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世界首例,！ 43歲男性艾滋病患者被治愈
自艾滋病病毒1981年被發(fā)現(xiàn)以來(lái),，終于有醫(yī)生宣布病人被徹底治愈,，但這只是一起特殊的個(gè)案
□ 本刊記者 戴廉 | 文
幾位德國(guó)研究者的大膽嘗試，燃起了治愈艾滋病的希望之光,。
在2010年12月的美國(guó)《血液》雜志上,，德國(guó)三所大學(xué)醫(yī)學(xué)部的研究人員共同發(fā)表論文稱,，其研究結(jié)果有力地證明一位43歲男性艾滋病患者被治愈。
這應(yīng)該是一個(gè)激動(dòng)人心的結(jié)果——自艾滋病病毒1981年被發(fā)現(xiàn)以來(lái),，世界上還從未有任何一位病人被治愈,。
不過(guò)，被“治愈”的并非普通艾滋病人,。當(dāng)前定居柏林的美籍男子蒂莫西·布朗(Timothy Brown),，十幾年前患上艾滋病，幾年前又被確診為白血病,。2007年,，他在德國(guó)柏林大學(xué)夏里特醫(yī)學(xué)院接受了造血干細(xì)胞移植，用以治療白血病,。
不同的是,，醫(yī)生為他尋找了一位攜帶特殊基因的干細(xì)胞捐獻(xiàn)者，而攜帶這種特殊基因的人能夠天然抵抗艾滋病病毒的侵?jǐn)_,。
“這是一個(gè)十分不尋常的病例,，它表明了在特定條件下,，通過(guò)基因療法可能會(huì)清除人體內(nèi)的艾滋病病毒,。”美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校艾滋病研究所副所長(zhǎng)、臨床艾滋病研究與教育中心主任唐納德·光泰(Ronald Mitsuyasu)對(duì)本刊記者表示,，“但它本質(zhì)上并不是基因療法,。迄今為止，還不能被復(fù)制,。”
多位專注于艾滋病治療的國(guó)內(nèi)臨床醫(yī)生也對(duì)本刊記者表示,，從目前情況來(lái)看，這一治療方法“只是個(gè)案,，要想在艾滋病人群中普及還很不現(xiàn)實(shí)”,。
小概率事件
好似被閃電連續(xù)擊中一樣，布朗的艾滋病被治愈是個(gè)十足的“小概率事件”,。而夏里特醫(yī)學(xué)院的血液病醫(yī)生杰羅·胡特(Gero Hütter)是這個(gè)事件中的關(guān)鍵人物,。
胡特是布朗的主治醫(yī)生。2006年,，布朗因急性髓性白血病住進(jìn)夏里特醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,，胡特為他設(shè)計(jì)的治療方案中包括兩個(gè)療程的誘導(dǎo)化療和一個(gè)療程的鞏固化療。但是,，在第一個(gè)誘導(dǎo)化療期間,，布朗出現(xiàn)了嚴(yán)重的肝中毒與腎衰竭反應(yīng)，化療方案難以繼續(xù),。
于是,，當(dāng)時(shí)37歲的胡特醫(yī)生記起了十年前一項(xiàng)關(guān)于艾滋病的發(fā)現(xiàn),。1996年，就在華裔科學(xué)家何大一提出抗病毒藥物“雞尾酒療法”的同一年,，有研究者發(fā)現(xiàn),，一些同性戀男子盡管與數(shù)百個(gè)性伴侶有過(guò)危險(xiǎn)性行為，卻沒(méi)有感染艾滋病病毒,，原因在于他們從父母雙親那里繼承了一種特殊的突變基因,，能夠抵御艾滋病毒的進(jìn)攻。
艾滋病病毒能夠融入病人的DNA中,，隱藏在所謂的“避難細(xì)胞”里,，很難被清除出體內(nèi)。但要想進(jìn)入到細(xì)胞之中,，病毒通常還須依賴人體內(nèi)其他因子,，比如3號(hào)染色體短臂上的CCR5基因。它們相當(dāng)于艾滋病病毒進(jìn)入細(xì)胞的大門,，當(dāng)其發(fā)生突變而缺失32個(gè)堿基時(shí)(被稱為CCR5⊿32)時(shí),，病毒就會(huì)不得其門而入。
研究還發(fā)現(xiàn),，約1%的歐洲人繼承了這種CCR5突變,，北歐人中這個(gè)比例更高；非洲人,、亞洲人和南美洲人則很少攜帶該突變基因,。
解放軍302醫(yī)院王福生教授及其同事后來(lái)開(kāi)展的調(diào)查顯示，中國(guó)漢族人該基因的突變率僅為0.16%,，而維吾爾族人高達(dá)3%以上,。
盡管胡特對(duì)于艾滋病治療是個(gè)外行，但他仍然提出一個(gè)奇思妙想：為什么不能同時(shí)治療這兩種??？最終，他向布朗推薦了干細(xì)胞移植療法,，并希望找到攜帶CCR5⊿32的骨髓捐獻(xiàn)者,。
布朗的足夠幸運(yùn)之處在于，全德國(guó)一共只找到80個(gè)合適的骨髓捐獻(xiàn)者,，而檢測(cè)到第61個(gè)捐獻(xiàn)者的樣本時(shí),，胡特醫(yī)生的同事發(fā)現(xiàn)了這種突變基因。2007年2月,，干細(xì)胞移植順利施行,。
為了預(yù)防移植手術(shù)通常會(huì)出現(xiàn)的排異反應(yīng)，胡特醫(yī)生用藥物和放療手段殺死了布朗體內(nèi)的骨髓細(xì)胞和很多免疫細(xì)胞。這個(gè)過(guò)程對(duì)于艾滋病病毒藏身的許多“避難細(xì)胞”來(lái)說(shuō)是致命的,。很多科學(xué)家認(rèn)為,，這些準(zhǔn)備工作也正是布朗體內(nèi)艾滋病毒得以消除的重要因素之一。
胡特醫(yī)生及其同事心里并沒(méi)有底,。他們?cè)居?jì)劃,，一旦發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒重新出現(xiàn)在布朗的血液里，就讓他走上服用抗病毒藥物的老路,。
在干細(xì)胞移植前,，布朗接受過(guò)四年的高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，即服用藥物,。這是當(dāng)下最常見(jiàn)的艾滋病治療方式,，可有效控制病情，但無(wú)法徹底治愈,。
但艾滋病毒再也沒(méi)有出現(xiàn),。兩年后，標(biāo)準(zhǔn)的艾滋病毒檢測(cè)已經(jīng)不能探測(cè)到布朗血液中的病毒,，在艾滋病病毒常常隱藏的大腦和直腸組織中同樣不見(jiàn)其蹤影,。
2008年，布朗的病例首次在一次學(xué)術(shù)會(huì)議上展示,。當(dāng)時(shí),，大多數(shù)研究者認(rèn)為，一些病毒或許隱藏在病人體內(nèi)卻無(wú)法引發(fā)感染,，無(wú)論如何,，病人大概“從機(jī)能上被治愈”了,。
在2009年2月的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上,，胡特醫(yī)生以第一作者身份發(fā)表論文稱，在停止抗病毒藥物治療并接受干細(xì)胞移植20個(gè)月之后,，病人體內(nèi)沒(méi)有病毒反彈跡象,。但他和同事當(dāng)時(shí)只是謹(jǐn)慎地表示，這一結(jié)果顯示了基因療法在控制艾滋病病毒感染方面的關(guān)鍵作用,。
而在2010年12月的《血液》雜志上,，胡特醫(yī)生及其合作者做出了更加大膽的判斷：布朗的艾滋病應(yīng)該是被徹底治愈了。
此時(shí),，距離布朗接受干細(xì)胞移植已近四年,。
基因療法路漫漫
然而，這個(gè)難以復(fù)制的“小概率事件”在帶來(lái)艾滋病治療曙光的同時(shí),，也備受爭(zhēng)議,。
加州大學(xué)洛杉磯分校的唐納德·光泰教授指出，要想復(fù)制這一治療方法，需要滿足多項(xiàng)條件,，并且花費(fèi)昂貴,，其長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)也未可知。
實(shí)際上,，已經(jīng)有科學(xué)家擔(dān)心,，在足夠長(zhǎng)的時(shí)間之后，艾滋病病毒可能適應(yīng)這種突變,，導(dǎo)致病毒反彈,。
還有人對(duì)CCR5突變本身的副作用表示擔(dān)心。一項(xiàng)研究顯示,，擁有這種突變的人更容易死于西尼羅病毒,。
更多的人則憂慮，由于利用強(qiáng)力藥物和放射物來(lái)摧毀人體原有的免疫系統(tǒng),，干細(xì)胞移植或骨髓移植通常只用于晚期癌癥患者,，對(duì)其他人群可能并不適用，已經(jīng)有人稱這種療法本身的死亡率可高達(dá)30%,。
據(jù)《華爾街日?qǐng)?bào)》報(bào)道,，早在1989年，美國(guó)加州希望之城癌癥中心約翰·羅斯(John Rossi)醫(yī)生就遇到過(guò)和布朗十分類似的病例,。一位41歲的病人同時(shí)患有艾滋病和淋巴瘤,。他接受了化療和藥物治療，并接受捐贈(zèng)者的新細(xì)胞,。由于當(dāng)時(shí)科學(xué)界還未發(fā)現(xiàn)CCR5突變的意義,，這位捐贈(zèng)者是否具有突變基因不得而知。接受移植之后,，艾滋病病毒從病人的血液和多個(gè)器官中消失了,。但可惜的是，病人在接受移植47天后死亡,。
2008年,，在布朗病例公開(kāi)不久，諾貝爾獎(jiǎng)得主大衛(wèi)·巴爾迪摩(David Baltimore)認(rèn)為,，這一病例意義重大,，是一個(gè)非常好的信號(hào)，是“對(duì)基因療法的實(shí)質(zhì)性證明”,。
巴爾迪摩和加州大學(xué)洛杉磯分校的陳(Irvin S. Y. Chen)教授還設(shè)計(jì)了一個(gè)應(yīng)對(duì)艾滋病的基因療法,，其思路與布朗病例相似。兩人專門為此成立了一個(gè)私人公司,。
在加州希望之城癌癥中心,，羅斯及其同事則開(kāi)始嘗試通過(guò)基因改造使艾滋病病毒本身變得無(wú)害,，并將三個(gè)基因注入到患者白細(xì)胞中：一個(gè)用以阻止CCR5的活動(dòng)，另外兩個(gè)用以削減艾滋病病毒的能力,。他們已在數(shù)位病人身上完成試驗(yàn),。
問(wèn)題是，理論上可行的基因療法在現(xiàn)實(shí)中面臨諸多技術(shù)挑戰(zhàn),。比如,，當(dāng)前大多數(shù)基因療法需在體外對(duì)基因進(jìn)行改造，然后將其重新注入體內(nèi)——這是一個(gè)非常復(fù)雜的程序,。巴爾迪摩等人試圖發(fā)明一種類似于疫苗的簡(jiǎn)易治療方法,。但他接受媒體采訪時(shí)承認(rèn)，目前進(jìn)展不順,，雖然“已經(jīng)為此工作很長(zhǎng)時(shí)間了”,。
2009年3月，光泰等人在《自然醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表論文,，介紹了一項(xiàng)關(guān)于抗艾滋病病毒基因療法的臨床試驗(yàn),。這也是全球第一起關(guān)于基因療法的隨機(jī)、雙盲,、對(duì)照二期臨床試驗(yàn),。他們將74位艾滋病病毒感染者分為治療組和對(duì)照組，分別注射一種抗艾滋病病毒核酶(一類具有催化功能的RNA分子)和安慰劑,。約一年后,，研究者在兩組受試者中并未發(fā)現(xiàn)病毒載量的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；當(dāng)然,，在某些時(shí)間段,，治療組患者體內(nèi)的艾滋病病毒含量低得多。
這篇論文發(fā)表后,，研究便止步不前,。“我們沒(méi)有做三期試驗(yàn)，”光泰表示,，“因?yàn)閾碛性摨煼ǖ墓緵Q定不再做三期試驗(yàn),，而且取消了進(jìn)一步開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的計(jì)劃。我們?nèi)栽趯?duì)參與二期試驗(yàn)的病人的安全性進(jìn)行跟蹤,，這也是FDA對(duì)人體基因療法試驗(yàn)的要求。我們目前也在和其他研究者合作開(kāi)發(fā)其他基因療法的產(chǎn)品和方法,，但只是處在調(diào)查研究的基礎(chǔ)階段,。”
光泰直言不諱地指出，“對(duì)于絕大多數(shù)艾滋病患者而言,，基因療法在近期內(nèi)可能還無(wú)法成為一個(gè)廣泛應(yīng)用的方法,，其他的藥物療法效果也已經(jīng)非常好了。盡管抗病毒療法需要病人終身服藥，但其副作用和毒性通常很小,。而基因療法尚未被證明能有效治療艾滋病,，其花費(fèi)很高，治療方法也很不方便,。所以,，在對(duì)新的基因、新的介質(zhì)和新的方法進(jìn)行更多試驗(yàn)之前,，基因療法還不能被更廣泛運(yùn)用,。”
王福生及其同事也在進(jìn)行干細(xì)胞移植治療艾滋病的研究。
據(jù)“成都全搜索”網(wǎng)站報(bào)道,，該院院長(zhǎng)呂吉云透露其研究正處于臨床試驗(yàn)階段,，試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得衛(wèi)生部批號(hào)。但王福生婉言謝絕了本刊記者的采訪要求,。
