美國梅奧醫(yī)院的研究者在2008年美國癌癥研究學會(AACR)年會上報告,,吸煙可導致老年婦女DNA修復蛋白丟失危險顯著增加,而后者在預防某些結直腸癌中起重要作用,。
研究者發(fā)現(xiàn),吸煙婦女某些結直腸癌的發(fā)病危險增加,,這些結直腸癌缺乏部分或全部4種DNA錯配修復(MMR)蛋白。這些蛋白的作用是保持結直腸黏膜上皮細胞的健康,,因為它們能識別和修復細胞分裂過程中出現(xiàn)的遺傳損傷和錯誤,。
該研究共納入41836名婦女,1421名婦女隨訪過程中發(fā)生結直腸癌,,其中432名(30%)婦女有病理標本,。研究者檢查腫瘤標本是否存在4種DNA錯配修復蛋白,存在全部4種蛋白定義為MMR陽性,,蛋白少于4種定義為MMR陰性,,并分析它們與吸煙的關系。
結果顯示,,總體上吸煙與結直腸癌的發(fā)生無顯著相關性,。但在分析結直腸癌與MMR蛋白的關系時發(fā)現(xiàn),吸煙與MMR陰性顯著相關,。與不吸煙者相比,,曾吸煙者發(fā)生MMR陰性結直腸癌的相對危險增加61%。現(xiàn)在吸煙者MMR陰性結直腸癌發(fā)病危險是不吸煙者的2倍以上,。
另外,,吸煙與MMR陰性結直腸癌的相關性隨婦女每天吸煙支數(shù)增加而不斷增強,每天吸1~19支香煙的婦女MMR陰性結直腸癌相對發(fā)病危險增加54%,,每天吸20~30支香煙的婦女危險增加1倍以上,,每天吸30支香煙以上的婦女危險增加2倍以上。而以前很多研究發(fā)現(xiàn),,吸煙與此類癌癥的發(fā)生僅呈很弱的正相關,。
該研究負責人Limburg認為,細胞不能修復因吸煙造成的損傷,,煙草毒素似乎可阻止DNA修復基因生成有益的蛋白,,這些蛋白的缺失導致一些婦女發(fā)生腫瘤。
Limburg說,,不同類型的結直腸癌可能存在不同的危險因素,,吸煙是絕經(jīng)后婦女結直腸癌可控制的重要危險因素。此研究結果也可能在化療方面有其他臨床意義,,因為缺乏MMR蛋白的腫瘤對常規(guī)治療方案的反應可能不同,。