為什么雌激素依賴性乳腺癌細胞生長和擴散的如此之快,？美國伊利諾斯州大學的研究人員認為這可能是因為雌激素抑制了一種至關(guān)重要的調(diào)節(jié)蛋白,。

        在9月13日的《美國科學院學報》發(fā)表的一篇文章中，  研究者們報道說,，在他們的實驗中暴露于雌激素的人類乳腺癌細胞中至關(guān)重要的核受體輔助抑制物-N-CoR蛋白-顯著減少,。他們還發(fā)現(xiàn)常用于乳腺癌治療的抗雌激素藥物它莫西芬可發(fā)揮有益作用，它有助于N-CoR的水平恢復,。

        “由于雌激素可降低N-CoR水平,，它可加快乳腺癌的增殖和進展，因為正?；蜣D(zhuǎn)錄的輔助激活和輔助抑制之間的平衡被打破,，”Benita  S.  Katzenellenbogen說，她是細胞和發(fā)育生物學的教授,。

這項發(fā)現(xiàn)可能會有廣泛的應(yīng)用

        其一,，這種機制最起碼可以解釋在應(yīng)用雌激素和孕酮進行激素治療的婦女中發(fā)現(xiàn)的一些結(jié)果，Katzenellenbogen說,。

        當N-CoR蛋白的降到正常水平的20%時,，其信使RNA的水平不曾改變。N-CoR水平的降低歸因于泛素連接酶Siah2水平的上調(diào),，Siah2是作用于特定蛋白并使其降解的一種酶,，第一作者Frasor說。

        “現(xiàn)在我們可以在不影響N-CoR  mRNA的前提下改變N-CoR蛋白的水平,，”Katzenellenbogen說,。“這是雌激素對于基因表達的最初效果,，可上調(diào)一種泛素連接酶的mRNA水平。因此,，通過改變這一連接酶的水平,，可在不影響N-CoR本身基因表達的前提下對N-CoR蛋白的水平產(chǎn)生顯著的作用。”

        這種“間接效果”可能廣泛地適用于其他的重要的細胞活動,，研究者們推理說,。N-CoR水平的持續(xù)降低也可加快其他部位癥狀的發(fā)展，如：子宮,，并可對維生素D,、維A酸類和甲狀腺受體的期望活性產(chǎn)生不利影響。

        研究者們說,，這項研究闡明了雌激素對一些細胞產(chǎn)生的影響,，并且解釋了它莫西芬是如何發(fā)揮抗雌激素作用而加快N-CoR水平恢復的。

        “最終,，”  Katzenellenbogen說,，“了解其中更多的機制，可有助于開發(fā)其他可減少它莫西芬有害的不良反應(yīng)的相關(guān)制劑,，如對子宮的刺激,。”