英國(guó)《泰晤士報(bào)》,、《獨(dú)立報(bào)》等各大報(bào)紙20日都刊文說，英國(guó)科學(xué)家在攻克乳腺癌方面獲得了“令人震驚”的突破,?？茖W(xué)家表示，通過對(duì)治療乳腺癌的藥物赫賽汀的最新研究發(fā)現(xiàn),，這種藥物不僅可以用于作為晚期乳腺癌患者的輔助用藥,，早期乳腺癌患者服用后效果也非常顯著。
舊藥新用出現(xiàn)奇跡
乳腺癌是女性常見的一種惡性腫瘤,，且發(fā)病率呈直線上升趨勢(shì),。英國(guó)皇家馬斯登醫(yī)院的乳腺癌治療權(quán)威伊恩·史密斯教授介紹說，人體表皮生長(zhǎng)因子是身體里自然出現(xiàn)的一種蛋白質(zhì),，有時(shí)會(huì)附著在另一種名為Her2的蛋白質(zhì)上,，停留在乳腺癌細(xì)胞的表面，使癌細(xì)胞分裂生長(zhǎng),。對(duì)于乳腺癌的治療,，除傳統(tǒng)治療方式外，目前國(guó)際上最新的治療方式是針對(duì)her2/neu基因位點(diǎn)的生物治療,。
赫賽汀的通用名是曲妥珠單抗,，是抗Her2的單克隆抗體，它通過將自己附著在Her2上來阻止人體表皮生長(zhǎng)因子在Her2上的附著,，從而阻斷癌細(xì)胞的生長(zhǎng),，赫賽汀還可以刺激身體自身的免疫細(xì)胞去摧毀癌細(xì)胞。此藥于1998年獲準(zhǔn)用于治療乳腺癌,，不過,，一般是在手術(shù)后與化療同用以防止乳腺癌復(fù)發(fā)或擴(kuò)散，尚未被當(dāng)作早期治療性藥物。
而世界權(quán)威的醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》19日刊登文章（全文見附件1）說,，早期乳腺癌患者在服用了赫賽汀后,，疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)降低了46%，而在手術(shù)后伴隨著化療同時(shí)服用赫賽汀的患者近三年來尚未出現(xiàn)病癥復(fù)發(fā)的病例,，對(duì)這些病人的長(zhǎng)期跟蹤還在進(jìn)行中,。另外，最近的研究還表明,，該藥對(duì)晚期乳腺癌患者有相似的療效,。
醫(yī)藥界一片歡呼
《獨(dú)立報(bào)》報(bào)道說，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在刊登此文時(shí)簡(jiǎn)直不知道用什么樣的詞語(yǔ)才能表達(dá)他們內(nèi)心的狂喜之情,，該雜志稱“赫賽汀新用途的發(fā)現(xiàn)簡(jiǎn)直激動(dòng)得令人眩暈”,。它說，30年來沒有任何一種藥物像赫賽汀一樣能起到如此良好的療效,。這一發(fā)現(xiàn)“是富有戲劇性的,，或許它能永久改寫人類治療癌癥的歷史，癌癥也許能治愈”,。
位于美國(guó)波士頓的達(dá)納法貝爾研究所的哈羅德·波斯坦教授評(píng)價(jià)說,，“這是我整個(gè)職業(yè)生涯中見到的最令人驚奇的臨床實(shí)驗(yàn)效果，它的療效是最顯著的,，簡(jiǎn)直令人難以置信,。”美國(guó)得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的加布里埃爾·霍爾托巴吉也表示，“毫無疑問,，這一結(jié)果是令人震驚的。它將徹底改變我們治療乳腺癌的過程和方法,。”
據(jù)報(bào)道,，就連英國(guó)首相布萊爾也為本國(guó)科學(xué)家這一新發(fā)現(xiàn)感到高興。布萊爾19日在議會(huì)下院對(duì)議員們說,，英國(guó)應(yīng)該加快速度使這種藥物用于臨床治療,。
另附：曲妥珠單抗開創(chuàng)乳腺癌輔助治療新紀(jì)元
2005年ASCO年會(huì)中引人關(guān)注的一幕是全球3項(xiàng)關(guān)于曲妥珠單抗(赫賽汀)輔助治療的大型臨床試驗(yàn)初步結(jié)果的公布。如同會(huì)議主持Martin Piccart 教授所言,赫賽汀開創(chuàng)了乳腺癌輔助治療新紀(jì)元,。
赫賽汀廣泛應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌,獲得了切實(shí)的療效,。目前已經(jīng)完成的臨床試驗(yàn)多是評(píng)估對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效。但是,早期未轉(zhuǎn)移乳腺癌病人同樣存在HER-2過度表達(dá),。那些預(yù)后不良的病人到底是在轉(zhuǎn)移后再接受赫賽汀治療,還是提前使用以起到改善預(yù)后,延長(zhǎng)生存的作用呢?為了更加明確赫賽汀的使用時(shí)機(jī)和使用效果,一些將赫賽汀作為輔助用藥的臨床試驗(yàn)相繼開展,。
北美NSABP B-31Ⅲ期試驗(yàn)和NCCTG N9831試驗(yàn)是兩項(xiàng)相似的試驗(yàn),它們旨在評(píng)估AC方案化療后單用紫杉醇或紫杉醇聯(lián)用赫賽汀治療HER-2陽(yáng)性早期乳腺癌的有效性和安全性。不同之處是,前者采用紫杉醇3周方案,后者采用單周連續(xù)化療方案,。
NSABP B-31入組病人2085例,NCCTG N9831入組病人3406例,。兩者都是先使用AC方案化療4周期,之后NSABP B-31試驗(yàn)每3周1次應(yīng)用紫杉醇,共4周期,同時(shí)加用或不用赫賽汀;NCCTG N9831試驗(yàn)每周1次應(yīng)用紫杉醇,共12周,用紫杉醇期間使用(序貫或同時(shí))或不用赫賽汀。本屆ASCO年會(huì)報(bào)告的中期聯(lián)合分析結(jié)果顯示,赫賽汀聯(lián)合化療能顯著提高HER-2陽(yáng)性早期乳腺癌病人的無病生存率(DFS)及總生存率(圖1,2)。試驗(yàn)中赫賽汀聯(lián)合化療組較單純化療組使乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低52%,死亡風(fēng)險(xiǎn)降低33%,。
赫賽汀聯(lián)合化療組僅充血性心衰的發(fā)生率(3%~4%)稍高于化療組,而其他不良反應(yīng)基本與既往的臨床試驗(yàn)一致,。
HERA (HERceptin Adjuvant)是一項(xiàng)大規(guī)模、隨機(jī),、國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn),納入5090例HER-2陽(yáng)性(IHC 3+或FISH +),、完成手術(shù)和輔助化療/放療的未轉(zhuǎn)移乳腺癌病人。這項(xiàng)試驗(yàn)有很高的開放性,也是首個(gè)評(píng)估赫賽汀時(shí)間的研究方案,分為觀察組,、赫賽汀治療1年組和治療2年組,。已完成任何輔助化療方案的患者都可以參加,參與者不受其腋淋巴結(jié)狀態(tài)影響,其他治療和赫賽汀序貫使用,赫賽汀采用3周1次(6mg/kg,首劑8mg/kg)方案。本屆年會(huì)報(bào)告了HERA試驗(yàn)的中期分析結(jié)果,經(jīng)過1年的中位隨訪期,使用赫賽汀的患者顯著提高了無病生存率,復(fù)發(fā)危險(xiǎn)降低46%(圖3),。雖然隨訪時(shí)間太短,生存時(shí)間結(jié)果還沒有得出,但根據(jù)已有的數(shù)據(jù)提示能夠改善總生存率,。
在HERA研究中,赫賽汀容易耐受,不良反應(yīng)同樣不多見,充血性心衰的發(fā)生率低(赫賽汀組 0.5%,觀察組 0)。相信隨著這項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)的進(jìn)展,將更明確赫賽汀在早期乳腺癌輔助治療上的應(yīng)用時(shí)間,從而改善原發(fā)未轉(zhuǎn)移乳腺癌病人的生存率,。
另一項(xiàng)赫賽汀輔助治療的臨床試驗(yàn)BCIRG-006正在進(jìn)行中,該試驗(yàn)分為3組,第一組:先AC化療4個(gè)療程→多西他賽應(yīng)用4周期;第二組:上組的基礎(chǔ)上加用赫賽汀,在AC結(jié)束時(shí)開始使用;第三組:多西他賽+順鉑或卡鉑,并接受赫賽汀治療,。這項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果的發(fā)布,不僅能夠客觀評(píng)價(jià)三聯(lián)方案的療效,也可以進(jìn)一步評(píng)估赫賽汀的有效性和安全性。
以上臨床試驗(yàn)雖然還在進(jìn)行中,但是意義重大,它們跳出了赫賽汀只應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的束縛,積極運(yùn)用于乳腺癌的輔助治療和新輔助治療,。這些Ⅲ期臨床試驗(yàn)規(guī)模龐大,設(shè)計(jì)合理,面向的病人多,所得結(jié)果的證據(jù)級(jí)別高?，F(xiàn)有的中期結(jié)果非常樂觀,相信隨著試驗(yàn)的進(jìn)行,結(jié)果的公布,將會(huì)對(duì)乳腺癌的輔助治療和赫賽汀的治療地位產(chǎn)生重大影響。
英國(guó)《泰晤士報(bào)》5月14日?qǐng)?bào)道說,，試驗(yàn)表明,，患有早期HER—2乳腺癌的女性在手術(shù)后，除了服用標(biāo)準(zhǔn)藥物外加上新藥赫賽?。℉erceptin）,，其病癥復(fù)發(fā)率就降低46％。大約20％至30％的女性可以從這種療法受益,，因?yàn)樗齻兊哪[瘤對(duì)HER—2蛋白敏感,。 專家們認(rèn)為,，這一發(fā)現(xiàn)可能是多年來乳腺癌治療方面的一大飛躍,。初期結(jié)論表明，早早使用赫賽汀,，每年在英國(guó)可以拯救2800多名HER—2乳腺癌患者的性命,。
試驗(yàn)結(jié)果是美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)在佛羅里達(dá)奧蘭多舉行的會(huì)議上宣布的,。共計(jì)5000名患者————其中500名來自英國(guó)————接受了臨床試驗(yàn),。
倫敦皇家馬斯登醫(yī)院乳腺科主任伊恩·史密斯教授說：“這一試驗(yàn)結(jié)果激動(dòng)人心，成為乳腺癌治療方面的里程碑,。對(duì)患有HER—2型乳腺癌的病人來說這是非常重要的進(jìn)展,。我們現(xiàn)在需要迅速制訂計(jì)劃,，衡量前來就診的所有乳腺癌患者的HER—2情況，以判斷哪些患者可以從這種療法中受益,。” 而目前,，英國(guó)僅有35％的癌癥中心在乳腺癌診斷中測(cè)試HER—2的狀況。
