上海血液學研究所在建所20周年之際透露：繼在急性早幼粒細胞白血病誘導分化、凋亡靶向治療領域獲得舉世矚目的成果后,，另一種白血病類型――Ｍ2型白血病基礎研究和誘導分化治療也獲得了重要的新進展,，目前已經(jīng)完成臨床前試驗并進入藥物開發(fā)階段。
研究人員在基礎研究中發(fā)現(xiàn),，中藥提取物冬凌草甲素通過靶向治療,，可以誘導Ｍ2型白血病細胞凋亡，和誘導分化劑聯(lián)合應用,，可以使Ｍ2型白血病獲得良好的療效,，并在動物試驗中得到驗證。
27日,，上海血液學研究所和江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司簽訂了冬凌草甲素治療Ｍ2型白血病的臨床試驗合作協(xié)議,，標志著這一領域的基礎研究成果向產(chǎn)業(yè)化轉化邁出了重要一步。
作為國際腫瘤誘導分化,、凋亡靶向治療的先行者,，上海血液學研究所率先在急性早幼粒細胞白血病基礎研究和臨床治療方面取得突破性進展,，應用全反式維甲酸和三氧化二砷進行協(xié)同治療,，使我國急性早幼粒細胞白血病的5年無病生存率達到90％以上。
上海血液學研究所現(xiàn)在包括上海瑞金醫(yī)院,、仁濟醫(yī)院,、新華醫(yī)院、市九醫(yī)院,、兒童醫(yī)學中心,、市一醫(yī)院、市六醫(yī)院,、兒童醫(yī)院的血液科和上海交通大學醫(yī)學院病理生物學教研室共9個成員單位,。科研人員共在國際血液學權威雜志上發(fā)表論文近300篇,，引證率高達11659次,。
中藥再次在白血病的治療中發(fā)揮奇效。中國工程院院士,、上海血液學研究所所長陳賽娟教授昨天透露,，從中藥冬凌草中提純的冬凌草甲素對M2型急性粒細胞白血病的治療有積極的作用，能夠使該型白血病的致病蛋白質誘導凋亡,。這一結果已經(jīng)在小鼠動物實驗中得到驗證,，即將進入臨床試驗階段。
自從1986年王振義院士在國際上首次使用國產(chǎn)全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病（APL）并獲成功后,，人們始終期望上海血研所在白血病治療領域有新的突破,。最新的研究認為，他們可能已經(jīng)向第二種類型白血病發(fā)起新的進攻,。
冬凌草甲素對于M2型白血病的意義與此前三氧化二砷在治療APL上的意義相同,。冬凌草甲素能夠誘導M2型白血病的致病蛋白質發(fā)生降解，并促其凋亡,。值得稱奇的是,，又一味從中藥中提純的化合物，將對白血病腫瘤研究和治療起到至關重要的作用,。
陳賽娟說：“尋獲冬凌草的治癌療效,，也是一件幸運的事情。”中醫(yī)認為,，冬凌草具有清熱解毒,、消炎止痛、健胃活血之效,，因此常用于治療感冒或制成含片等,。對于抗擊癌癥，始終是一種未確定的說法,。上海血研所通過基因產(chǎn)物靶向藥物的篩選,，在實驗室中驗證了冬凌草的抗癌作用。陳賽娟的辦公室里至今仍存有各式各樣的冬凌草藥品,。
上海血研所的白血病治療提出了這樣一種理論——誘導分化,、凋亡：在藥物的幫助下，醫(yī)生們能夠誘導腫瘤細胞“改邪歸正”,，轉變?yōu)檩^為成熟的正常細胞,；誘導凋亡則是通過靶向研究，尋找到相應的藥物,，誘導癌細胞凋亡（細胞程序性死亡）,，從而治療疾病。在兩者的協(xié)作下,，白血病的治療卓有成效,。
最近6年對急性早幼粒細胞白血病治療的隨訪統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，應用全反式維甲酸和三氧化二砷協(xié)同治療的APL患者,，其5年無病生存率已經(jīng)達到94.7%,。而醫(yī)學上，5年無病生存率即意味著治愈,。過去最兇險,、死亡率極高的這種白血病，現(xiàn)在卻有了“克星”。
“冬凌草甲素很有可能使第二種白血病獲得更好的治療效果,。”陳賽娟表示,，這將是上海血研所今后幾年研究的重中之重。今天,，血研所將與江蘇恒瑞藥物股份有限公司簽約,，正式對該藥物進行產(chǎn)業(yè)轉化，由后者負責藥物中試,，隨后進入臨床試驗階段,。
“血研所努力工作的20年，是白血病基礎研究和臨床緊密結合的20年,。”陳賽娟說,。王振義院士當年的成就源于臨床實踐，陳竺,、陳賽娟則在分子生物學領域,，將臨床實踐進行解釋、驗證,，并逐漸形成疾病治療的生物學模式,。隨后，再套用這一模式,，推測,、擴大疾病的種類，為更多的臨床患者服務,。冬凌草甲素的發(fā)現(xiàn)正是得益于這種疾病的研究方法,。
目前，血研所已經(jīng)重新擴大了自己成員單位,，將瑞金、仁濟,、新華、市九、兒童醫(yī)學中心,、市一,、市六、兒童醫(yī)院血液科,，以及上海交通大學醫(yī)學院病理生理學教研室等9個單位聚集起來,，形成學術研究緊密結合的聯(lián)合體。這一聯(lián)合體已經(jīng)成為國內(nèi)最大的血液學研究所,。“等中試結束后,，聯(lián)合體可以在第一時間開始臨床試驗，盡早將這一發(fā)現(xiàn)安全、有效地應用于臨床白血病治療之中,。”陳賽娟說,。
圍繞腫瘤誘導分化凋亡靶向治療這一主線，上海血研所20年來已經(jīng)逐步形成自身獨有的系統(tǒng)的學術思想體系,。陳賽娟說：“我們的研究不僅要繼續(xù)從中醫(yī)中藥中吸取養(yǎng)分,，更要整合醫(yī)學與數(shù)學、遺傳學,、計算機領域的學科交叉,，探索出臨床科學研究的新思路。”
“全反式維甲酸＋三氧化二砷”,。從推測,、闡明到成功驗證，被發(fā)現(xiàn)對白血病有協(xié)同作用的兩種藥物合并用于臨床,，終于使我國急性早幼粒細胞白血病的5年無病生存率達到94.7%,，并成就了“人類歷史上第一種可基本治愈的急性髓細胞白血病”的偉大突破。
這就是在白血病基礎研究和誘導分化治療領域聞名遐邇,、獨領風騷的上海血液學研究所,。這就是讓眾多白血病患者能喜形于色、津津樂道的上海血液學研究所,。作為國際腫瘤誘導分化,、凋亡靶向治療的先行者，今天,，她迎來了自己的20周年所慶,。
中藥提取物療效更好
“在這里，我還要向大家報告一個最新的研究信息,，就是沿著誘導分化的思路,，我們已經(jīng)有望將基因產(chǎn)物靶向治療進一步拓展到另一種類型的白血病，即M2型白血病,。我們的研究人員發(fā)現(xiàn),，中藥提取物冬凌草甲素可能使M2型白血病的致病蛋白同樣發(fā)生‘降解’，使其獲得比目前其他化療更好的療效,，并已在基礎理論和動物中得到重要進展,。”
中國科協(xié)副主席、中國工程院院士陳賽娟對記者說此番話時,，剛從新任衛(wèi)生部部長陳竺手中接過上海血液學研究所所長的擔子,。“所長”第一次接受采訪，對于專業(yè)內(nèi)容,，她措辭嚴謹而力圖淺顯,。然而,，說到又一個原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)的、來之不易的成果時,，讓人聽來如此清晰流暢,，一切似瓜熟蒂落一般。
年輕研究所蓬勃向上
18年前,，陳竺與陳賽娟夫妻雙雙獲得博士學位從法國歸來時,，他們的“研究所”只是瑞金醫(yī)院老門診樓5樓一間十來平方米的朝北小房間，科研經(jīng)費有限,。如今,，上海血液學研究所以白血病系統(tǒng)性研究為核心，形成了一支學科與年齡分布合理,、富于創(chuàng)新精神的科研隊伍,，并初步建立起自己獨特的學術思想體系，產(chǎn)生了一系列重要的基礎研究和臨床成果,，從而確立了自身在國際血液學界的地位和聲望,。
陳竺院士曾經(jīng)將血研所的成長，歸功于鼓勵創(chuàng)新和合作的“和諧科研文化”,。而陳賽娟對全所40來名科研人員如數(shù)家珍般地介紹,，也讓人感受到一曲和諧、動聽的樂章正在奏響,。“除了王振義院士,、歐陽仁榮教授、王鴻利教授等我們所的幾位老前輩,，我是一線人員中最‘老’的一位了,！”陳賽娟笑著告訴記者，20年來培養(yǎng)的7名博士后,、95名博士和152名碩士,，在Nature系列、PLoS系列,、Science,、PNAS、Blood,、JBC等國外頂級學術期刊上發(fā)表的198篇論文，以及目前每年有500萬科研經(jīng)費支撐的,、分屬于研究所“血液病診斷和發(fā)病機制”“血液病治療學基礎”和“醫(yī)學基因組學”3大研究部門的8大課題組,，說明年輕的血研所正值蓬勃向上的大好時機。
立志向臨床研究轉換
關于未來,，陳賽娟院士用與她的前任所長陳竺院士幾乎一模一樣的語句,，向記者表達了上海血液學研究所立志于基礎向臨床轉換性的研究,，立志于為臨床服務、為患者服務的宗旨——“通過對血液學和相關學科領域基礎和應用基礎研究,，為解決臨床重大科學問題,，消除病人疾苦服務。”
好在如今有瑞金醫(yī)院,、仁濟醫(yī)院,、新華醫(yī)院、市一醫(yī)院,、市六醫(yī)院,、市九醫(yī)院、兒童醫(yī)院及兒童醫(yī)學中心等“臨床基地”的加盟,，又有了開展跨區(qū)域多中心研究的大思路,，我們有理由相信，目標一定會踏踏實實地得以實現(xiàn),。
在今天的20周年所慶典禮上,，血研所有兩項標志性的“重要活動”。一是與江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司簽訂冬凌草甲素臨床試驗合作協(xié)議,，標志著對發(fā)病率高于急性早幼粒細胞白血病,、極易復發(fā)的M2型白血病的基礎研究成果，已邁出向臨床治療轉化的重要而關鍵的一步,。二是中法合作的分子病理實驗室正式揭牌成立,，標志著進一步闡明淋巴瘤發(fā)病機制和分子靶向治療，有了更扎實的基礎,。
