英國《泰晤士報》,、《獨立報》等各大報紙20日都刊文說，英國科學家在攻克乳腺癌方面獲得了“令人震驚”的突破,?？茖W家表示，通過對治療乳腺癌的藥物赫賽汀的最新研究發(fā)現(xiàn),，這種藥物不僅可以用于作為晚期乳腺癌患者的輔助用藥,，早期乳腺癌患者服用后效果也非常顯著。
舊藥新用出現(xiàn)奇跡
乳腺癌是女性常見的一種惡性腫瘤,，且發(fā)病率呈直線上升趨勢,。英國皇家馬斯登醫(yī)院的乳腺癌治療權威伊恩·史密斯教授介紹說，人體表皮生長因子是身體里自然出現(xiàn)的一種蛋白質(zhì),，有時會附著在另一種名為Her2的蛋白質(zhì)上,，停留在乳腺癌細胞的表面,，使癌細胞分裂生長。對于乳腺癌的治療,，除傳統(tǒng)治療方式外,，目前國際上最新的治療方式是針對her2/neu基因位點的生物治療。
赫賽汀的通用名是曲妥珠單抗,，是抗Her2的單克隆抗體,，它通過將自己附著在Her2上來阻止人體表皮生長因子在Her2上的附著，從而阻斷癌細胞的生長,，赫賽汀還可以刺激身體自身的免疫細胞去摧毀癌細胞,。此藥于1998年獲準用于治療乳腺癌，不過,，一般是在手術后與化療同用以防止乳腺癌復發(fā)或擴散,，尚未被當作早期治療性藥物。
而世界權威的醫(yī)學雜志《新英格蘭醫(yī)學雜志》19日刊登文章（全文見附件1）說,，早期乳腺癌患者在服用了赫賽汀后,，疾病復發(fā)的風險降低了46%，而在手術后伴隨著化療同時服用赫賽汀的患者近三年來尚未出現(xiàn)病癥復發(fā)的病例,，對這些病人的長期跟蹤還在進行中,。另外，最近的研究還表明,，該藥對晚期乳腺癌患者有相似的療效,。
醫(yī)藥界一片歡呼
《獨立報》報道說，《新英格蘭醫(yī)學雜志》在刊登此文時簡直不知道用什么樣的詞語才能表達他們內(nèi)心的狂喜之情,，該雜志稱“赫賽汀新用途的發(fā)現(xiàn)簡直激動得令人眩暈”,。它說，30年來沒有任何一種藥物像赫賽汀一樣能起到如此良好的療效,。這一發(fā)現(xiàn)“是富有戲劇性的,，或許它能永久改寫人類治療癌癥的歷史,，癌癥也許能治愈”,。
位于美國波士頓的達納法貝爾研究所的哈羅德·波斯坦教授評價說，“這是我整個職業(yè)生涯中見到的最令人驚奇的臨床實驗效果,，它的療效是最顯著的,，簡直令人難以置信。”美國得克薩斯大學安德森癌癥中心的加布里埃爾·霍爾托巴吉也表示,，“毫無疑問,，這一結果是令人震驚的。它將徹底改變我們治療乳腺癌的過程和方法,。”
據(jù)報道,，就連英國首相布萊爾也為本國科學家這一新發(fā)現(xiàn)感到高興,。布萊爾19日在議會下院對議員們說，英國應該加快速度使這種藥物用于臨床治療,。
另附：曲妥珠單抗開創(chuàng)乳腺癌輔助治療新紀元
2005年ASCO年會中引人關注的一幕是全球3項關于曲妥珠單抗(赫賽汀)輔助治療的大型臨床試驗初步結果的公布,。如同會議主持Martin Piccart 教授所言,赫賽汀開創(chuàng)了乳腺癌輔助治療新紀元。
赫賽汀廣泛應用于轉移性乳腺癌,獲得了切實的療效,。目前已經(jīng)完成的臨床試驗多是評估對轉移性乳腺癌的療效,。但是,早期未轉移乳腺癌病人同樣存在HER-2過度表達。那些預后不良的病人到底是在轉移后再接受赫賽汀治療,還是提前使用以起到改善預后,延長生存的作用呢?為了更加明確赫賽汀的使用時機和使用效果,一些將赫賽汀作為輔助用藥的臨床試驗相繼開展,。
北美NSABP B-31Ⅲ期試驗和NCCTG N9831試驗是兩項相似的試驗,它們旨在評估AC方案化療后單用紫杉醇或紫杉醇聯(lián)用赫賽汀治療HER-2陽性早期乳腺癌的有效性和安全性,。不同之處是,前者采用紫杉醇3周方案,后者采用單周連續(xù)化療方案。
NSABP B-31入組病人2085例,NCCTG N9831入組病人3406例,。兩者都是先使用AC方案化療4周期,之后NSABP B-31試驗每3周1次應用紫杉醇,共4周期,同時加用或不用赫賽汀;NCCTG N9831試驗每周1次應用紫杉醇,共12周,用紫杉醇期間使用(序貫或同時)或不用赫賽汀,。本屆ASCO年會報告的中期聯(lián)合分析結果顯示,赫賽汀聯(lián)合化療能顯著提高HER-2陽性早期乳腺癌病人的無病生存率(DFS)及總生存率(圖1,2)。試驗中赫賽汀聯(lián)合化療組較單純化療組使乳腺癌的復發(fā)風險降低52%,死亡風險降低33%,。
赫賽汀聯(lián)合化療組僅充血性心衰的發(fā)生率(3%~4%)稍高于化療組,而其他不良反應基本與既往的臨床試驗一致,。
HERA (HERceptin Adjuvant)是一項大規(guī)模、隨機,、國際多中心Ⅲ期臨床試驗,納入5090例HER-2陽性(IHC 3+或FISH +),、完成手術和輔助化療/放療的未轉移乳腺癌病人。這項試驗有很高的開放性,也是首個評估赫賽汀時間的研究方案,分為觀察組,、赫賽汀治療1年組和治療2年組,。已完成任何輔助化療方案的患者都可以參加,參與者不受其腋淋巴結狀態(tài)影響,其他治療和赫賽汀序貫使用,赫賽汀采用3周1次(6mg/kg,首劑8mg/kg)方案。本屆年會報告了HERA試驗的中期分析結果,經(jīng)過1年的中位隨訪期,使用赫賽汀的患者顯著提高了無病生存率,復發(fā)危險降低46%(圖3),。雖然隨訪時間太短,生存時間結果還沒有得出,但根據(jù)已有的數(shù)據(jù)提示能夠改善總生存率,。
在HERA研究中,赫賽汀容易耐受,不良反應同樣不多見,充血性心衰的發(fā)生率低(赫賽汀組 0.5%,觀察組 0)。相信隨著這項大規(guī)模臨床試驗的進展,將更明確赫賽汀在早期乳腺癌輔助治療上的應用時間,從而改善原發(fā)未轉移乳腺癌病人的生存率,。
另一項赫賽汀輔助治療的臨床試驗BCIRG-006正在進行中,該試驗分為3組,第一組:先AC化療4個療程→多西他賽應用4周期;第二組:上組的基礎上加用赫賽汀,在AC結束時開始使用;第三組:多西他賽+順鉑或卡鉑,并接受赫賽汀治療,。這項試驗結果的發(fā)布,不僅能夠客觀評價三聯(lián)方案的療效,也可以進一步評估赫賽汀的有效性和安全性。
以上臨床試驗雖然還在進行中,但是意義重大,它們跳出了赫賽汀只應用于轉移性乳腺癌的束縛,積極運用于乳腺癌的輔助治療和新輔助治療,。這些Ⅲ期臨床試驗規(guī)模龐大,設計合理,面向的病人多,所得結果的證據(jù)級別高?，F(xiàn)有的中期結果非常樂觀,相信隨著試驗的進行,結果的公布,將會對乳腺癌的輔助治療和赫賽汀的治療地位產(chǎn)生重大影響。
英國《泰晤士報》5月14日報道說,，試驗表明,，患有早期HER—2乳腺癌的女性在手術后，除了服用標準藥物外加上新藥赫賽?。℉erceptin）,，其病癥復發(fā)率就降低46％。大約20％至30％的女性可以從這種療法受益,，因為她們的腫瘤對HER—2蛋白敏感,?！＜覀冋J為，這一發(fā)現(xiàn)可能是多年來乳腺癌治療方面的一大飛躍,。初期結論表明,，早早使用赫賽汀，每年在英國可以拯救2800多名HER—2乳腺癌患者的性命,?！?nbsp;
試驗結果是美國臨床腫瘤學會在佛羅里達奧蘭多舉行的會議上宣布的。共計5000名患者————其中500名來自英國————接受了臨床試驗,。
倫敦皇家馬斯登醫(yī)院乳腺科主任伊恩·史密斯教授說：“這一試驗結果激動人心,，成為乳腺癌治療方面的里程碑。對患有HER—2型乳腺癌的病人來說這是非常重要的進展,。我們現(xiàn)在需要迅速制訂計劃,，衡量前來就診的所有乳腺癌患者的HER—2情況，以判斷哪些患者可以從這種療法中受益,。” 而目前,，英國僅有35％的癌癥中心在乳腺癌診斷中測試HER—2的狀況。
