美國(guó)梅奧醫(yī)院的研究者在2008年美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)(AACR)年會(huì)上報(bào)告,吸煙可導(dǎo)致老年婦女DNA修復(fù)蛋白丟失危險(xiǎn)顯著增加,,而后者在預(yù)防某些結(jié)直腸癌中起重要作用,。
研究者發(fā)現(xiàn),吸煙婦女某些結(jié)直腸癌的發(fā)病危險(xiǎn)增加,這些結(jié)直腸癌缺乏部分或全部4種DNA錯(cuò)配修復(fù)(MMR)蛋白,。這些蛋白的作用是保持結(jié)直腸黏膜上皮細(xì)胞的健康,,因?yàn)樗鼈兡茏R(shí)別和修復(fù)細(xì)胞分裂過(guò)程中出現(xiàn)的遺傳損傷和錯(cuò)誤。
該研究共納入41836名婦女,,1421名婦女隨訪過(guò)程中發(fā)生結(jié)直腸癌,,其中432名(30%)婦女有病理標(biāo)本。研究者檢查腫瘤標(biāo)本是否存在4種DNA錯(cuò)配修復(fù)蛋白,,存在全部4種蛋白定義為MMR陽(yáng)性,,蛋白少于4種定義為MMR陰性,并分析它們與吸煙的關(guān)系,。
結(jié)果顯示,,總體上吸煙與結(jié)直腸癌的發(fā)生無(wú)顯著相關(guān)性。但在分析結(jié)直腸癌與MMR蛋白的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn),,吸煙與MMR陰性顯著相關(guān),。與不吸煙者相比,曾吸煙者發(fā)生MMR陰性結(jié)直腸癌的相對(duì)危險(xiǎn)增加61%?,F(xiàn)在吸煙者M(jìn)MR陰性結(jié)直腸癌發(fā)病危險(xiǎn)是不吸煙者的2倍以上,。
另外,吸煙與MMR陰性結(jié)直腸癌的相關(guān)性隨婦女每天吸煙支數(shù)增加而不斷增強(qiáng),,每天吸1~19支香煙的婦女MMR陰性結(jié)直腸癌相對(duì)發(fā)病危險(xiǎn)增加54%,,每天吸20~30支香煙的婦女危險(xiǎn)增加1倍以上,每天吸30支香煙以上的婦女危險(xiǎn)增加2倍以上,。而以前很多研究發(fā)現(xiàn),,吸煙與此類癌癥的發(fā)生僅呈很弱的正相關(guān)。
該研究負(fù)責(zé)人Limburg認(rèn)為,,細(xì)胞不能修復(fù)因吸煙造成的損傷,,煙草毒素似乎可阻止DNA修復(fù)基因生成有益的蛋白,這些蛋白的缺失導(dǎo)致一些婦女發(fā)生腫瘤,。
Limburg說(shuō),,不同類型的結(jié)直腸癌可能存在不同的危險(xiǎn)因素,吸煙是絕經(jīng)后婦女結(jié)直腸癌可控制的重要危險(xiǎn)因素,。此研究結(jié)果也可能在化療方面有其他臨床意義,,因?yàn)槿狈MR蛋白的腫瘤對(duì)常規(guī)治療方案的反應(yīng)可能不同。