上海血液學(xué)研究所在建所20周年之際透露：繼在急性早幼粒細(xì)胞白血病誘導(dǎo)分化,、凋亡靶向治療領(lǐng)域獲得舉世矚目的成果后,，另一種白血病類型――Ｍ2型白血病基礎(chǔ)研究和誘導(dǎo)分化治療也獲得了重要的新進(jìn)展,，目前已經(jīng)完成臨床前試驗(yàn)并進(jìn)入藥物開(kāi)發(fā)階段,。
研究人員在基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn),，中藥提取物冬凌草甲素通過(guò)靶向治療,，可以誘導(dǎo)Ｍ2型白血病細(xì)胞凋亡,，和誘導(dǎo)分化劑聯(lián)合應(yīng)用,，可以使Ｍ2型白血病獲得良好的療效，并在動(dòng)物試驗(yàn)中得到驗(yàn)證,。
27日,，上海血液學(xué)研究所和江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司簽訂了冬凌草甲素治療Ｍ2型白血病的臨床試驗(yàn)合作協(xié)議,，標(biāo)志著這一領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究成果向產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化邁出了重要一步。
作為國(guó)際腫瘤誘導(dǎo)分化,、凋亡靶向治療的先行者,，上海血液學(xué)研究所率先在急性早幼粒細(xì)胞白血病基礎(chǔ)研究和臨床治療方面取得突破性進(jìn)展，應(yīng)用全反式維甲酸和三氧化二砷進(jìn)行協(xié)同治療,，使我國(guó)急性早幼粒細(xì)胞白血病的5年無(wú)病生存率達(dá)到90％以上,。
上海血液學(xué)研究所現(xiàn)在包括上海瑞金醫(yī)院、仁濟(jì)醫(yī)院,、新華醫(yī)院,、市九醫(yī)院、兒童醫(yī)學(xué)中心,、市一醫(yī)院,、市六醫(yī)院、兒童醫(yī)院的血液科和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理生物學(xué)教研室共9個(gè)成員單位,?？蒲腥藛T共在國(guó)際血液學(xué)權(quán)威雜志上發(fā)表論文近300篇，引證率高達(dá)11659次,。
中藥再次在白血病的治療中發(fā)揮奇效,。中國(guó)工程院院士、上海血液學(xué)研究所所長(zhǎng)陳賽娟教授昨天透露,，從中藥冬凌草中提純的冬凌草甲素對(duì)M2型急性粒細(xì)胞白血病的治療有積極的作用,，能夠使該型白血病的致病蛋白質(zhì)誘導(dǎo)凋亡。這一結(jié)果已經(jīng)在小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到驗(yàn)證,，即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,。
自從1986年王振義院士在國(guó)際上首次使用國(guó)產(chǎn)全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）并獲成功后,，人們始終期望上海血研所在白血病治療領(lǐng)域有新的突破,。最新的研究認(rèn)為，他們可能已經(jīng)向第二種類型白血病發(fā)起新的進(jìn)攻,。
冬凌草甲素對(duì)于M2型白血病的意義與此前三氧化二砷在治療APL上的意義相同,。冬凌草甲素能夠誘導(dǎo)M2型白血病的致病蛋白質(zhì)發(fā)生降解，并促其凋亡,。值得稱奇的是,，又一味從中藥中提純的化合物，將對(duì)白血病腫瘤研究和治療起到至關(guān)重要的作用,。
陳賽娟說(shuō)：“尋獲冬凌草的治癌療效,，也是一件幸運(yùn)的事情。”中醫(yī)認(rèn)為,，冬凌草具有清熱解毒,、消炎止痛,、健胃活血之效，因此常用于治療感冒或制成含片等,。對(duì)于抗擊癌癥,，始終是一種未確定的說(shuō)法。上海血研所通過(guò)基因產(chǎn)物靶向藥物的篩選,，在實(shí)驗(yàn)室中驗(yàn)證了冬凌草的抗癌作用,。陳賽娟的辦公室里至今仍存有各式各樣的冬凌草藥品。
上海血研所的白血病治療提出了這樣一種理論——誘導(dǎo)分化,、凋亡：在藥物的幫助下,，醫(yī)生們能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞“改邪歸正”，轉(zhuǎn)變?yōu)檩^為成熟的正常細(xì)胞,；誘導(dǎo)凋亡則是通過(guò)靶向研究,，尋找到相應(yīng)的藥物，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡（細(xì)胞程序性死亡）,，從而治療疾病,。在兩者的協(xié)作下，白血病的治療卓有成效,。
最近6年對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病治療的隨訪統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，應(yīng)用全反式維甲酸和三氧化二砷協(xié)同治療的APL患者,，其5年無(wú)病生存率已經(jīng)達(dá)到94.7%,。而醫(yī)學(xué)上，5年無(wú)病生存率即意味著治愈,。過(guò)去最兇險(xiǎn),、死亡率極高的這種白血病，現(xiàn)在卻有了“克星”,。
“冬凌草甲素很有可能使第二種白血病獲得更好的治療效果,。”陳賽娟表示，這將是上海血研所今后幾年研究的重中之重,。今天,，血研所將與江蘇恒瑞藥物股份有限公司簽約，正式對(duì)該藥物進(jìn)行產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化,，由后者負(fù)責(zé)藥物中試,，隨后進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
“血研所努力工作的20年,，是白血病基礎(chǔ)研究和臨床緊密結(jié)合的20年,。”陳賽娟說(shuō)。王振義院士當(dāng)年的成就源于臨床實(shí)踐,，陳竺,、陳賽娟則在分子生物學(xué)領(lǐng)域,，將臨床實(shí)踐進(jìn)行解釋、驗(yàn)證,，并逐漸形成疾病治療的生物學(xué)模式,。隨后，再套用這一模式,，推測(cè),、擴(kuò)大疾病的種類，為更多的臨床患者服務(wù),。冬凌草甲素的發(fā)現(xiàn)正是得益于這種疾病的研究方法,。
目前，血研所已經(jīng)重新擴(kuò)大了自己成員單位,，將瑞金,、仁濟(jì)、新華,、市九,、兒童醫(yī)學(xué)中心、市一,、市六,、兒童醫(yī)院血液科，以及上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室等9個(gè)單位聚集起來(lái),，形成學(xué)術(shù)研究緊密結(jié)合的聯(lián)合體,。這一聯(lián)合體已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)最大的血液學(xué)研究所。“等中試結(jié)束后,，聯(lián)合體可以在第一時(shí)間開(kāi)始臨床試驗(yàn),，盡早將這一發(fā)現(xiàn)安全、有效地應(yīng)用于臨床白血病治療之中,。”陳賽娟說(shuō),。
圍繞腫瘤誘導(dǎo)分化凋亡靶向治療這一主線，上海血研所20年來(lái)已經(jīng)逐步形成自身獨(dú)有的系統(tǒng)的學(xué)術(shù)思想體系,。陳賽娟說(shuō)：“我們的研究不僅要繼續(xù)從中醫(yī)中藥中吸取養(yǎng)分,，更要整合醫(yī)學(xué)與數(shù)學(xué)、遺傳學(xué),、計(jì)算機(jī)領(lǐng)域的學(xué)科交叉,，探索出臨床科學(xué)研究的新思路。”
“全反式維甲酸＋三氧化二砷”,。從推測(cè),、闡明到成功驗(yàn)證，被發(fā)現(xiàn)對(duì)白血病有協(xié)同作用的兩種藥物合并用于臨床，終于使我國(guó)急性早幼粒細(xì)胞白血病的5年無(wú)病生存率達(dá)到94.7%,，并成就了“人類歷史上第一種可基本治愈的急性髓細(xì)胞白血病”的偉大突破,。
這就是在白血病基礎(chǔ)研究和誘導(dǎo)分化治療領(lǐng)域聞名遐邇、獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷的上海血液學(xué)研究所,。這就是讓眾多白血病患者能喜形于色,、津津樂(lè)道的上海血液學(xué)研究所。作為國(guó)際腫瘤誘導(dǎo)分化,、凋亡靶向治療的先行者,，今天，她迎來(lái)了自己的20周年所慶,。
中藥提取物療效更好
“在這里,，我還要向大家報(bào)告一個(gè)最新的研究信息，就是沿著誘導(dǎo)分化的思路,，我們已經(jīng)有望將基因產(chǎn)物靶向治療進(jìn)一步拓展到另一種類型的白血病,，即M2型白血病。我們的研究人員發(fā)現(xiàn),，中藥提取物冬凌草甲素可能使M2型白血病的致病蛋白同樣發(fā)生‘降解’,，使其獲得比目前其他化療更好的療效，并已在基礎(chǔ)理論和動(dòng)物中得到重要進(jìn)展,。”
中國(guó)科協(xié)副主席,、中國(guó)工程院院士陳賽娟對(duì)記者說(shuō)此番話時(shí)，剛從新任衛(wèi)生部部長(zhǎng)陳竺手中接過(guò)上海血液學(xué)研究所所長(zhǎng)的擔(dān)子,。“所長(zhǎng)”第一次接受采訪,，對(duì)于專業(yè)內(nèi)容，她措辭嚴(yán)謹(jǐn)而力圖淺顯,。然而，說(shuō)到又一個(gè)原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)的,、來(lái)之不易的成果時(shí),，讓人聽(tīng)來(lái)如此清晰流暢，一切似瓜熟蒂落一般,。
年輕研究所蓬勃向上
18年前,，陳竺與陳賽娟夫妻雙雙獲得博士學(xué)位從法國(guó)歸來(lái)時(shí)，他們的“研究所”只是瑞金醫(yī)院老門(mén)診樓5樓一間十來(lái)平方米的朝北小房間,，科研經(jīng)費(fèi)有限,。如今，上海血液學(xué)研究所以白血病系統(tǒng)性研究為核心,，形成了一支學(xué)科與年齡分布合理,、富于創(chuàng)新精神的科研隊(duì)伍，并初步建立起自己獨(dú)特的學(xué)術(shù)思想體系，產(chǎn)生了一系列重要的基礎(chǔ)研究和臨床成果,，從而確立了自身在國(guó)際血液學(xué)界的地位和聲望,。
陳竺院士曾經(jīng)將血研所的成長(zhǎng)，歸功于鼓勵(lì)創(chuàng)新和合作的“和諧科研文化”,。而陳賽娟對(duì)全所40來(lái)名科研人員如數(shù)家珍般地介紹,，也讓人感受到一曲和諧、動(dòng)聽(tīng)的樂(lè)章正在奏響,。“除了王振義院士,、歐陽(yáng)仁榮教授、王鴻利教授等我們所的幾位老前輩,，我是一線人員中最‘老’的一位了,！”陳賽娟笑著告訴記者，20年來(lái)培養(yǎng)的7名博士后,、95名博士和152名碩士,，在Nature系列、PLoS系列,、Science,、PNAS、Blood,、JBC等國(guó)外頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表的198篇論文,，以及目前每年有500萬(wàn)科研經(jīng)費(fèi)支撐的、分屬于研究所“血液病診斷和發(fā)病機(jī)制”“血液病治療學(xué)基礎(chǔ)”和“醫(yī)學(xué)基因組學(xué)”3大研究部門(mén)的8大課題組,，說(shuō)明年輕的血研所正值蓬勃向上的大好時(shí)機(jī),。
立志向臨床研究轉(zhuǎn)換
關(guān)于未來(lái)，陳賽娟院士用與她的前任所長(zhǎng)陳竺院士幾乎一模一樣的語(yǔ)句,，向記者表達(dá)了上海血液學(xué)研究所立志于基礎(chǔ)向臨床轉(zhuǎn)換性的研究,，立志于為臨床服務(wù)、為患者服務(wù)的宗旨——“通過(guò)對(duì)血液學(xué)和相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究,，為解決臨床重大科學(xué)問(wèn)題,，消除病人疾苦服務(wù)。”
好在如今有瑞金醫(yī)院,、仁濟(jì)醫(yī)院,、新華醫(yī)院、市一醫(yī)院,、市六醫(yī)院,、市九醫(yī)院、兒童醫(yī)院及兒童醫(yī)學(xué)中心等“臨床基地”的加盟,，又有了開(kāi)展跨區(qū)域多中心研究的大思路,，我們有理由相信，目標(biāo)一定會(huì)踏踏實(shí)實(shí)地得以實(shí)現(xiàn)。
在今天的20周年所慶典禮上,，血研所有兩項(xiàng)標(biāo)志性的“重要活動(dòng)”,。一是與江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司簽訂冬凌草甲素臨床試驗(yàn)合作協(xié)議，標(biāo)志著對(duì)發(fā)病率高于急性早幼粒細(xì)胞白血病,、極易復(fù)發(fā)的M2型白血病的基礎(chǔ)研究成果,，已邁出向臨床治療轉(zhuǎn)化的重要而關(guān)鍵的一步。二是中法合作的分子病理實(shí)驗(yàn)室正式揭牌成立,，標(biāo)志著進(jìn)一步闡明淋巴瘤發(fā)病機(jī)制和分子靶向治療,，有了更扎實(shí)的基礎(chǔ)。
