延長處于死亡邊緣的各類前列腺癌患者的存活期一直是個難題,。激素難治性,、去勢抵抗性或雄激素非依賴性的前列腺癌，這些都是非常不利的因素,，而與相應的乳腺癌研究相比,，關于這些前列腺癌的試驗研究數量以及能改變臨床實踐的研究結果已經滯后了20年。1996年,，加拿大國家癌癥研究所的研究人員報道,，與單獨應用潑尼松相比，潑尼松加米托蒽醌可改善患者的生活質量,、緩解癥狀,，改善的中位時間為6個月，但對延長存活期幾乎無益,。這些數據在隨后的癌癥和白血病B組（CALGB）試驗中得到了總結,。2004年，對以多西他賽為基礎的化療方案和米托蒽醌進行比較的美國西南腫瘤協(xié)作組（SWOG）-S9916 試驗,，以及對兩種多西他賽治療方案和米托蒽醌進行比較的TAX 327 試驗同時發(fā)表,。相比米托蒽醌，每3周給予1次多西他賽顯示出了延長2～3個月存活期的益處,，它也因此得以成為標準治療,。
這些試驗所進行的事后分析非常廣泛，但仍有很多問題懸而未決：治療的最佳療程是什么,？有無針對多西他賽–米托蒽醌、雌莫司汀或新型制劑的最佳配伍藥物,？循環(huán)腫瘤細胞分析或其他早期的結局替代指標可否改變多西他賽的應用,？多西他賽無效后應采取什么樣的治療？對于最后這個問題,，從之前的姑息治療的療效看,，米托蒽醌已成為標準治療。有數項試圖改變這一標準的嘗試均未果,，包括對微管蛋白調節(jié)劑埃博霉素,、口服鉑類類似物沙鉑的評估。盡管這些制劑與多西他賽有著不同的作用機制,，在一些去勢抵抗前列腺癌患者中也顯示出了活性,，但在其他一些未經選擇的人群中并未顯現(xiàn)出具有能延長存活期的足夠療效。隨后,，人們將試驗聚焦在多西他賽加用靶向治療或單獨使用靶向治療上,。這些方法還未獲得成功，其中,，聯(lián)合應用大劑量維生素D 和血管內皮生長因子配體抑制劑貝伐單抗均得到的是明顯陰性的結果,。
目前還在進行將多西他賽與不同的生物靶向調節(jié)劑聯(lián)合使用的各種努力,，以期能產生使患者受益的長期治療方案。這些試驗僅重點關注了我們無法選擇到的去勢抵抗前列腺癌患者,，這些患者基于治療前的生物標志物接受了特異性治療,。由于包含了傳統(tǒng)藥物標準治療組（米托蒽醌），同時因為許多人會認為這樣的一個試驗也許只代表紫杉烷的應用僅是針對了多西他賽治療失敗的患者,。因此,，試驗呈現(xiàn)出的超乎預期的結果意味著傳統(tǒng)的化療試驗并未受到關注。研究者也許低估了cabazitaxel的潛在療效,，在多西他賽抵抗性腫瘤中,，紫杉烷的設計是通過避免癌細胞中P糖蛋白介導的外流起效的。
在近期Lancet上,，Bono等報道了TROPIC試驗的結果, 試驗比較了cabazitaxel和米托蒽醌對于經多西他賽治療后發(fā)生疾病進展的去勢抵抗性前列腺癌患者的療效,。主要結果——cabazitaxel長于米托蒽醌2.4個月的總體存活期——改變了我們的臨床實踐。美國食品藥品管理局（FDA）已批準了cabazitaxel,，歐洲藥品局和其他管理機構也正在考慮cabazitaxel 的使用,。Cabazitaxel能否通過英國國家健康與臨床優(yōu)化研究所的審核尚屬未知。盡管在門診患者中應用cabazitaxel顯示了很好的耐受性,，但對于臨床醫(yī)師而言仍面臨著一些問題,。首先，在注射期間,，cabazitaxel易誘發(fā)變態(tài)反應需要預防和警惕,，必要時需緊急處理。其次,，cabazitaxel帶來了治療相關性病死率的增加（4.9%）,，這也許是由于顯著的中性粒細胞減少和腹瀉導致的。結腸直腸癌患者中,，在氟尿嘧啶基礎上加用伊立替康后,，因不良反應事件增加也導致了治療相關性病死率的增加[9]。在TROPIC試驗中,，研究者對發(fā)熱性中性粒細胞減少的治療變動較大,，這也可能導致了死亡病例的額外增加。在這樣的情況下,，對于接受cabazitaxel 治療的患者,，必須要有完善的處理腹瀉和發(fā)熱性中性粒細胞減少的應急計劃。這一計劃可以有所變動,，但必須包括患者教育,，緊急救護通道，集落刺激因子（FDA對于65歲以上患者,、先前接受過廣泛性的放射治療,，或其他高危人群推薦預防性使用）,，抗生素和其他支持性治療措施。
Cabazitaxel為去勢抵抗性前列腺癌患者提供了一種新型治療,。雖然紫杉烷的使用并未帶來治療性的突破,，但卻延長了存活期，這給前列腺癌患者帶來了希望,。前列腺癌疫苗sipuleucel-T已被批準使用,，雖然只獲得了中度收益，但證實了前列腺癌免疫治療的有效性,。進入Ⅲ期試驗的治療策略,，包括對雄激素受體信號更強有力的抑制，骨轉移中新型信號通路的調節(jié)（這會影響到90%以上的晚期前列腺患者）,，以及加強抗腫瘤免疫,，這些方法的效用也許不僅僅是使前列腺癌患者的存活期稍有延長。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦英文摘要：
The Lancet doi:10.1016/S0140-6736(10)61510-3
Cabazitaxel in prostate cancer: stretching a string
Tanya B Dorff a, David I Quinn a
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