外泌體是細(xì)胞經(jīng)過"內(nèi)吞-融合-外排"等一系列調(diào)控過程而形成的細(xì)胞外納米級小囊泡。外泌體可以攜帶蛋白,運(yùn)送RNA,,在細(xì)胞間物質(zhì)和信息轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。外泌體可能通過調(diào)控免疫功能,促進(jìn)腫瘤血管新生和腫瘤轉(zhuǎn)移,,以及直接作用于腫瘤細(xì)胞等途徑,影響腫瘤的進(jìn)展,。外泌體可應(yīng)用于腫瘤的診斷,。本文總結(jié)了近年來有關(guān)外泌體在腫瘤發(fā)展中作用的研究進(jìn)展。
1986年,,有學(xué)者在體外培養(yǎng)的綿羊紅細(xì)胞上清液中發(fā)現(xiàn)了一種有膜結(jié)構(gòu)的小囊泡,,被稱之為外泌體,。至1996年,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)EB病毒轉(zhuǎn)化的人B細(xì)胞內(nèi)一些有膜結(jié)構(gòu)的小囊泡表面可表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex,,MHC)Ⅱ類分子,,能激活T細(xì)胞,并與紅細(xì)胞內(nèi)外泌體的形成過程和排出途徑相似,。自此之后,,人們對外泌體的研究集中于它的免疫刺激作用。研究發(fā)現(xiàn),,抗原提呈細(xì)胞(antigen-presenting cell,,APC)分泌的外泌體可以刺激T細(xì)胞的體外增殖和誘導(dǎo)體內(nèi)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。從腫瘤細(xì)胞中分泌出的包含腫瘤抗原的外泌體則可以通過APC交叉呈遞給細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte,,CTL),,使其產(chǎn)生腫瘤殺傷作用。因此,,外泌體作為一種潛力巨大的腫瘤疫苗,,得到了廣泛的研究。 然而,,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞來源的外泌體對腫瘤生長具有促進(jìn)作用,。一項(xiàng)研究報(bào)道,給予預(yù)先種植卵巢癌細(xì)胞的小鼠腹腔注射從卵巢癌患者腹腔積液中分離出的外泌體,,可以明顯促進(jìn)小鼠腹腔內(nèi)腫瘤的生長,。從小鼠皮下腫瘤實(shí)體中分離出外泌體,證實(shí)其具有促進(jìn)腫瘤生長的作用,。目前,,已有越來越多的學(xué)者開始關(guān)注外泌體在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中的作用及其機(jī)制。
目前就外泌體的研究方向而言,,干細(xì)胞,、免疫、microRNA,、靶向給藥等都是熱門研究領(lǐng)域,,2013年諾貝爾生物/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了三位在細(xì)胞囊泡方面貢獻(xiàn)突出的科學(xué)家,使外泌體的研究達(dá)到全新的高度,,外泌體將在癌癥的診斷及治療等領(lǐng)域發(fā)揮重要作用,。
目前有關(guān)外泌體的研究,主要集中在外泌體顆粒的提取,、純化和內(nèi)容物分析上,。其中,外泌體的粒徑表征和濃度信息是極為重要的參數(shù),,而全新的外泌體表征檢測技術(shù)起到關(guān)鍵作用,。
2014年11月25日15:00-16:00,,將由畢業(yè)于布魯塞爾自由大學(xué)醫(yī)學(xué)院的梅潔先生分享外泌體表征的最新進(jìn)展,應(yīng)用納米顆粒跟蹤分析技術(shù)改進(jìn)外泌體的提取及純化方法,,并分享具體應(yīng)用案例,。