塔夫斯大學(xué)文理學(xué)院的生物學(xué)家們近日鑒別了一種新的“指導(dǎo)細(xì)胞”,,證實這種“指導(dǎo)細(xì)胞”膜電位的改變可引起干細(xì)胞后代誘發(fā)色素細(xì)胞出現(xiàn)黑色素樣癌變。研究人員還證實這種轉(zhuǎn)移性的轉(zhuǎn)化是由于血清素轉(zhuǎn)運(yùn)異常引起,。
這一發(fā)現(xiàn)將有助于人們預(yù)防和治療癌癥,、白癜風(fēng)和出生缺陷等疾病,。研究成果報道在10月19號的《疾病模型與機(jī)制》(Disease Models and Mechanisms)雜志上。
“新型生物電信號和新細(xì)胞類型的發(fā)現(xiàn)具有重要的意義,,將有助于我們了解生物體協(xié)調(diào)干細(xì)胞功能,,抑制腫瘤生長的機(jī)制。最終使我們能夠指導(dǎo)細(xì)胞行為,,將其運(yùn)用到再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,,”塔夫斯大學(xué)再生與發(fā)育生物學(xué)中心的負(fù)責(zé)人,、生物學(xué)系教授、論文的資深作者M(jìn)ichael Levin博士說,。
干細(xì)胞發(fā)生錯誤調(diào)控是癌癥發(fā)生及出生缺陷的一個重要因素,。近期的研究證實干細(xì)胞擁有獨特的電生理特性,受到離子通道蛋白調(diào)控的離子流在干細(xì)胞分化中發(fā)揮重要作用,。雖然研究發(fā)現(xiàn)許多遺傳和生物化學(xué)信號在調(diào)控細(xì)胞與宿主生物體的相互作用中發(fā)揮作用,,但科學(xué)家們對于生物電信號卻仍然知之甚少,尤其是利用人工培養(yǎng)技術(shù)構(gòu)建整個活體生物方面,。
“細(xì)胞是如何參與宿主生物體復(fù)雜活動的,?機(jī)體是如何控制細(xì)胞保持正常,不發(fā)生癌變,?當(dāng)個體細(xì)胞發(fā)生衰老和死亡時,,如何保持所有組織和器官的正常形態(tài)?我們渴望能揭示這些謎底,。”Levin說,。
為了確定體內(nèi)電位改變調(diào)控細(xì)胞行為的機(jī)制,塔夫斯的研究人員對非洲爪蛙胚胎中的一組神經(jīng)嵴干細(xì)胞進(jìn)行了研究,。神經(jīng)嵴干細(xì)胞能夠在脊椎動物包括人類體內(nèi)進(jìn)行遷移,,最終分化成各種細(xì)胞類型其中包括黑色素細(xì)胞,促成各種結(jié)構(gòu)例如心臟,、臉和皮膚形成,。神經(jīng)嵴先天畸形會影響后代細(xì)胞,引起出生缺陷,。
塔夫斯大學(xué)生物學(xué)家利用一種常用的抗寄生物藥伊維菌素打開了甘氨酸門控氯通道(GlyCl)控制了胚胎中一種特異的分散的細(xì)胞群的電屬性,。GlyCl通道是一種調(diào)控細(xì)胞膜電位的離子通道,并且是獨特的“指導(dǎo)細(xì)胞”群的標(biāo)記物,。改變氯離子的水平使細(xì)胞發(fā)生超極化或去極化,,會啟動遠(yuǎn)處來自神經(jīng)嵴細(xì)胞的黑色素細(xì)胞發(fā)生異常生長。這些色素細(xì)胞不僅大量增殖,,還會形成長的枝干形狀的結(jié)構(gòu)徹底侵入到神經(jīng)組織,、血管和腸道中。這就是典型的轉(zhuǎn)移模式,。
GlyCl表達(dá)細(xì)胞能夠改變一種完全不同的細(xì)胞類型(黑色素細(xì)胞)的形狀,、位置和數(shù)量,揭示了一種新的,、非常重要的細(xì)胞類型——可以改變特定距離的細(xì)胞行為的指導(dǎo)細(xì)胞,。
當(dāng)研究人員使用各種不同的方法控制膜電位時均獲得了相似的結(jié)果。因此,,他們認(rèn)為黑色素細(xì)胞的改變是由于膜電位改變所造成,,而不依賴于伊維菌素,、氯離子流或GlyCl通道。
研究人員在一種除極化的培養(yǎng)基中檢測人類表皮黑色素細(xì)胞證實細(xì)胞發(fā)生了與非洲爪蛙中觀察到的相似的形狀改變,。
研究人員進(jìn)而又對細(xì)胞感覺除極化并轉(zhuǎn)變生物物理信號調(diào)控遠(yuǎn)處細(xì)胞行為的機(jī)制進(jìn)行了研究,。在研究了三種電位變化情況后,他們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表面血清素轉(zhuǎn)運(yùn)(一種可調(diào)控人體情緒,、食欲及其他功能的神經(jīng)遞質(zhì))有可能是信號傳遞的信使,。
塔夫斯大學(xué)的研究人員認(rèn)為分析其他的離子通道或許能夠發(fā)現(xiàn)其他可傳遞信號并調(diào)控機(jī)體各種重要細(xì)胞行為的指導(dǎo)細(xì)胞。學(xué)習(xí)鑒別并操作這類細(xì)胞將有助于揭示它們對離子流的其他作用,,并建立起一種新的調(diào)控細(xì)胞行為的模型用于再生醫(yī)學(xué)及腫瘤學(xué)研究,。
Levin和他的同事們已經(jīng)利用電壓敏感性染料對早期非侵襲性癌癥進(jìn)行了檢測,并通過對正常細(xì)胞和指導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)行去極化探索了使癌癥細(xì)胞恢復(fù)正常的方法,。(生物谷Bioon.com)