延長處于死亡邊緣的各類前列腺癌患者的存活期一直是個(gè)難題,。激素難治性、去勢抵抗性或雄激素非依賴性的前列腺癌,，這些都是非常不利的因素，而與相應(yīng)的乳腺癌研究相比,，關(guān)于這些前列腺癌的試驗(yàn)研究數(shù)量以及能改變臨床實(shí)踐的研究結(jié)果已經(jīng)滯后了20年,。1996年，加拿大國家癌癥研究所的研究人員報(bào)道,，與單獨(dú)應(yīng)用潑尼松相比,，潑尼松加米托蒽醌可改善患者的生活質(zhì)量、緩解癥狀,，改善的中位時(shí)間為6個(gè)月,，但對延長存活期幾乎無益。這些數(shù)據(jù)在隨后的癌癥和白血病B組（CALGB）試驗(yàn)中得到了總結(jié),。2004年,，對以多西他賽為基礎(chǔ)的化療方案和米托蒽醌進(jìn)行比較的美國西南腫瘤協(xié)作組（SWOG）-S9916 試驗(yàn),，以及對兩種多西他賽治療方案和米托蒽醌進(jìn)行比較的TAX 327 試驗(yàn)同時(shí)發(fā)表。相比米托蒽醌,，每3周給予1次多西他賽顯示出了延長2～3個(gè)月存活期的益處,，它也因此得以成為標(biāo)準(zhǔn)治療。
這些試驗(yàn)所進(jìn)行的事后分析非常廣泛,，但仍有很多問題懸而未決：治療的最佳療程是什么,？有無針對多西他賽–米托蒽醌、雌莫司汀或新型制劑的最佳配伍藥物,？循環(huán)腫瘤細(xì)胞分析或其他早期的結(jié)局替代指標(biāo)可否改變多西他賽的應(yīng)用,？多西他賽無效后應(yīng)采取什么樣的治療？對于最后這個(gè)問題,，從之前的姑息治療的療效看,，米托蒽醌已成為標(biāo)準(zhǔn)治療。有數(shù)項(xiàng)試圖改變這一標(biāo)準(zhǔn)的嘗試均未果,，包括對微管蛋白調(diào)節(jié)劑埃博霉素,、口服鉑類類似物沙鉑的評估。盡管這些制劑與多西他賽有著不同的作用機(jī)制,，在一些去勢抵抗前列腺癌患者中也顯示出了活性,，但在其他一些未經(jīng)選擇的人群中并未顯現(xiàn)出具有能延長存活期的足夠療效。隨后,，人們將試驗(yàn)聚焦在多西他賽加用靶向治療或單獨(dú)使用靶向治療上,。這些方法還未獲得成功，其中,，聯(lián)合應(yīng)用大劑量維生素D 和血管內(nèi)皮生長因子配體抑制劑貝伐單抗均得到的是明顯陰性的結(jié)果,。
目前還在進(jìn)行將多西他賽與不同的生物靶向調(diào)節(jié)劑聯(lián)合使用的各種努力，以期能產(chǎn)生使患者受益的長期治療方案,。這些試驗(yàn)僅重點(diǎn)關(guān)注了我們無法選擇到的去勢抵抗前列腺癌患者,，這些患者基于治療前的生物標(biāo)志物接受了特異性治療。由于包含了傳統(tǒng)藥物標(biāo)準(zhǔn)治療組（米托蒽醌）,，同時(shí)因?yàn)樵S多人會(huì)認(rèn)為這樣的一個(gè)試驗(yàn)也許只代表紫杉烷的應(yīng)用僅是針對了多西他賽治療失敗的患者,。因此，試驗(yàn)呈現(xiàn)出的超乎預(yù)期的結(jié)果意味著傳統(tǒng)的化療試驗(yàn)并未受到關(guān)注,。研究者也許低估了cabazitaxel的潛在療效,，在多西他賽抵抗性腫瘤中，紫杉烷的設(shè)計(jì)是通過避免癌細(xì)胞中P糖蛋白介導(dǎo)的外流起效的,。
在近期Lancet上,，Bono等報(bào)道了TROPIC試驗(yàn)的結(jié)果, 試驗(yàn)比較了cabazitaxel和米托蒽醌對于經(jīng)多西他賽治療后發(fā)生疾病進(jìn)展的去勢抵抗性前列腺癌患者的療效。主要結(jié)果——cabazitaxel長于米托蒽醌2.4個(gè)月的總體存活期——改變了我們的臨床實(shí)踐,。美國食品藥品管理局（FDA）已批準(zhǔn)了cabazitaxel,，歐洲藥品局和其他管理機(jī)構(gòu)也正在考慮cabazitaxel 的使用,。Cabazitaxel能否通過英國國家健康與臨床優(yōu)化研究所的審核尚屬未知。盡管在門診患者中應(yīng)用cabazitaxel顯示了很好的耐受性,，但對于臨床醫(yī)師而言仍面臨著一些問題,。首先，在注射期間,，cabazitaxel易誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)需要預(yù)防和警惕,，必要時(shí)需緊急處理。其次,，cabazitaxel帶來了治療相關(guān)性病死率的增加（4.9%）,，這也許是由于顯著的中性粒細(xì)胞減少和腹瀉導(dǎo)致的。結(jié)腸直腸癌患者中,，在氟尿嘧啶基礎(chǔ)上加用伊立替康后,，因不良反應(yīng)事件增加也導(dǎo)致了治療相關(guān)性病死率的增加[9]。在TROPIC試驗(yàn)中,，研究者對發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的治療變動(dòng)較大,，這也可能導(dǎo)致了死亡病例的額外增加。在這樣的情況下,，對于接受cabazitaxel 治療的患者,，必須要有完善的處理腹瀉和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的應(yīng)急計(jì)劃。這一計(jì)劃可以有所變動(dòng),，但必須包括患者教育,，緊急救護(hù)通道，集落刺激因子（FDA對于65歲以上患者,、先前接受過廣泛性的放射治療,，或其他高危人群推薦預(yù)防性使用），抗生素和其他支持性治療措施,。
Cabazitaxel為去勢抵抗性前列腺癌患者提供了一種新型治療,。雖然紫杉烷的使用并未帶來治療性的突破，但卻延長了存活期,，這給前列腺癌患者帶來了希望,。前列腺癌疫苗sipuleucel-T已被批準(zhǔn)使用，雖然只獲得了中度收益,，但證實(shí)了前列腺癌免疫治療的有效性。進(jìn)入Ⅲ期試驗(yàn)的治療策略,，包括對雄激素受體信號更強(qiáng)有力的抑制,，骨轉(zhuǎn)移中新型信號通路的調(diào)節(jié)（這會(huì)影響到90%以上的晚期前列腺患者），以及加強(qiáng)抗腫瘤免疫,，這些方法的效用也許不僅僅是使前列腺癌患者的存活期稍有延長,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦英文摘要：
The Lancet doi:10.1016/S0140-6736(10)61510-3
Cabazitaxel in prostate cancer: stretching a string
Tanya B Dorff a, David I Quinn a
Improvements in the survival of patients who are at the fatal edge of the prostate-cancer kaleidoscope have been difficult to come by. Trial accrual and practice-changing results for hormone-refractory, castration-resistant, or androgen-independent prostate cancer, each a fatal malady, have lagged 20 years behind those for breast cancer. In 1996, the National Cancer Institute of Canada investigators reported that, compared to prednisone alone, mitoxantrone with prednisone improved quality of lif ...
