yè)還要求充分規(guī)劃和調(diào)查藥物的市場規(guī)模,、競爭態(tài)勢以及上市后的市場可行性,。
具體到恒瑞的首仿品種，由于地氟烷屬于吸入制劑,，需要原料和裝置捆綁申請,，因此開發(fā)難度很大，在美國市場也僅有百特的原研產(chǎn)品在1992年獲批上市銷售,，仿制廠家極少,。恒瑞醫(yī)藥公告顯示，其在地氟烷研發(fā)項目上已投入研發(fā)費用約3020萬元人民幣,。
在所有申報美國ANDA的企業(yè)中,，恒瑞是其中的一類代表。即在美國有能力建立起銷售網(wǎng)絡,，或是能夠確保產(chǎn)品能產(chǎn)生實際銷售,，對公司擴展海外市場形成實質性影響。在品種的布局上,，其往往選擇的也是開發(fā)難度較高,、市場空間較大的高質量品種。近幾年來,，其申報品種逐漸向高壁壘高收益轉型的趨勢已經(jīng)十分明顯,。
但與此同時，并非所有企業(yè)申報ANDA都是真正為了開拓國際市場,，借助政策的優(yōu)勢,，拿到FDA的& 認證& ,，轉而反哺國內(nèi)市場是一個更為現(xiàn)實與普遍的道路。代表性的,，是當前國內(nèi)近兩年一直備受關注的一致性評價政策,。
2016年9月14日，原CFDA發(fā)布的& 仿制藥質量和療效一致性評價有關政策解讀& 專門對& 視同& 通過一致性評價的兩種情況進行了解釋,。一是在中國境內(nèi)用同一條生產(chǎn)線上市并在歐盟,、美國或日本獲準上市的藥品；二則是國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟,、美國獲日本獲準上市的仿制藥,。這就使得國內(nèi)企業(yè)在美國申報ANDA繼而轉報國內(nèi)一致性評價，成為了一條現(xiàn)實可行的路徑,，并且確實有越來越多的企業(yè)開始沿著這樣一條路徑開始付出實際行動,。
華海藥業(yè)是其中的典型代表之一。作為在海外市場打造已經(jīng)頗為成熟且有穩(wěn)定產(chǎn)品流的公司,，華海藥企近年來ANDA獲批數(shù)量已經(jīng)進入井噴期,，并且成為美國仿制藥市場的重要供應商之一，但通過優(yōu)先審評通道回歸國內(nèi)市場,，也是目前華海已經(jīng)成功打通的一條路,，其已經(jīng)有6個品種進入國內(nèi)擬優(yōu)先審評藥品目錄，獲批后即可視為通過一致性評價,。
但值得注意的是,，并非所有的品種都能通過此種途徑獲得在國內(nèi)市場的紅利，尤其是一些競爭本就比較激烈的品種,，例如氨氯地平,。今年獲批ANDA的也有此品種，但資料顯示,，2016年后啟動BE研究但未以新分類申報上市或一致性評價的廠家超過50家,，目前通過一致性評價廠家有5家，而正在申報一致性評價的企業(yè)多達15家,。因此即便是通過申報ANDA回國轉報一致性評價,，也不一定能夠取得理想結果。
數(shù)據(jù)來源：FDA官方網(wǎng)站,，統(tǒng)計日期截至2018年12月24日
1、未受中美貿(mào)易戰(zhàn)影響,，ANDA批文大爆發(fā)
2018年,，中美貿(mào)易戰(zhàn)被認為是全年發(fā)生的最大一起& 黑天鵝事件& ,，包括臨近歲末的一起& 301報告& 直指中國風險投資嚴重影響美國生物醫(yī)藥資產(chǎn)安全，種種緊張的氣氛多多少少也使得中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中人心惶惶,。但是,，從過去一年的數(shù)字來看，中國制藥企業(yè)在美ANDA申報并未受太大影響,。
從總數(shù)量上來看,，全部申報ANDA正式文號共計為77個。而2018年截至12月24日FDA一共批準的ANDA文號則是790個,。這意味著,，美國今年新批準的ANDA品種中，將近10%來自中國制藥企業(yè),。
從申報企業(yè)來看,，今年也是頗為熱鬧。一方面,，老玩家依然存在,，代表性的仍然是人福藥業(yè)、華海藥業(yè),、石藥歐意,、恒瑞醫(yī)藥、南通聯(lián)亞等幾家中堅力量,。近幾年來,，這幾家公司基本上已實現(xiàn)了持續(xù)的ANDA文號流，并且每年的數(shù)量基本穩(wěn)定,。今年唯一實現(xiàn)小爆發(fā)的是人福醫(yī)藥,。2017年人福醫(yī)藥獲批的品種是有三個，而今年則是以13個品種獲批排在所有公司首位,。除了5個品種由子公司宜昌人福申報之外,，其余的產(chǎn)品均為人福藥業(yè)在海外收購的Epic以及Puracap兩家子公司完成。
而另一方面,，新入局公司的表現(xiàn)同樣頗為亮眼,。例如東陽光藥。實際上,，將東陽光藥定義為新入局者似乎有些不妥,，畢竟，2014年東陽光藥就遞交了美國市場普拉格雷首仿藥的ANDA申請,，這是東陽光藥拿下的第一個美國首仿ANDA,，也是國內(nèi)首個美國首仿ANDA。只是，一直以來頗為低調(diào)的東陽光藥并未有太多聲音發(fā)出,。而2018年,，東陽光藥則突然爆發(fā)，從5月份到12月份,，接連斬獲12個ANDA文號,。
有的企業(yè)則是在2018年才迎來了自己企業(yè)歷史上真正意義上的第一個ANDA，例如海南普利制藥,。其于2018年3月份獲批左乙拉西坦注射液的仿制藥申請,，這是一種抗癲癇藥物。目前美國市場該產(chǎn)品近三年保持在5000萬美元左右的銷售規(guī)模,，有10家公司在售該產(chǎn)品,，據(jù)測算，假設按10%的市場份額計算,，這一產(chǎn)品未來將為普利制藥每年帶來1600萬元凈利潤,。而該產(chǎn)品在國內(nèi)目前只有一家原研產(chǎn)品在售，市場競爭格局對其則更為有利,。
令人略感意外的則是以嶺藥業(yè),。作為一家以中藥為主營業(yè)務的企業(yè)，以嶺藥業(yè)2018年在美國先后拿下了5個ANDA文號,。顯然,，以嶺藥業(yè)的國際化路線，還是試圖以化藥打開,，其優(yōu)勢所在的中藥領域非其首選,。資料顯示，以嶺藥業(yè)目前已經(jīng)制定了& 轉移加工—仿制藥—專利新藥& 三步走的化藥發(fā)展戰(zhàn)略,，并且組建了國際化的生產(chǎn),、質量、營銷以及管理隊伍,。
2,、首仿藥再現(xiàn)與反哺國內(nèi)市場
2018年另外一點值得關注的是，已經(jīng)幾年未曾出現(xiàn)的ANDA首仿藥再次出現(xiàn),。這次的主角,，是恒瑞。
從仿制藥申報的角度而言,，首仿的意義無疑十分重要,。一方面，由于FDA認為首仿藥對于公共衛(wèi)生具有非常重要的意義,，因此一般會對首仿藥進行優(yōu)先審評,；另一方面,，著名的Hatch-Waxman法案規(guī)定，專利挑戰(zhàn)成功的首仿藥將擁有180天的市場獨占期,，且可以以新藥約50%-80%的價格銷售,。
FDA官方網(wǎng)站顯示，2018年2月26日,，恒瑞醫(yī)藥& 吸入用地氟烷& 的ANDA獲得批準。這也是恒瑞醫(yī)藥自環(huán)磷酰胺之后在美國上市的第二個,、2018年以來的第一個首仿藥,。而截至8月份，F(xiàn)DA一共批準的首仿藥也僅為36個,。
盡管搶得首仿之后會有諸多好處,，但能搶到首仿卻十足不易，其不僅需要提前規(guī)劃,，投入也比一般仿制藥要多,，并且隨時會有原研藥的訴訟風險。對于企業(yè)還要求充分規(guī)劃和調(diào)查藥物的市場規(guī)模,、競爭態(tài)勢以及上市后的市場可行性,。
具體到恒瑞的首仿品種，由于地氟烷屬于吸入制劑,，需要原料和裝置捆綁申請,，因此開發(fā)難度很大，在美國市場也僅有百特的原研產(chǎn)品在1992年獲批上市銷售,，仿制廠家極少,。恒瑞醫(yī)藥公告顯示，其在地氟烷研發(fā)項目上已投入研發(fā)費用約3020萬元人民幣,。
在所有申報美國ANDA的企業(yè)中,，恒瑞是其中的一類代表。即在美國有能力建立起銷售網(wǎng)絡,，或是能夠確保產(chǎn)品能產(chǎn)生實際銷售,，對公司擴展海外市場形成實質性影響。在品種的布局上,，其往往選擇的也是開發(fā)難度較高,、市場空間較大的高質量品種。近幾年來,，其申報品種逐漸向高壁壘高收益轉型的趨勢已經(jīng)十分明顯,。
但與此同時，并非所有企業(yè)申報ANDA都是真正為了開拓國際市場,，借助政策的優(yōu)勢,，拿到FDA的& 認證& ,，轉而反哺國內(nèi)市場是一個更為現(xiàn)實與普遍的道路。代表性的,，是當前國內(nèi)近兩年一直備受關注的一致性評價政策,。
2016年9月14日，原CFDA發(fā)布的& 仿制藥質量和療效一致性評價有關政策解讀& 專門對& 視同& 通過一致性評價的兩種情況進行了解釋,。一是在中國境內(nèi)用同一條生產(chǎn)線上市并在歐盟,、美國或日本獲準上市的藥品；二則是國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟,、美國獲日本獲準上市的仿制藥,。這就使得國內(nèi)企業(yè)在美國申報ANDA繼而轉報國內(nèi)一致性評價，成為了一條現(xiàn)實可行的路徑,，并且確實有越來越多的企業(yè)開始沿著這樣一條路徑開始付出實際行動,。
華海藥業(yè)是其中的典型代表之一。作為在海外市場打造已經(jīng)頗為成熟且有穩(wěn)定產(chǎn)品流的公司,，華海藥企近年來ANDA獲批數(shù)量已經(jīng)進入井噴期,，并且成為美國仿制藥市場的重要供應商之一，但通過優(yōu)先審評通道回歸國內(nèi)市場,，也是目前華海已經(jīng)成功打通的一條路,，其已經(jīng)有6個品種進入國內(nèi)擬優(yōu)先審評藥品目錄，獲批后即可視為通過一致性評價,。
但值得注意的是,，并非所有的品種都能通過此種途徑獲得在國內(nèi)市場的紅利，尤其是一些競爭本就比較激烈的品種,，例如氨氯地平,。今年獲批ANDA的也有此品種，但資料顯示,，2016年后啟動BE研究但未以新分類申報上市或一致性評價的廠家超過50家,，目前通過一致性評價廠家有5家，而正在申報一致性評價的企業(yè)多達15家,。因此即便是通過申報ANDA回國轉報一致性評價,，也不一定能夠取得理想結果。
