日前,，法國國家藥品與健康產(chǎn)品安全局發(fā)布公告，要求召回厄貝沙坦類降壓藥,，因為這類藥品含有可能致癌物質,。公告顯示，一家位于法國里昂的制藥廠發(fā)現(xiàn)厄貝沙坦類降壓藥中含有N-亞硝基二甲胺（又稱N-二甲基亞硝胺,，NDMA）和N-亞硝基二乙胺（又稱N-二乙基亞硝胺,，NDEA）兩種可能致癌的雜質,，且含量高于可接受限度。
依照國際癌癥研究機構（IARC）列出的致癌物清單,，NDMA和NDEA均屬于2A類致癌物（即動物實驗證據(jù)充分,，人體可能致癌但證據(jù)有限）。據(jù)公開報道,，轟動全國的復旦投毒案涉及到的有毒物就是NDMA,。對大多數(shù)動物來說，這是一種高毒性物質,，其靶器官主要為肝和腎,。
為何降壓藥中會有致癌物質？發(fā)現(xiàn)含有致癌物的降壓藥,，患者該怎么辦,？
產(chǎn)生致癌物或因現(xiàn)行合成工藝的固有問題
據(jù)我國高血壓合理用藥指南（2017版），沙坦類藥物除降壓之外,，還具有較明顯的保護心血管,、保護腎臟及改善糖代謝作用。
“實際上,，很多患者是推薦用沙坦類降壓藥的,，比如高血壓合并冠心病，高血壓合并糖尿病腎病,，高血壓合并心功能不全,，高血壓合并蛋白尿等患者。所以沙坦類降壓藥應用人群挺廣的,?！笔锥坚t(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院藥劑科副主任藥師金銳告訴科技日報記者。
上述致癌物NDMA和NDEA實際上屬于化工合成中的副產(chǎn)品,，在合成橡膠,、殺蟲劑、鑄造,、去污劑,、染料等過程中都會產(chǎn)生這類雜質?！八鼈儾皇撬幤返呐浞浇M分,，也不是藥廠添加的，而是特定藥物特定合成工藝中不可避免的雜質,，與現(xiàn)行藥物合成工藝本身有關,。”金銳說,，“實際上,，這個合成工藝是得到美國FDA和歐洲EMA批準的,。國家藥監(jiān)局去年7月份在回應纈沙坦原料藥檢出微量NDMA時，專門強調了這一點,?！?/p>
雖然降壓藥中不會人為添加NDMA和NDEA這類亞硝胺致癌物質，但能夠轉化為NDMA和NDEA的前體,，亞硝酸鹽卻作為防腐劑被廣泛用于腌制肉類,、肉罐頭等產(chǎn)品中，也會出現(xiàn)在隔夜剩菜中,。
比如蔬菜中就普遍存在硝酸鹽,，在大量細菌條件下，硝酸鹽會轉化為亞硝酸鹽,。腌肉制品中有一部分天然的亞硝酸鹽,，還有一部分是作為護色劑和防腐劑人為添加進去的亞硝酸鹽，它們進入人體后會轉化成亞硝胺,，也就是致癌物質,。
最早被曝存在NDMA和NDEA致癌物的降壓藥是纈沙坦。但現(xiàn)在,，除了纈沙坦之外,，據(jù)報道，厄貝沙坦和氯沙坦中都發(fā)現(xiàn)了這類雜質,。金銳解釋道：“這很有可能正如去年纈沙坦原料藥廠家描述的那樣,，是某些通用工藝造成的共性問題?！?/p>
需要注意的是,，藥物中的雜質不會寫在說明書上，所以通過說明書無法得知藥物中的雜質信息,。
若藥品存在致癌物質可換用同類藥
“但患者不必過度恐慌,?！苯痄J告訴記者,，國內外均主動采取措施控制問題原料藥，并根據(jù)毒理學資料制定了沙坦類藥物中NDMA和NDEA的檢測限,。根據(jù)美國FDA和歐洲EMA的規(guī)定,，NDMA的限量是0.3ppm，NDEA的限量是0.088ppm,。從近期相關企業(yè)公布的追溯檢測情況來看,，大多數(shù)批次的藥品沒有檢出此類致癌物質，或有檢出但含量低于限量,。
對于超出限量的藥品批次,，藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥監(jiān)局會主動召回相關藥品,。所以，不在召回目錄中的藥品,，可繼續(xù)放心服用,。“如果所服用的藥品在召回目錄中,，可換用其他廠家生產(chǎn)的同類通用名活性成分產(chǎn)品,。也可在醫(yī)生和藥師指導下，換用同類降壓藥,，比如從纈沙坦換到氯沙坦,。甚至有些患者也可以從沙坦類換到普利類、地平類,。無論怎樣,，盲目停藥是不行的?！苯痄J強調,。
據(jù)專家介紹，目前國內一線降壓藥有六大類,。分別是：利尿藥,，如氫氯噻嗪類等；β-受體阻斷藥,，如普萘洛爾,、阿替洛爾等；血管緊張素轉化酶抑制劑,，如卡托普利,、依那普利、苯那普利等,；血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥,，如厄貝沙坦、纈沙坦,，對原發(fā)性和高腎素型高血壓療效尤佳,；鈣通道阻滯劑：如氨氯地平、尼群地平,、硝苯地平等,；α-受體阻斷藥，如哌唑嗪,、特拉唑嗪等,。
雖然降壓藥很多，但其作用有所不同,，不能“張冠李戴”,，如糖尿病合并高血壓把正在服用的血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥改用β受體阻滯劑,，可能會加重糖尿病病情。因此,，需要在醫(yī)生指導下使用,。
實際上，不止降壓藥,，其他藥品因各種各樣的質量或安全性問題都可能被召回,。
“此次法國的藥品召回事件也是由于采用了新制訂的NDMA和NDEA限量標準而觸發(fā)的，實際上是一種進步,。普通老百姓沒必要因國外的降壓藥召回事件過于恐慌,。如果國內產(chǎn)品有新問題出現(xiàn)，國家藥監(jiān)局和國內藥品生產(chǎn)企業(yè)有能力進行質量管控和應急處置,。實際上,，國家藥典委員會已修訂了纈沙坦的藥典標準，增加NDMA的檢查項,?！苯痄J說。
