延長處于死亡邊緣的各類前列腺癌患者的存活期一直是個(gè)難題,。激素難治性,、去勢(shì)抵抗性或雄激素非依賴性的前列腺癌，這些都是非常不利的因素,，而與相應(yīng)的乳腺癌研究相比,，關(guān)于這些前列腺癌的試驗(yàn)研究數(shù)量以及能改變臨床實(shí)踐的研究結(jié)果已經(jīng)滯后了20年。1996年,，加拿大國家癌癥研究所的研究人員報(bào)道,，與單獨(dú)應(yīng)用潑尼松相比，潑尼松加米托蒽醌可改善患者的生活質(zhì)量,、緩解癥狀,，改善的中位時(shí)間為6個(gè)月，但對(duì)延長存活期幾乎無益,。這些數(shù)據(jù)在隨后的癌癥和白血病B組（CALGB）試驗(yàn)中得到了總結(jié),。2004年，對(duì)以多西他賽為基礎(chǔ)的化療方案和米托蒽醌進(jìn)行比較的美國西南腫瘤協(xié)作組（SWOG）-S9916 試驗(yàn),，以及對(duì)兩種多西他賽治療方案和米托蒽醌進(jìn)行比較的TAX 327 試驗(yàn)同時(shí)發(fā)表,。相比米托蒽醌，每3周給予1次多西他賽顯示出了延長2～3個(gè)月存活期的益處,，它也因此得以成為標(biāo)準(zhǔn)治療,。
這些試驗(yàn)所進(jìn)行的事后分析非常廣泛,，但仍有很多問題懸而未決：治療的最佳療程是什么,？有無針對(duì)多西他賽–米托蒽醌、雌莫司汀或新型制劑的最佳配伍藥物,？循環(huán)腫瘤細(xì)胞分析或其他早期的結(jié)局替代指標(biāo)可否改變多西他賽的應(yīng)用,？多西他賽無效后應(yīng)采取什么樣的治療？對(duì)于最后這個(gè)問題,，從之前的姑息治療的療效看,，米托蒽醌已成為標(biāo)準(zhǔn)治療,。有數(shù)項(xiàng)試圖改變這一標(biāo)準(zhǔn)的嘗試均未果，包括對(duì)微管蛋白調(diào)節(jié)劑埃博霉素,、口服鉑類類似物沙鉑的評(píng)估,。盡管這些制劑與多西他賽有著不同的作用機(jī)制，在一些去勢(shì)抵抗前列腺癌患者中也顯示出了活性,，但在其他一些未經(jīng)選擇的人群中并未顯現(xiàn)出具有能延長存活期的足夠療效,。隨后，人們將試驗(yàn)聚焦在多西他賽加用靶向治療或單獨(dú)使用靶向治療上,。這些方法還未獲得成功,，其中，聯(lián)合應(yīng)用大劑量維生素D 和血管內(nèi)皮生長因子配體抑制劑貝伐單抗均得到的是明顯陰性的結(jié)果,。
目前還在進(jìn)行將多西他賽與不同的生物靶向調(diào)節(jié)劑聯(lián)合使用的各種努力,，以期能產(chǎn)生使患者受益的長期治療方案。這些試驗(yàn)僅重點(diǎn)關(guān)注了我們無法選擇到的去勢(shì)抵抗前列腺癌患者,，這些患者基于治療前的生物標(biāo)志物接受了特異性治療,。由于包含了傳統(tǒng)藥物標(biāo)準(zhǔn)治療組（米托蒽醌），同時(shí)因?yàn)樵S多人會(huì)認(rèn)為這樣的一個(gè)試驗(yàn)也許只代表紫杉烷的應(yīng)用僅是針對(duì)了多西他賽治療失敗的患者,。因此,，試驗(yàn)呈現(xiàn)出的超乎預(yù)期的結(jié)果意味著傳統(tǒng)的化療試驗(yàn)并未受到關(guān)注。研究者也許低估了cabazitaxel的潛在療效,，在多西他賽抵抗性腫瘤中,，紫杉烷的設(shè)計(jì)是通過避免癌細(xì)胞中P糖蛋白介導(dǎo)的外流起效的。
在近期Lancet上,，Bono等報(bào)道了TROPIC試驗(yàn)的結(jié)果, 試驗(yàn)比較了cabazitaxel和米托蒽醌對(duì)于經(jīng)多西他賽治療后發(fā)生疾病進(jìn)展的去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的療效,。主要結(jié)果——cabazitaxel長于米托蒽醌2.4個(gè)月的總體存活期——改變了我們的臨床實(shí)踐。美國食品藥品管理局（FDA）已批準(zhǔn)了cabazitaxel,，歐洲藥品局和其他管理機(jī)構(gòu)也正在考慮cabazitaxel 的使用,。Cabazitaxel能否通過英國國家健康與臨床優(yōu)化研究所的審核尚屬未知。盡管在門診患者中應(yīng)用cabazitaxel顯示了很好的耐受性,，但對(duì)于臨床醫(yī)師而言仍面臨著一些問題,。首先，在注射期間,，cabazitaxel易誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)需要預(yù)防和警惕,，必要時(shí)需緊急處理。其次,，cabazitaxel帶來了治療相關(guān)性病死率的增加（4.9%）,，這也許是由于顯著的中性粒細(xì)胞減少和腹瀉導(dǎo)致的。結(jié)腸直腸癌患者中，在氟尿嘧啶基礎(chǔ)上加用伊立替康后,，因不良反應(yīng)事件增加也導(dǎo)致了治療相關(guān)性病死率的增加[9],。在TROPIC試驗(yàn)中，研究者對(duì)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的治療變動(dòng)較大,，這也可能導(dǎo)致了死亡病例的額外增加,。在這樣的情況下，對(duì)于接受cabazitaxel 治療的患者,，必須要有完善的處理腹瀉和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的應(yīng)急計(jì)劃,。這一計(jì)劃可以有所變動(dòng)，但必須包括患者教育,，緊急救護(hù)通道,，集落刺激因子（FDA對(duì)于65歲以上患者、先前接受過廣泛性的放射治療,，或其他高危人群推薦預(yù)防性使用）,，抗生素和其他支持性治療措施。
Cabazitaxel為去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者提供了一種新型治療,。雖然紫杉烷的使用并未帶來治療性的突破,，但卻延長了存活期，這給前列腺癌患者帶來了希望,。前列腺癌疫苗sipuleucel-T已被批準(zhǔn)使用,，雖然只獲得了中度收益，但證實(shí)了前列腺癌免疫治療的有效性,。進(jìn)入Ⅲ期試驗(yàn)的治療策略,，包括對(duì)雄激素受體信號(hào)更強(qiáng)有力的抑制，骨轉(zhuǎn)移中新型信號(hào)通路的調(diào)節(jié)（這會(huì)影響到90%以上的晚期前列腺患者）,，以及加強(qiáng)抗腫瘤免疫，這些方法的效用也許不僅僅是使前列腺癌患者的存活期稍有延長,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦英文摘要：
The Lancet doi:10.1016/S0140-6736(10)61510-3
Cabazitaxel in prostate cancer: stretching a string
Tanya B Dorff a, David I Quinn a
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