密歇根大學綜合癌癥研究中心的科學家最新研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌干細胞與炎癥之前的新關聯(lián),，這些新的發(fā)現(xiàn)為更好地治療耐藥性的乳腺癌具有重要的意義,，相關成果文章發(fā)表在1月4日的Journal of Clinical Investigation在線版上。
研究人員鑒定了一種新的受體,，CXCR1,，位于癌癥干細胞表面，在組織受損或是炎癥反應的刺激下具有激發(fā)癌癥干細胞生長的能力,。
癌癥干細胞被認為是支持腫瘤組織生長的源細胞,，現(xiàn)在很多癌癥患者接受治療后往往容易發(fā)生對化療和放療耐藥的現(xiàn)象,，這可能是由于癌癥干細胞所導致的。
科學家們認為,，開發(fā)出新的技術以癌癥干細胞為靶位對有耐藥性癌癥的治療具有重要的意義,。文章第一作者醫(yī)學博士、杰出的腫瘤學教授Max.S.Wicha表示,，我們的研究為針對癌癥干細胞的治療走向臨床打下基礎,。Wicha是首個鑒定出乳腺癌干細胞的研究團隊的成員之一。
幾年前,，Max S.Wicha和Michael F.Clarke發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞中只有一小部分細胞可以分裂成為腫瘤組織中的各種細胞,。在研究中，他們發(fā)現(xiàn)可以用細胞表面的標記蛋白將腫瘤細胞分成兩類,，將兩類蛋白分別注入老鼠的乳腺中,，第一類腫瘤細胞（有標記蛋白）雖然只占整個細胞數(shù)量的極小部分，但卻能引起腫瘤發(fā)生,，第二類腫瘤細胞占整個細胞的絕大多數(shù),，卻不能引起腫瘤發(fā)生。
在上述老鼠的腫瘤中,，繼續(xù)重復上述實驗,，可以發(fā)現(xiàn)有蛋白標記的第一類腫瘤細胞在每一代都可以引起新的腫瘤發(fā)生。進一步研究發(fā)現(xiàn),，這些細胞類似于成體干細胞,，有著分裂增殖，自我更新,，以及分化成其它細胞的能力,，因此被命名為腫瘤干細胞。
CXCR1是白細胞介素8（IL-8）的受體,，IL-8常慢性炎癥與組織損傷過程中產(chǎn)生,。當乳腺癌患者接受化療時，死亡的細胞會產(chǎn)生IL-8,，這將進一步促進癌癥干細胞復制,。如果，在乳腺癌患者治療過程中添加藥物阻斷CXCR1,，將幫助殺死乳腺癌干細胞,。
可阻斷CXCR1的藥物為repertaxin，在小鼠乳腺癌模型研究中加入repertaxin配合化療可有效地看到乳腺癌干細胞明顯比只接受化療的小鼠減少了,。并且,，添加repertaxin治療的小鼠發(fā)生癌細胞轉移的幾率也降低了。
這些研究結果表明,，炎癥,、組織損傷和乳腺癌三者間存在一定的關聯(lián),，并且是通過癌癥干細胞發(fā)生關聯(lián)。而抗炎癥藥物repertaxin可能阻斷三者間的管理,，成為以癌癥干細胞為靶位的治療新方法。
領路腫瘤研究的杰出女科學家——生物谷專訪中國工程院王紅陽院士
Repertaxin目前已經(jīng)在早期的器官移植手術臨床實驗中被檢驗,，暫時沒有發(fā)現(xiàn)在癌癥治療中使用,。在本研究中，repertaxin的應用表現(xiàn)出程度很低的副作用反應,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原始出處：
J Clin Invest. doi:10.1172/JCI39397.
CXCR1 blockade selectively targets human breast cancer stem cells in vitro and in xenografts
Christophe Ginestier1,2, Suling Liu1, Mark E. Diebel1, Hasan Korkaya1, Ming Luo3, Marty Brown1, Julien Wicinski2, Olivier Cabaud2, Emmanuelle Charafe-Jauffret2, Daniel Birnbaum2, Jun-Lin Guan3, Gabriela Dontu1 and Max S. Wicha1
1University of Michigan Comprehensive Cancer Center, Department of Internal Medicine/Oncology, Ann Arbor, Michigan, USA.
2Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille, Laboratoire d’Oncologie Moléculaire, UMR891 INSERM/Institut Paoli-Calmettes, Université de la Méditerranée, Marseille, France.
3Division of Molecular Medicine and Genetics and Cell and Developmental Biology, Department of Internal Medicine, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, Michigan, USA.
Recent evidence suggests that breast cancer and other solid tumors possess a rare population of cells capable of extensive self-renewal that contribute to metastasis and treatment resistance. We report here the development of a strategy to target these breast cancer stem cells (CSCs) through blockade of the IL-8 receptor CXCR1. CXCR1 blockade using either a CXCR1-specific blocking antibody or repertaxin, a small-molecule CXCR1 inhibitor, selectively depleted the CSC population in 2 human breast cancer cell lines in vitro. Furthermore, this was followed by the induction of massive apoptosis in the bulk tumor population via FASL/FAS signaling. The effects of CXCR1 blockade on CSC viability and on FASL production were mediated by the FAK/AKT/FOXO3A pathway. In addition, repertaxin was able to specifically target the CSC population in human breast cancer xenografts, retarding tumor growth and reducing metastasis. Our data therefore suggest that CXCR1 blockade may provide a novel means of targeting and eliminating breast CSCs.
