脂肪組織的擴增是 2 型糖尿病、高血壓等肥胖相關并發(fā)癥的危險因素,。這些肥胖相關并發(fā)癥也是慢性腎臟?。–KD）的發(fā)生的始動因素,。理論上,，肥胖和肥胖相關性腎病是可預防的?？墒遣簧傺芯勘砻鳒p重之難,，而且大部分患者成功減重后,，最終體重還是反彈了,。但是通過運動,、生活方式改變和飲食控制達到的體重減輕，即使是一過性的,，也能幫助肥胖者減少蛋白尿和腎小球的高濾過,。

那么在這其中,，脂肪組織究竟如何影響腎臟功能呢,？腎臟功能的減退又對脂肪組織有什么影響,？來自美國德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的 Qingzhang Zhu 等人對脂肪組織的免疫與內分泌功能對腎臟的影響進行綜述,，發(fā)表于最新一期的 NATURE REVIEWS NEPHROLOGY 雜志上,。

重點

• 脂肪細胞是代謝活躍細胞；它們能產(chǎn)生信號脂質,、代謝產(chǎn)物和分泌蛋白因子（脂肪細胞因子 adipokines）

• 在不同的營養(yǎng)和病理狀態(tài)下,，脂質,、蛋白和代謝產(chǎn)物的相對水平發(fā)生變化，脂肪細胞在不同時點根據(jù)代謝狀態(tài)整合信息,，調整細胞的生理狀態(tài)維持系統(tǒng)的內環(huán)境平衡

• 來自脂肪細胞的因子，在脂肪組織內的細胞和包括腎臟在內的器官間，建立復雜的旁分泌和內分泌細胞軸

• 一系列脂肪細胞因子，如瘦素 leptin 和脂聯(lián)素 adiponectin 對腎臟的影響業(yè)已明了,；脂聯(lián)素也能在腎臟內產(chǎn)生,，并以自分泌的形式產(chǎn)生重要的代謝作用

• 作為一類前炎癥細胞因子的來源，脂肪組織可能對腎臟的炎癥狀態(tài)產(chǎn)生重要影響

• 腎素-血管緊張素系統(tǒng)也存在于脂肪組織中,，介導飲食干預對炎癥的影響,；該系統(tǒng)的激活對腎臟產(chǎn)生重要的影響

圖 1 脂肪細胞的特征

在小鼠和人體內，通常有三種脂肪細胞,。白色脂肪細胞含有少量的線粒體和大量的脂質,，其以甘油三酯的形式儲存能量,。棕色脂肪細胞含有大量的線粒體和線粒體棕色脂肪解偶聯(lián)蛋白 1（UCP1）,。UCP1 負責解偶聯(lián) ATP 的產(chǎn)生,，并以熱量形式消耗,。米黃色脂肪細胞含有非常大量的線粒體和 UCP1,，因此用于熱量產(chǎn)生,。寒冷刺激或β?腎上腺素 (βAR) 性刺激誘導米黃色脂肪生成,。米黃色脂肪的生成可能從全新的生成或者通過白色脂肪細胞的轉分化（一種成為「米黃化」生物轉化）而來,。此外,，米黃色脂肪細胞在肥胖狀態(tài)能轉化會白色脂肪細胞，這個逆轉過程成為「白色化」,。

圖 2 脂肪細胞與腎臟的相互作用

脂肪組織通過一系列如細胞因子、脂肪因子和代謝產(chǎn)物等分泌因子影響腎臟,。這些因子在正常水平時對于維持腎臟功能非常重要,。為了應對卡路里應激，脂肪組織通過脂肪細胞的肥大和/或增生,，伴隨胰島素抵抗和脂質代謝異常,。巨噬細胞產(chǎn)生極化效應,，從抗炎 M2 巨噬細胞轉為促進炎癥的 M1 巨噬細胞,，通過增加炎癥細胞隱私的產(chǎn)生和減少脂聯(lián)素等抗炎癥脂肪因子,，使得機體進入慢性炎癥狀態(tài),。

脂肪細胞和巨噬細胞協(xié)同促進炎癥反應,、分泌脂肪因子,。慢性腎臟病伴隨一系列如瘦素,、脂聯(lián)素,、血管緊張素 II、白介素-6,、腫瘤壞死因子等脂源性分子及代謝產(chǎn)物的異常。這些因子促進了腎臟的氧化應激反應,、炎癥和纖維化改變,，最終導致腎臟損傷,。相反，慢性腎臟病通過尿毒等毒素積聚加劇脂肪組織的胰島素抵抗、炎癥反應。此外,，慢性腎臟病還促進脂肪的「米黃化」轉變,。

脂肪組織是一個代謝和免疫功能活躍的器官,，容易受到細胞因子,、化學因子和脂肪酸超載等炎癥反應影響,。一旦受到這些因素影響,，脂肪組織受巨噬細胞浸潤、脂肪細胞肥大和受損。脂性炎癥,，反過來增強循環(huán)中的炎癥因子和改變脂肪因子的水平，加速腎功能下降,。改變脂肪組織功能的藥物治療在 CKD 和糖尿病腎病人群中,，顯示有一定的腎臟保護功能,。這些獲益可能是通過增加脂聯(lián)素的產(chǎn)生等改善脂肪細胞功能達到的。

因此,，促進脂肪組織維持正常的免疫和內分泌功能可能對維持腎功能是有益的。因此,，有必要進一步研究不同脂肪細胞因子對維持腎臟功能,、參與腎臟生理病理的作用,。希望未來有更多可用于改善肥胖及相關腎病的新干預措施。