美國(guó)辛辛那提大學(xué)（UC）研究人員完成的一項(xiàng)新研究表明,，腎癌細(xì)胞的生長(zhǎng)依賴于細(xì)胞吞噬，細(xì)胞吞噬是一個(gè)可以從內(nèi)部提供給腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的復(fù)雜過程,。研究人員說自噬在某些情況下可保護(hù)接受化療的腫瘤細(xì)胞,，使腫瘤細(xì)胞能夠在休眠狀態(tài)、轉(zhuǎn)移狀態(tài)過程中存活很長(zhǎng)一段時(shí)間,。
在這項(xiàng)新公布的研究數(shù)據(jù)中,，研究人員von Hippel-Lindau腫瘤抑制基因或VHL中確定了兩種截然不同的自噬調(diào)控通路。這種特定的腫瘤抑制基因在大多數(shù)腎細(xì)胞癌中都是缺失的,。
加州大學(xué)研究人員將這些研究結(jié)果發(fā)表在4月16日的Cancer Cell雜志上,。
Maria Czyzyk-Krzeska博士說：這些發(fā)現(xiàn)可以指導(dǎo)研究人員認(rèn)識(shí)具體的自噬過程,，對(duì)腎細(xì)胞癌特別是轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌采取更有效的治療方法。
Czyzyk Krzeska解釋：我們的研究工作表明腫瘤細(xì)胞有不同的自噬過程,，促進(jìn)或是抑制腫瘤,。腫瘤細(xì)胞通過自噬從細(xì)胞外的新生血管中獲得營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。非特異性抑制自噬最后階段的藥物如氯喹衍生物未必如所希望的那樣有益,。
她說：目前面臨的挑戰(zhàn)是了解這些不同的自噬過程的機(jī)體分子機(jī)制,，確定促癌信號(hào)途徑的具體靶點(diǎn)，同時(shí)又不影響腫瘤抑制途徑,。
Czyzyk-Krzeska說：當(dāng)前轉(zhuǎn)移性腎癌治療主要為抑制血管生成,，但抑血管生成療法通常只延長(zhǎng)患者幾個(gè)月的生存期。我們希望這項(xiàng)新的研究為開發(fā)新的更有效的治療方法鋪平道路,。(生物谷：Bioon.com)
doi:10.1016/j.ccr.2012.02.019
PMC:
PMID:
VHL-Regulated MiR-204 Suppresses Tumor Growth through Inhibition of LC3B-Mediated Autophagy in Renal Clear Cell Carcinoma
Olga Mikhaylova, Yiwen Stratton, Daniel Hall, Emily Kellner, Birgit Ehmer, Angela F. Drew, Catherine A. Gallo, David R. Plas, Jacek Biesiada, Jarek Meller, et al.
The von Hippel-Lindau tumor-suppressor gene (VHL) is lost in most clear cell renal cell carcinomas (ccRCC). Here, using human ccRCC specimens, VHL-deficient cells, and xenograft models, we show that miR-204 is a VHL-regulated tumor suppressor acting by inhibiting macroautophagy, with MAP1LC3B (LC3B) as a direct and functional target. Of note, higher tumor grade of human ccRCC was correlated with a concomitant decrease in miR-204 and increase in LC3B levels, indicating that LC3B-mediated macroautophagy is necessary for RCC progression. VHL, in addition to inducing endogenous miR-204, triggered the expression of LC3C, an HIF-regulated LC3B paralog, that suppressed tumor growth. These data reveal a function of VHL as a tumor-suppressing regulator of autophagic programs.
