心衰是一種慢性臨床綜合癥,，大約有?150? 萬的美國人受到該病的影響,。每年給美國造成的經(jīng)濟負擔大約為?320? 億美元,。此外，心衰還是導致?65 歲以上的人住院的主要原因之一,。但是,，在近十年來，藥物治療心衰方面并沒有很大的突破,。

近日,，美國食品和藥物管理局（FDA）批準伊伐布雷定用于治療慢性心衰。伊伐布雷定是首個選擇性抑制起搏點的藥物,。心衰患者心肌組織的?if? 通道是上調的,，而伊伐布雷定的作用是通過降低竇房結舒張期去極化的速度實現(xiàn)的。

伊伐布雷定能通過降低竇房結節(jié)律,，由此減慢心率,，而對心內傳導、心肌收縮力或心室復極化無影響,。慢性心衰癥狀穩(wěn)定,，左心射血分數(shù)（LVEF）≤?35%，靜息心率 ≥?70? 次/分,，β 受體阻滯劑耐受的患者適合服用該藥物,。

一項臨床試驗對伊伐布雷定的有效性和安全性進行了研究，有?6505 人參與,。伊伐布雷定治療慢性收縮性心力衰竭的試驗（SHIFT）是一項多國聯(lián)合隨機雙盲對照的臨床試驗,。這項研究納入了持續(xù)?4? 周或?4? 周以上?LVEF?≤?35%? 的慢性心衰患者。這些患者在早前的?12? 個月內因心衰惡化接受過住院治療,，并且他們的竇性靜息心率 ≥?70?bpm,。研究人員將他們隨機分到了伊伐布雷定治療組和安慰劑對照組。

SHIFT? 試驗隨機化的這?6505? 名?NYHA? 分級?2?-?4? 級的收縮性心力衰竭,、靜息心率 ≥?70? 次／分的患者,，在心衰標準藥物治療的基礎上加用伊伐布雷定或安慰劑。

研究開始時,，藥物的起始劑量是每天服用兩次,、每次?5?mg? 伊伐布雷定。在過了?14 天的滴定期之后，將藥物的劑量調整到每天兩次,、每次?5?mg? 伊伐布雷定,，靜息心率 ≤?60?bpm 時除外。整個研究中根據(jù)靜息心率及患者的耐受情況可將藥物劑量調節(jié)至每天兩次,、每次?7.5?mg?,、5?mg?、2.5?mg?,。

結果發(fā)現(xiàn)伊伐布雷定能顯著降低心血管死亡的主要復合終點及住院率,。但是心血管全因死亡率并沒有受到伊伐布雷定的影響。

SHIFT? 研究與具有里程碑意義的?β 受體阻滯劑試驗相比,，其局限性就在于服用目標劑量?β? 受體阻滯劑的患者人數(shù)上,。SHIFT? 試驗中，服用目標劑量?β? 受體阻滯劑的人僅占總人數(shù)的 26%?,，56%? 的人服用的劑量＞?50%? 的目標劑量,，?11%? 的人沒有服用?β? 受體阻滯劑。

沒能達到目標劑量的原因是由于這部分患者出現(xiàn)了低血壓,，盡管招募時,，他們的平均收縮壓為 122 mmHg。研究的主要問題就在于探討主要終點的改善是伊伐布雷定還是因為服用目標劑量?β ?受體阻斷劑患者的比例相對較少導致的,。

為此,，研究人員對?SHIFT? 研究的結果進行了因果分析，他們將伊伐布雷定的作用與五類不同劑量的?β ?受體阻斷劑攝入效果進行了比較（沒有服用?β? 受體阻滯劑,、＜25%? 目標劑量,、25%-50%? 目標劑量、50%-100%? 目標劑量,、≥ 100% 目標劑量?β? 受體阻滯劑）,。

分析結果顯示，伊伐布雷定在治療因心衰惡化而導致的住院率及心血管死亡的效果上,，與僅有不同劑量的β 受體阻滯劑的組有相似的趨勢。進一步的數(shù)據(jù)分析證明,，伊伐布雷定之所以產(chǎn)生這種作用效果,，是由于心率的降低幅度，而不是?β? 受體阻滯劑劑量的變化,。

總的說來,，對部分心衰患者來說，伊伐布雷定可以作為輔助 β 受體阻滯劑的有效藥物,。然而,，需要指出的是，研究已經(jīng)證明?β? 受體阻滯劑可以有益于改善慢性心衰的死亡率，并且使用伊伐布雷定時不應該放棄使用和增加?β? 受體阻滯劑的劑量,。

基于臨床試驗得來的證據(jù),，僅應該對已經(jīng)處于最大?β? 受體阻滯劑耐受量且心率保持在?70? bpm 或?70? bpm 以上的心衰患者開處伊伐布雷定。因此,，伊伐布雷定可能對因為高血壓,、疲憊、反應性呼吸道疾病等造成的?β? 阻斷劑耐受的患者有益,。

無論?β? 受體阻滯劑的劑量如何,，使用伊伐布雷定減慢心率都將提供額外的臨床獲益。?β? 受體阻滯劑之外使用伊伐布雷定使心率降低的幅度是確定預后的主要因素,。