2016年“限抗限輸”對注射劑影響極大,，2017年2月公布的新醫(yī)保目錄對大量中藥注射劑使用進行限制,，2017年10月8日中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》中提到要嚴(yán)格藥品注射劑審評審批……2018年,，注射劑的命運又是如何呢,？
圖1：2016-2018年納入優(yōu)先審評的注射劑產(chǎn)品情況
（來源：CDE官網(wǎng)、米內(nèi)網(wǎng)整理）
據(jù)CDE官網(wǎng)數(shù)據(jù)整理（按公示日期統(tǒng)計）,，2016年是實行優(yōu)先審評制度的第一年,，納入的注射劑產(chǎn)品有39個（受理號56個）；2017年,，各項政策趨于嚴(yán)謹(jǐn),，全年納入優(yōu)先審評的注射劑產(chǎn)品僅36個（受理號55個）；2018年是最近三年以來最高的記錄,，納入優(yōu)先審評的注射劑產(chǎn)品有56個（受理號78個）,，截至2018年12月31日，獲批生產(chǎn)的有2個（受理號2個）,，獲批進口的有3個（受理號7個）,，獲批臨床的有4個（受理號5個）。
22個新藥注射劑獲優(yōu)先審評,， 三大PD-1已上市
據(jù)統(tǒng)計，2018年以“具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng)新藥”為由成功納入優(yōu)先審評的注射劑受理號共29個,，其中雷珠單抗注射液的進口仿制藥補充申請（受理號JYSB1700154）本文暫不進行分析,，28個受理號涉及產(chǎn)品22個。
表1：2018年納入優(yōu)先審評的國產(chǎn)新藥審評審批情況
（來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0）
國產(chǎn)新藥上市申請方面,，兩大國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品已獲批上市,，即君實生物的特瑞普利單抗注射液以及信達(dá)生物的信迪利單抗注射液。
目前,，國內(nèi)PD-1市場已經(jīng)進入了四家爭鳴的局面：2018年6月15日,，百時美施貴寶的O藥（Opdivo）獲批上市，正式成為國內(nèi)上市的首個PD-1免疫治療藥物,；2018年7月25日,，默沙東的帕博利珠單抗注射液（Keytruda）在國內(nèi)獲批上市；2018年12月17日,，君實生物的特瑞普利單抗注射液獲批上市,；2018年12月27日，信達(dá)生物的信迪利單抗注射液獲批上市,。四大PD-1產(chǎn)品,，除了百時美施貴寶的O藥外,，其余三個均獲益優(yōu)先審評進入市場，而百濟神州的替雷利珠單抗注射液,、恒瑞醫(yī)藥的注射用卡瑞利珠單抗也被納入了優(yōu)先審評,，正在審評審批中，2019年獲批是大概率事件,，業(yè)界預(yù)測接下來國內(nèi)PD-1市場將進入價格爭奪戰(zhàn),，誰將拿下桂冠，我們拭目以待,。
此外,，目前熱門的CAR-T療法，北京馬力喏生物科技的抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細(xì)胞注射液以及上海恒潤達(dá)生生物科技的抗人CD19T細(xì)胞注射液已獲批臨床,。
表2：2018年納入優(yōu)先審評的進口新藥上市申請的審評審批情況
（來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0）
15個進口新藥上市的受理號涉及9個注射劑產(chǎn)品,，其中默沙東的帕博利珠單抗注射液已經(jīng)批準(zhǔn)進口，目前仍有三個納入優(yōu)先審評的受理號在審評審批中,。
安進生物的依洛尤單抗注射液,、羅氏的帕妥珠單抗注射液已在2018年獲批進口，目前兩個產(chǎn)品各有一個納入優(yōu)先審評的受理號在審評審批中,。
其余6個產(chǎn)品均為原研產(chǎn)品首次在國內(nèi)申請進口上市,，目前納入優(yōu)先審評的受理號均在審評審批中。
14個罕見病及兒童用注射劑,，羅氏Emicizumab注射液已獲批進口
近年來,，兒童用藥緊缺問題備受關(guān)注，政策層面鼓勵企業(yè)研發(fā),，但也對兒童用藥安全的監(jiān)管越發(fā)嚴(yán)格,。2018年多個注射劑產(chǎn)品修改說明書，禁止兒童使用,，因此最近幾年獲批的兒童用注射劑可謂少之又少,。
并且，部分罕見病的發(fā)病年齡大多在兒童階段,，《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》中也提到,，支持罕見病治療藥品醫(yī)療器械研發(fā)。2018年以“罕見病及兒童用藥”為由被納入優(yōu)先審評的注射劑產(chǎn)品受理號有21個,，涉及產(chǎn)品14個,。
表3：2018年納入優(yōu)先審評的罕見病及兒童用注射劑產(chǎn)品的審評審批情況
（來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0）
兩款獲批臨床的國產(chǎn)新藥注射用重組人B淋巴細(xì)胞刺激因子受體-抗體融合蛋白、注射用重組人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白被納入優(yōu)先審評的理由為“罕見病”,。
據(jù)悉,，注射用重組人B淋巴細(xì)胞刺激因子受體-抗體融合蛋白是煙臺榮昌生物工程有限公司針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）等自身免疫性疾病患者的需求研究開發(fā)的一類治療用生物制品的創(chuàng)新新藥,。
輔仁藥業(yè)的注射用重組人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白對人凝血因子Ⅷ缺乏導(dǎo)致的凝血功能障礙具有糾正作用,，主要用于防治甲型血友病的出血癥狀及這類病人的手術(shù)出血治療,。
2018年11月30日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了羅氏的艾美賽珠單抗注射液（Emicizumab）的進口注冊申請,，研究表明,，12歲及以上的A型血友病合并凝血因子VIII抑制物患者在接受每周一次艾美賽珠單抗皮下注射預(yù)防性治療后，出血風(fēng)險降低87%,，零治療出血率達(dá)62.9%,；12歲以下兒童患者中接受艾美賽珠單抗每周一次預(yù)防治療58 周后（范圍：17.9–92.6 周），年化出血率僅0.3%,，零治療出血率達(dá)77%,，沒有一名患者出現(xiàn)3 次以上的治療性出血事件。該產(chǎn)品以“罕見病及兒童用藥品”的理由被納入優(yōu)先審評,，受理號類型為進口新藥臨床,，最后成功獲批上市。
8個“重大專項”注射劑在審,，恒瑞,、齊魯、復(fù)星暗自發(fā)力
表4：2018年納入優(yōu)先審評的重大專項注射劑產(chǎn)品的審評審批情況
（來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0）
2018年以“重大專項”為由納入優(yōu)先審評的注射劑產(chǎn)品受理號有9個,，涉及8個產(chǎn)品,，目前均在審評審批中。
聚乙二醇洛塞那肽注射液是豪森藥業(yè)自主研發(fā)的長效GLP-1受體激動劑,，用于治療2型糖尿病,，只需每周注射1次。目前國內(nèi)獲批上市的GLP-1受體激動劑類降糖藥均為短效制劑,，艾塞那肽每日2次,、利拉魯肽每日1次、貝那魯肽每日3次,、利司那肽每日1次。
利妥昔單抗注射液是上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)自主研發(fā)的大分子生物類似藥,，主要適用于非霍奇金淋巴瘤,、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。原研羅氏的利妥昔單抗注射液（商品名美羅華）在歐洲的專利保護已于2014年底到期,，在美國的專利保護也于2018年到期,，目前正面臨生物類似藥的沖擊。復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液有望成為羅氏美羅華的首仿藥,。
齊魯制藥的重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液為羅氏貝伐珠單抗的生物類似藥,。貝伐珠單抗2004年首次在美國獲批上市，最初的適應(yīng)癥為晚期結(jié)直腸癌治療,，經(jīng)不斷開發(fā)適應(yīng)癥,，逐漸成為廣泛應(yīng)用于晚期癌癥治療的首個抗血管生成藥物,，覆蓋結(jié)腸癌、乳腺癌,、肺癌,、腎癌、腦癌與卵巢癌等,。
瑞馬唑侖是一種短效GABAa受體激動劑,，屬于苯二氮卓類中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，由德國Paion公司開發(fā),，用于手術(shù)中的全身麻醉,。恒瑞醫(yī)藥的注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖是瑞馬唑侖的改鹽化合物，相比瑞馬唑侖具有更高的穩(wěn)定性,。
目前,，國內(nèi)市場的HPV疫苗均為進口產(chǎn)品，分別是GSK的二價疫苗以及默沙東的四價和九價疫苗,，廈門萬泰滄海生物技術(shù)的重組人乳頭瘤病毒16/18型雙價疫苗（大腸桿菌）有望成為首支國產(chǎn)重組人乳頭瘤病毒疫苗,。
HER2靶點單抗主要用于乳腺癌等HER2高表達(dá)的癌癥治療，第一個獲批的HER2類單抗是羅氏的曲妥珠單抗,。三生國健藥業(yè)的注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體是羅氏曲妥珠單抗的生物類似藥,。
結(jié)語
2018年，一致性評價工作進入了熱火朝天的階段,，截至目前過評的162個品規(guī)涉及產(chǎn)品80個,，其中注射劑僅有8個（12個品規(guī)）。此外,，多個大品種注射劑被要求修改說明書,，可見政府層面對于注射劑的監(jiān)管越發(fā)嚴(yán)格。得益于優(yōu)先審評,，高質(zhì)量的國內(nèi)創(chuàng)新產(chǎn)品,、國外進口新藥加快了進入市場的步伐，填補注射劑受限后帶來的用藥空白,，洗牌過后市場秩序有望變得更規(guī)范更進步,。2019年又將有哪些注射劑獲益于優(yōu)先審評,，米內(nèi)網(wǎng)將持續(xù)關(guān)注,。
